
探讨面肌痉挛(HFS)微血管减压术(MVD)后短期缓解(7 d内)能否作为长期疗效(>6个月)的预测因素。
回顾性分析福建医科大学附属第一医院从2008年8月至2016年5月间行MVD术的159例面肌痉挛患者的病历资料,记录患者术后即刻至术后7 d、最近1次随访时(>6个月)的症状分级(Cohen Albert标准)及有无迟发性治愈发生。
159例HFS患者行MVD术,术后7 d内观察到缓解的患者的治愈率显著高于术后7 d持续抽搐组(P<0.05),且HFS术后患者治愈率(y)和7 d内缓解的天数(x)高度正相关,y=-0.707x2+9.724x+67.442(P<0.05)。对术后7 d疗效和最后一次随访时疗效的相关预后因素进行Logistic回归分析后,发现术后即刻症状分级和术后7 d平均症状分级为预后相关因素(P<0.001),迟发性治愈的发生率41.5%(66/159)。
MVD术后7 d内至少有1 d观察到抽搐缓解即预测着术后的治愈。
版权归中华医学会所有。
未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
自Jannetta等首先采用微血管减压术(MVD)创新性治疗面肌痉挛(HFS)后,微血管减压术已经作为面肌痉挛的首选手术方法,安全且有效。然而在面肌痉挛术后,部分患者症状并非马上消失,或症状缓解数天后又再次出现最终达到缓解,这种现象称作迟发性治愈(delayed resolution),这可能与神经脱髓鞘和面神经核高兴奋性的恢复需要时间有关。为了解HFS患者MVD迟发性治愈的发生率以及术后短期缓解是否为长期疗效的预测因素。本研究选取了2008年8月至2016年5月福建医科大学附属第一医院采用MVD治疗HFS患者159例进行了总结和探讨,现将结果报道如下。
159例行MVD术的HFS患者资料完整。纳入标准:(1)典型HFS表现,术前明确HFS诊断;(2)随访时间>6个月;(3)术前MRI/CT检查无占位病变。159例HFS例中,男55例,女104例,年龄23~78(49±11)岁,发病年龄11~75(45±11)岁,病程2个月~10年[(49±51)个月];左侧85例,右侧74例,术前症状分级为3级108例,4级51例。其中术前伴随听神经压迫症状(耳鸣、听力障碍)15例。术前接受治疗113例,未接受治疗者46例。共150例患者术前行MRI明确血管神经压迫:小脑前下动脉(AICA) 96例,小脑后下动脉(PICA) 18例,椎动脉(VA) 14例,基底动脉(BA) 2例,小脑上动脉(SCA)2例,多支血管压迫14例,4例未见明显血管压迫者。
气管插管全麻下手术,健侧卧位,常规乙状窦后入路,显露硬膜后,弧形切开硬膜并悬吊,缓慢释放脑脊液至小脑塌陷。在显微镜下剪开蛛网膜,显露舌咽、迷走神经,牵开小脑绒球,显露面神经根部(REZ),全程探查,找到责任血管后,以1块或数块Teflon垫棉将责任动脉抬离REZ区并固定。所有患者均于同一治疗组接受手术治疗,术中均进行异常面肌反应(AMR)监测,以AMR消失或术中查探责任血管垫开为手术终点。
术后7 d内每日清晨由同一医师对患者症状改善情况进行评估并记录,以24 h持续未见抽搐定义为这1 d的症状缓解。出院后的症状改善情况通过电话或者门诊随诊进行评估。
以术后7 d内是否发生缓解分为2组:7 d内抽搐缓解组(甲组,至少有1 d观察到抽搐消失),7 d内抽搐持续组(乙组,未有1 d观察到抽搐消失)。以最后1次随访(>6个月)抽搐症状是否缓解>1周分为痊愈组(A组)和非痊愈组(B组)。
结果以
±s表示,应用SPSS 19.0软件进行统计分析,预后因素应用Logistic回归分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
