• 点赞 0
  • 分享 0
• 临床研究 •
不同性别成人支气管哮喘患者血清甘油磷脂差异的代谢组学分析
中华医学杂志, 2018,98(44) : 3568-3574. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.44.004
摘要
目的

用代谢组学分析不同性别成人支气管哮喘(简称哮喘)患者血清甘油磷脂的差异。

方法

纳入2015年1—12月北京大学第三医院门诊诊断的51例(男17例，女34例)成人哮喘患者，搜集性别、年龄、体质指数、肺功能等临床资料，采用液相色谱－质谱联用技术(LC－MS)检测血清甘油磷脂代谢谱，用偏最小二乘－判别分析(PLS－DA)法分析甘油磷脂代谢谱模式，对比分析不同性别患者血清甘油磷脂谱相对水平的差异，对重要差异物进行受试者工作特征(ROC)曲线分析。

结果

不同性别哮喘患者血清甘油磷脂代谢谱存在显著差异，女性患者磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰胆碱缩醛磷脂(PCP)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、烷基磷脂酰乙醇胺[PE(O)]相对水平均显著高于男性患者[PE36：2、PCP32：1、LPE18：0、PE(O40：7)分别为0.050(0.037，0.079)比0.043(0.000，0.071)、0.057(0.035，0.727)比0.034(0.000，0.057)、0.233(0.129，0.390)比0.126(0.075，0.212)、0.007(0.000，0.041)比0.000(0.000，0.000)，均P<0.05]，血清溶血磷脂酰胆碱(LPC)、溶血磷脂丝氨酸(LPS)、溶血烷基磷脂酰胆碱[LPC(O)]相对水平也均显著低于男性患者[其中LPS22：6、LPS20：4、LPS18：1分别为0.000(0.000，0.003)比0.009(0.000，0.012)、0.015(0.010，0.026)比0.047(0.022，0.081)、0.008(0.003，0.179)比0.020(0.008，0.040)，均P<0.05]。LPS(LPS20：4)分析的ROC曲线下面积为0.814。

结论

不同性别成人哮喘患者血清甘油磷脂谱存在显著差异，LPS可能是性别表型差异的重要原因。

引用本文: 盖晓燕, 张丽娇, 梁瀛, 等.  不同性别成人支气管哮喘患者血清甘油磷脂差异的代谢组学分析 [J] . 中华医学杂志, 2018, 98(44) : 3568-3574. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.44.004.
参考文献导出:   Endnote    NoteExpress    RefWorks    NoteFirst    医学文献王
扫  描  看  全  文

正文
作者信息
基金 0  关键词  0
English Abstract
评论
阅读 0  评论  0
相关资源
引用 | 论文 | 视频

版权归中华医学会所有。

未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

支气管哮喘(简称哮喘)是常见的慢性气道炎症性疾病，全球患病人数超过3亿人[1]。流行病学调查显示，儿童中男性哮喘发病率高，但在青春期后女性哮喘发病率为男性的2倍，且重症哮喘中女性为主[2]，造成此种差异的机制尚不清楚。性激素、瘦素水平及肥胖可能是导致哮喘相别差异的因素[3,4,5,6]，提示脂质可能参与哮喘免疫应答。甘油磷脂是细胞膜重要成分，经磷脂酶的代谢水解脂肪链后产生溶血磷脂，与膜上G蛋白偶联受体(GPCR)结合，调控细胞内信号传导途径，参与人体内炎症、免疫、肿瘤等多种疾病的发病过程[7]。代谢组学研究终末代谢产物，是近年来研究疾病发病机制的重要手段。研究显示，不同性别慢性阻塞性肺病患者存在代谢谱的差异，与性别相关的自毒素－溶血磷脂酶D－溶血磷脂酸代谢途径异常[8]；而哮喘患者的代谢谱也会发生变化，且代谢谱与哮喘控制水平、炎症类型等疾病特征有关[9,10]。本研究用代谢组学分析不同性别成人哮喘患者血清甘油磷脂的差异。