159例患者术中均在探查时发现责任动脉,其中AICA 103例(65.4%),PICA 20例(12.6%),VA 9例(5.6%),BA 1例(0.63%),多支血管25例(15.7%)。
根据最后1次随访时面肌抽搐情况,治愈率为88.1%(140/159),随访时间为181~2 992 (1 031±625) d,中位数911 d。MVD术后即刻症状分级:0级94例,1级33例,2级32例;术后7 d症状分级:0级97例,1级54例,2级8例;最后1次随访时(>6个月)症状分级:0级140例,1级4例,2级4例,3~4级11例,见图1。


将术后7 d抽搐缓解组(甲组)118例和术后7 d抽搐持续组(乙组)41例的临床特征进行单因素Logistic回归分析,见表1。甲组和乙组间、术前治疗与否、术后即刻症状缓解与否与术后短期疗效呈正相关(P<0.05),术后观察到至少1 d的抽搐消失与治愈的发生呈正相关(P<0.05)。最后1次随访时,痊愈组(A组)140例和非痊愈组(B组)19例。对痊愈组(A组)和非痊愈组(B组)的临床特征进行单因素Logistic回归分析,见表2。对于A、B组间对比,HFS患者MVD术后的长期预后因素为术后是否即刻缓解、术后7 d的平均症状分级(P<0.001)。而性别、年龄、发病年龄、病程侧别、是否合并高血压、耳鸣、听力障碍、术前症状分级及是否多支血管压迫均与术后长短期疗效均无明显相关(P>0.05)。

术后7 d两组患者的临床特征[例(%)]
术后7 d两组患者的临床特征[例(%)]
| 项目 | 术后7 d内缓解组(n=118) | 术后7 d未完全缓解组(n=41) | P值a | |
|---|---|---|---|---|
| 性别 | 0.283 | |||
| 男 | 38(32.2) | 17(41.5) | ||
| 女 | 80(67.8) | 24(58.5) | ||
| 侧别 | 0.976 | |||
| 右 | 55(46.6) | 19(46.3) | ||
| 左 | 63(53.4) | 22(53.7) | ||
年龄(岁, ±s) | 50±10 | 47±12 | 0.135 | |
发病年龄(岁, ±s) | 46±11 | 42±13 | 0.131 | |
病程(月, ±s) | 48±54 | 51±38 | 0.764 | |
| 高血压 | 27(27.9) | 5(14.3) | 0.142 | |
| 耳鸣、听力障碍 | 11(9.3) | 3(7.3) | 0.696 | |
| 术前症状分级 | 0.403 | |||
| 3级 | 78(66.1) | 30(73.2) | ||
| 4级 | 40(33.9) | 11(26.8) | ||
| 术前治疗与否 | 0.000 015b | |||
| 抗癫痫药物 | 13(11.0) | 4(9.8) | ||
| 肉毒素注射 | 13(11.0) | 7(17.1) | ||
| 针灸、中药 | 8(6.8) | 7(17.1) | ||
| 其他 | 44(37.3) | 17(41.5) | ||
| 无治疗 | 40(33.9) | 6(14.6) | ||
| 责任血管 | 0.755c | |||
| 小脑前下动脉 | 78(66.1) | 26(63.4) | ||
| 小脑后下动脉 | 13(11.0) | 7(17.1) | ||
| 椎/基地动脉 | 9(7.6) | 1(2.4) | ||
| 多血管压迫 | 18(15.3) | 7(17.7) | ||
| 术后即刻症状分级 | 0.000 007d | |||
| 0级 | 93(75.3) | 1(33.9) | ||
| 1级 | 17(17.5) | 16(25.8) | ||
| 2级 | 8(7.2) | 24(40.3) | ||
| 3~4级 | 0 | 0 | ||
| 随访时痊愈 | 113(95.8) | 27(65.9) | 0.048 | |