对象与方法
一、研究对象

采用横断面研究，纳入2015年1—12月就诊于北京大学第三医院的51例成人哮喘患者。患者均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的《支气管哮喘防治指南》的哮喘诊断标准[11]；排除合并慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺炎、阻塞性睡眠呼吸暂停、恶性肿瘤、各种急慢性呼吸衰竭以及严重心血管疾病，并排除哮喘急性发作者。

本研究经北京大学第三医院伦理委员会批准(批准文号：2014071)，入组患者均签署知情同意书。

二、方法
1．临床资料收集：

记录所有研究对象的性别、年龄、体质指数等人口学信息资料；记录哮喘控制测试(ACT)评分。所有受试者均接受标准肺功能检查，所用设备为美国MedGraphics公司生产的Elite系列肺功能仪，记录用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)占预计值的百分比(FEV1%预计值)及FEV1/FVC。检测诱导痰炎症细胞分类及计数及外周血常规中嗜酸粒细胞计数，并留取外周血2 ml检测血清磷脂谱。

2．分组方法：

除按性别分组外，还根据以下指标分组如下：(1)根据ACT评分分为完全控制(25分)、良好控制(20～24分)、未控制(<20分)；(2)根据诱导痰炎症细胞比例[12]，分为嗜酸粒细胞增高型(≥3%)、非嗜酸粒细胞增高型(<3%)；痰中性粒细胞增高型(≥61%)、非中性粒细胞增高型(<61%)。

3．血清制备：

采集标本前禁食12 h以上，并填写食物频率问卷调查表，以备后期分析饮食对检测结果的影响。抽取外周静脉血2 ml，不抗凝，1 300 g离心分离血清，分装后－80 ℃冰箱保存。

4．脂质萃取：

(1)取血浆100 μl(加入脂质组学内标混合物母液10 μl)，用75%冰甲醇400 μl混匀，涡旋2 min；(2)加入1 ml甲基叔丁基醚，室温涡旋1 h；(3)加入250 μl H2O，静置10 min分层；(4)13 000 g，4 ℃离心10 min；(5)取上层于新管中吹干；6.1%甲醇溶解，过滤后装入样品瓶。脂质组学内标混合物母液：磷脂酰胆碱(PC)(17：0/17：0)(17：0/17：0表示磷脂酰胆碱上有2个脂肪酸链，每个脂肪酸链上有17个碳原子，0个双键，全文同)，磷脂酰乙醇胺(PE)(17：0/17：0)，磷脂酰甘油(PG)(17：0/17：0)，磷脂酰肌醇(PI)(17：0/17：0)，磷脂酸(PA)(17：0/17：0)，磷脂酰丝氨酸(PS)(17：0/17：0)，各20 μg/ml。

5．血清甘油磷脂检测：

采用液相色谱－质谱联用技术(LC－MS)检测血清磷脂谱：采用超高效液相色谱仪(美国Waters公司)，亚乙基桥杂化颗粒(BEH C18)色谱柱(2.1 mm× 100 mm，1.7 μm)，柱温25 ℃，流速0.25 ml/min。A液：60%乙腈(5 mmol/L乙酸铵)，B液：异丙醇与乙腈体积比为9∶1；液相色谱洗脱梯度：0～3 min ，流动相中B液比例为15%；3～15 min，流动相中B液比例由15%线性递增至99%；15～17 min，流动相中B液的比例维持在99%；17～19 min，流动相中B液比例由99%线性下降至15%；19～20 min，流动相中B液比例维持在15%。质谱仪为美国AB Sciex 5500 QTRAP，采用电喷雾离子源(型号Turbo V ESI)，扫描模式：多反应监测，离子源参数：气帘气压力＝40 psi(1 psi＝6.895 kPa)，雾化气压＝30 psi，去溶剂气压＝30 psi，离子源电压＝－4 500 V，中等碰撞强度，离子化温度＝350 ℃。具体见表1。

点击查看表格
表1

LC－MS联用技术下的甘油磷脂扫描策略

表1

LC－MS联用技术下的甘油磷脂扫描策略

LC－MS/MS检测脂质类型内标母离子对子离子对碰撞能量(eV)
第1次磷脂酰胆碱(PC)PC 17：0/17：0[M＋H]＋184.145
第1次烷基磷脂酰胆碱[PC(O)]PC 17：0/17：0[M＋H]＋184.145
第1次磷脂酰胆碱原体(PC－P)PC 17：0/17：0[M＋H]＋184.145
第1次磷脂酰乙醇胺(PE)PE 17：0/17：0[M＋H]＋NL14131
第1次烷基磷脂酰乙醇胺[PE(O)]PE 17：0/17：0[M＋H]＋NL14131
第1次磷脂酰氨酰缩醛磷脂(PE－P)PE 17：0/17：0[M＋H]＋NL14131
第1次磷脂酰丝氨酸(PS)PS 17：0/17：0[M＋H]＋NL18529
第1次磷脂酰甘油(PG)PG 17：0/17：0[M＋NH4]NL18925
第1次磷脂酰肌醇(PI)PI 17：0/17：0[M＋NH4]NL27743
第1次溶血磷脂酰胆碱(LPC)PC 17：0/17：0[M＋H]＋184.131
第2次溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)PE 17：0/17：0[M－H]－196.0－29
第2次溶血磷脂酰丝氨酸(LPS)PS 17：0/17：0[M－H]－NL87－22
第2次溶血磷脂酰甘油(LPG)PG 17：0/17：0[M－H]－NL228－26
第2次溶血磷脂酰肌醇(LPI)PI 17：0/17：0[M－H]－NL316－40

注：LC－MS：液相色谱－质谱联用技术

检测各类甘油磷脂的信号强度，为相对水平，即该化合物色谱峰面积与内参峰面积的比值。

三、统计学方法

采用http：//www.metaboanalyst.ca/网站中的多元统计工具，对不同性别甘油磷脂水平将进行比较。对受试者样本进行偏最小二乘法判别分析(PLS－DA)，用变量重要性排序值，载荷权重和相关系数等方法筛选差异代谢物。采用SPSS 19.0软件包进行分析，正态分布的计量资料以±s表示，不同性别组间比较进行两独立样本t检验；非正态分布的计量资料用M(Q1，Q3)表示，组间比较采用非参数t检验；构成比的比较采用χ2检验。对分型做出贡献的差异代谢物，进一步用One－way ANOVA和Bonferroni多重比较的方法来验证。代谢物的评价用受试者工作特征(ROC)曲线。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果
1．一般资料：

51例患者中，男17例，女34例，年龄(43.3±14.0)岁；FEV1%预计值(92.3±16.0)%，FEV1/FVC (73.3±10.8)%；不同性别组年龄、体质指数、FEV1%预计值及FEV1/FVC差异均无统计学意义(均P<0.05)(表2)。

点击查看表格
表2

纳入患者的一般资料(±s)

表2

纳入患者的一般资料(±s)

组别例数年龄BMI(kg/m2)ACT(分)FEV1/FVC( %)FEV1%预计值(%)
男性组1738.6±14.324.7±2.818.8±6.173.6±11.190.5±16.2
女性组3443.7±13.023.4±3.118.1±5.673.1±10.994.7±17.2
t值 －1.2751.4520.3780.133－1.059
P值 0.2080.1530.7070.8950.404

注：BMI：体质指数；ACT：哮喘控制评分；FEV1：第1秒用力呼气量；FVC：用力肺活量；FEV1%预计值：FEV1占预计值百分比

2．不同性别患者血清甘油磷脂谱的差异：

共检测到14类共129种甘油磷脂，分别为：磷脂酰胆碱(PC 21种)、烷基磷脂酰胆碱[PC(O) 15种]、磷脂酰胆碱缩醛磷脂(PCP 8种)、磷脂酰乙醇胺(PE 12种)、烷基磷脂酰乙醇胺[PE(O) 4种]、磷脂酰乙醇胺缩醛磷脂(PEP 2种)、磷脂酰甘油(PG 2种)、磷脂酰肌醇(PI 11种)、溶血磷脂酰胆碱(LPC 11种)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE 12种)、溶血磷酯酰丝氨酸(LPS 5种)、溶血磷脂酰甘油(LPG 11种)、溶血磷脂酰肌醇(LPI 9种)、溶血烷基磷脂酰胆碱[LPC(O) 6种]。