注:a使用单因素Logistic回归分析;b以术前治疗与否做二项单因素Logistic回归分析;c以是否多支血管压迫做单因素Logistic回归分析;d以是否即刻缓解做单因素Logistic回归分析

术后7 d观察到缓解时间和最后1次随访时治愈关系
术后7 d观察到缓解时间和最后1次随访时治愈关系
| 术后7 d抽搐消失的时间(d) | 总例数 | 治愈例数(%) |
|---|---|---|
| 0 | 41 | 27(65.9) |
| 1 | 11 | 9(81.8) |
| 2 | 11 | 9(81.8) |
| 3 | 6 | 5(83.3) |
| 4 | 9 | 9(100) |
| 5 | 7 | 7(100) |
| 6 | 6 | 6(100) |
| 7 | 68 | 68(100) |
对于术后7 d内观察到症状消失的天数(0~7 d)(x)与最后1次(>6个月)随访时治愈率(y)分析,见表3,制作出散点图,以SPSS曲线拟合做出曲线,最后可以得出>6个月时随访的治愈率y=-0.707x2+9.724x+67.442,R2=0.902,F=23.128(P<0.05)。

随访时两组患者临床特征[例(%)]
随访时两组患者临床特征[例(%)]
| 项目 | 痊愈组(n=140) | 非痊愈组(n=19) | P值a | |
|---|---|---|---|---|
| 性别 | 0.463 | |||
| 男 | 47(33.6) | 8(42.1) | ||
| 女 | 93(66.4) | 11(57.9) | ||
| 侧别 | 0.939 | |||
| 右 | 75(53.6) | 10(52.6) | ||
| 左 | 65(46.4) | 9(47.4) | ||
年龄(岁, ±s) | 49±11 | 46±9 | 0.316 | |
发病年龄(岁, ±s) | 45±12 | 43±8 | 0.418 | |
病程(月, ±s) | 50±53 | 45±29 | 0.718 | |
| 高血压 | 30(21.4) | 2(10.5) | 0.266 | |
| 耳鸣、听力障碍 | 12(8.6) | 2(10.5) | 0.778 | |
| 术前症状分级 | 0.105 | |||
| 3级 | 92(95.7) | 16(89.5) | ||
| 4级 | 48(4.3) | 3(10.5) | ||
| 术前治疗与否 | 0.420b | |||
| 抗癫痫药物 | 17(12.1) | 0 | ||
| 肉毒素注射 | 16(11.4) | 4(21.1) | ||
| 针灸、中药 | 12(8.6) | 3(15.8) | ||
| 其他 | 53(37.9) | 8(42.1) | ||
| 无治疗 | 42(30.0) | 4(21.1) | ||
| 责任血管 | 0.419c | |||
| 小脑前下动脉 | 90(64.3) | 14(73.7) | ||
| 小脑后下动脉 | 17(12.1) | 3(15.8) | ||
| 椎/基地动脉 | 9(6.4) | 1(5.3) | ||
| 多血管压迫 | ||||
| 术后即刻症状分级 | 24(17.1) | 1(5.3) | 0.000 00d | |
| 0级 | 90(64.3) | 4(21.1) | ||
| 1级 | 28(20.0) | 5(26.3) | ||
| 2级 | 22(15.7) | 10(52.6) | ||
| 3~4级 | 0 | 0 | ||
术后7 d平均症状分级( ±s) | 0.460±0.553 | 1.376±0.399 | ||
注:a使用单因素Logistic回归分析;b以术前治疗与否做二项单因素Logistic回归分析;c以是否多支血管压迫做单因素Logistic回归分析;d以是否即刻缓解做单因素Logistic回归分析