不同性别患者甘油磷脂代谢谱多元统计分析结果见图1。偏最小二乘－判别分析模型可大致将女性和男性患者在二维平面上区分开。女性患者LPC(包括LPC20：4、LPC20：3、LPC 18：1、LPC 18：2、LPC 18：2、LPC 16：1、LPC22：6、LPC18：3、LPC18：0、LPC 14：0、LPC 16：0、LPC 20：5)、LPS(包括LPS22：6、LPS20：4、LPS18：1)及LPC(O) [包括LPC(O22：1)、LPC(O24：2)、LPC(O20：0)]均显著低于男性患者，而PE(PE36：2)、PCP(PCP32：1)、LPE(LPE18：0)、PEO [PE(O40：7)]均显著高于男性患者(表3)。

点击查看表格
表3

不同性别成人哮喘患者血清甘油磷脂主要差异物相对水平[M(Q1，Q3)]

表3

不同性别成人哮喘患者血清甘油磷脂主要差异物相对水平[M(Q1，Q3)]

甘油磷脂男性女性差异表达倍数P值  
LPC20：440.780(29.267，60.210)20.290(13.266，34.240)1.819<0.001
LPS22：60.009(0.000，0.012)0.000(0.000，0.003)3.6360.001
LPS20：40.047(0.022，0.081)0.015(0.010，0.026)3.5550.002
LPC20：37.223(4.552，10.485)3.462(2.236，6.514)1.6180.003
PE36：20.043(0.000，0.071)0.050(0.037，0.079)0.7240.002
LPS18：10.020(0.008，0.040)0.008(0.003，0.179)2.2370.003
LPC18：173.800(51.062，117.972)42.457(26.780，64.681)1.6160.006
LPC(O22：1)0.180(0.126，0.274)0.108(0.076，0.187)1.4160.008
LPC18：2138.287(88.397，231.898)84.048(48.462，123.570)1.5550.009
LPC16：110.344(7.194，19.811)6.384(3.778，11.020)1.5910.009
LPC22：69.370(5.916，13.101)4.433(3.049，9.490)1.4960.011
LPC(O24：1)0.132(0.099，0.184)0.096(0.073，0.136)1.2990.012
LPC18：32.962(1.732，5.480)1.776(0.998，2.830)1.6310.013
LPC(O20：0)0.328(0.242，0.550)0.190(0.113，0.373)1.4600.014
PCP32：10.034(0.000，0.057)0.057(0.035，0.727)0.5740.014
LPE18：00.126(0.075，0.212)0.233(0.129，0.390)0.5120.019
LPC18：0132.858(89.771，209.858)78.893(48.287，127.243)1.4210.021
PE40：50.021(0.010，0.028)0.011(0.006，0.021)1.5490.023
LPC14：04.542(2.285，7.615)2.418(1.446，3.875)1.5220.025
LPI16：00.329(0.195，0.601)0.542(0.348，0.856)0.6320.025
PE(O40：7)0.000(0.000，0.000)0.007(0.000，0.041)0.2340.027
LPC16：0243.608(150.706，400.257)136.844(101.546，228.654)1.4080.036
LPC20：51.963(1.136，3.106)0.837(0.465，2.102)1.3410.038

注：表中所列数据为各类甘油磷脂的信号强度，为相对水平，即该化合物色谱峰面积与内参峰面积的比值；差异表达倍数为两组磷脂信号强度均值的比值取对数；LPC：溶血磷脂酰胆碱；LPS：溶血磷脂酰丝氨酸；PE：磷脂酰乙醇胺；LPC(O)：溶血烷基磷脂酰胆碱；PCP：磷脂酰胆碱原体；LPE：溶血磷脂酰乙醇胺；LPI：溶血磷脂酰肌醇；PE(O)：烷基磷脂酰乙醇胺