共66例(41.5%)患者术后出现了迟发性治愈现象,其中迟发性治愈时间2~420(76±111) d,50%位数25 d,75%位数为97.5 d,其中的大多数(87.9%,58/66例)在术后6个月时抽搐消失,仍有8例患者的迟发性治愈发生在术后1年以后。
面肌痉挛的MVD手术已经证明有效且安全,现在大多数报道的治愈率>90%[1,2,3],然而部分患者在术后短期内抽搐反复或者逐渐消失。这极大地影响了术者对术后疗效的判断。目前,争议的重点主要集中在术后何时作为随访观察的节点,以明确是否存在迟发性治愈,或者是手术失败或者复发,目的也是为了评估再次进行手术干预的必要性。MVD的患者多在术后7 d以后出院,术后7 d内的观察无疑是最为准确的,对主刀医师来说,仍难在住院期间对患者术后的长期疗效作出准确预测。本研究对MVD术后7 d同术后6个月之间的长短期疗效进行相关性分析,以期对临床实践提供参考。
术后的疗效可能与面神经纤维受压部位出现的脱髓鞘变以及面神经核的高兴奋性均需要一段时间来恢复有关[4],术后抽搐即刻消失可能与面神经受损较轻,面神经核团兴奋性恢复较快有关。然而部分迟发性治愈的面肌痉挛患者存在静止期(即术后短期未见抽搐后再次出现抽搐),Ishikawa等[1]报道术后静止期多在4 d以内,术后静止期的出现可能与面神经损伤相关,这与术后面瘫的发生高峰期相符,这也进一步增大了对术后患者评估其术后是否完全缓解的难度。
为了解哪些患者在术后还会有持续的面肌抽搐,近期Shah和Horowitz[5]建立了HFS患者术后持续抽搐的危险因素模型,发现年龄>50岁、女性及发作时牵涉颈阔肌及术前肉毒素使用等共同特征的患者术后更难获得长期治愈。对于术后的长期疗效,术前临床症状并没有一个合适的指标[6,7]。对于何时需要再次手术,仍有争议。亦有学者认为术后再次出现抽搐需要及早进行手术,特别是手术医师考虑到术中遗漏血管或者电生理监测出现阳性反应时[3,8]。而有些学者则强烈建议需要等到术后1年以上来判断手术疗效[9]。
Park等大胆推断:最早可以在术后3个月对手术的长期疗效进行预测,Oh等则观察到术后1个月、6个月及1年的治愈率分别为44%、87%及91%。在本组病例中同样观察到了术后短期(7 d内)缓解和长期治愈(>6个月)之间存在正相关(P<0.05)。在术后7 d内去观察HFS患者,7 d内至少有1 d观察到缓解的患者其长期治愈率高达95.8%,且治愈率与7 d内缓解的天数、术后7 d的平均症状分级呈高度正相关(P<0.05)。尽管术后7 d抽搐持续存在的患者,仍有65.9%的患者出现迟发性治愈,对于术后仍有抽搐的患者是否需要再次手术,>6个月的随访是必要的,甚至1年以上的随访方能确定是否有迟发性治愈的发生,本文中观察到8例>1年的迟发性治愈。
面肌痉挛MVD手术失败常见的原因多认为是责任血管的遗漏责任血管和未能彻底减压,这与术者的能力和经验相关,对责任血管的判别,目前的术中电生理监测有一定意义,但仍有局限,据Sekula等的荟萃分析中,术中的异常肌肉反应AMR消失和术后的痉挛消失不匹配的比例高达20.86%,面神经的修复、面神经核团兴奋性的恢复需要时间导致AMR的滞后性;术中电生理监测虽无法提高疗效,但与良好的预后高度相关[10]。
本组研究显示,术后的短期(7 d内)就已经观察到抽搐消失且消失时长>1 d的患者极有可能获得治愈,而术后7 d尚未获得缓解的患者仍有迟发性治愈的可能,这需要6个月以上的随访来判断最终的疗效,但何时作为随访的终点,目前仍无定论。本研究不足之处有:(1)纳入样本例数较少,随访时间为>6个月但仍不足于观察到所有的迟发性治愈;(2)还需要进一步的前瞻性研究帮助了解HFS的发生发展机制及验证本研究初步的结论。

±s)
±s)
±s)
±s)
±s)
±s)
±s)



