点击查看大图
图1
不同性别成人哮喘患者血清甘油磷脂代谢谱的多元统计分析结果
点击查看大图

注：A.热图：每个小方格代表一种甘油磷脂，其颜色表示该种脂质的血清含量，含量越高色调越深(棕红色为高表达，蓝色为低表达)。每行表示每种甘油磷脂在不同样本中的血清水平，每列表示每个样本中所有甘油磷脂的血清水平；B.偏最小二乘－判别分析(PLS－DA)得分图：红点代表男性患者组，主要集中在得分图的左上角，表明这些样本中甘油磷脂的血清水平接近，绿点代表女性患者组，本图中红点与绿点间分布在不同区域，代表两组患者的血清甘油磷脂水平差异较大；C. PLS－DA载荷图：横坐标是变量重要性投影(VIP)，用于估计每个参数在偏最小二乘判别模型中的重要性，纵坐标显示对性别分组起主要贡献的代谢产物。男女相对水平以不同颜色表示，红色代表血清中甘油磷酸酯高表达，绿色代表低表达。D.火山图：绿色代表不同性别分组间有显著差异的甘油磷脂(P<0.05，且变化倍数>1.2或<0.8)，粉色代表无显著差异的甘油磷脂。横坐标为某一磷脂在女性患者与男性患者中的比值取以2为底数的对数，纵坐标表示该磷脂在不同性别分组中P值取以10为底数的对数，并取负值。该图中显著变化的磷脂为LPC20：4、LPS22：6、LPS20：4、LPC20：3、PE 36：2、LPS18：1、LPC 18：1、LPC(O22：1)、LPC 18：2、LPC 16：1、LPC22：6、LPC(O24：1)、LPC18：3、LPC(O20：0)、PCP32：1、LPE18：0、LPC18：0、PE40：5、LPC 14：0、LPI 16：0、PE(O40：7)、LPC 16：0、LPC 20：5

图1
不同性别成人哮喘患者血清甘油磷脂代谢谱的多元统计分析结果
3．不同性别哮喘患者甘油磷脂显著差异物的ROC曲线分析：

LPS、LPC、LPC(O)的ROC曲线下面积(AUC)>0.700。具体结果：LPS22：6、LPS20：4和LPS18：1的AUC分别为0.760、0.814、0.758；LPC14：0、LPC16：0、LPC16：1、LPC18：0、LPC18：2、LPC 18：3、LPC 20：3、LPC 20：4、LPC20：5、LPC 22：6的AUC分别为0.678、0.676、0.697、0.696、0.730、0.711、0.673、0.737、0.773。LPC(O22：1)、LPC(O24：2)、LPC(O20：0)的AUC分别为0.715、0.645、0.673(图2)。其他磷脂的ROC曲线AUC均<0.700。

点击查看大图
图2
不同性别成人哮喘患者血清主要甘油磷脂差异物的ROC曲线分析
点击查看大图

注：A、B、C分别为LPS、LPC、LPC(O)的ROC曲线。LPS：溶血磷脂酰丝氨酸；LPC：溶血磷脂酰胆碱；LPC(O)：溶血烷基磷脂酰胆碱

图2
不同性别成人哮喘患者血清主要甘油磷脂差异物的ROC曲线分析
4．女性患者亚组分析结果：

女性患者中，哮喘症状完全控制/部分控制/未控制亚组的LPC14：0、LPC20：4、LPC 22：6相对水平有差异趋势(P＝0.900、0.083、0.088)；痰嗜酸粒细胞增高组与非增高组、痰中性粒细胞增高组与非增高组的LPS、LPC、LPC(O)相对水平差异均无统计学意义。

5．男性患者亚组分析结果：

男性患者中，哮喘症状完全控制/部分控制/未控制亚组的LPS、LPC、LPC(O)相对水平差异均无统计学意义；痰嗜酸粒细胞增高组的LPC(O24：1)及LPC(O24：2)相对水平均显著高于非嗜酸粒细胞增高组(P＝0.014，0.022)；LPC(O22：1)有增高趋势(P＝0.073)；痰中性粒细胞增高组与非增高组的LPS、LPC、LPC(O)相对水平差异均无统计学意义。

讨论

本研究用代谢组学分析不同性别成人哮喘患者血清甘油磷脂水平，共检测到14类、129种磷脂，结果显示女性患者LPC、LPC(O)、LPS明显低于男性患者；LPS的AUC>0.80，LPC、LPC(O)的AUC>0.70。这是首次发现溶血磷脂在不同性别哮喘患者中的表达差异。

本研究团队前期工作发现哮喘患者血清LPS水平低于正常对照(数据暂未正式发表)，提示LPS可能对哮喘有保护作用。分析其在不同性别哮喘患者中表达差异的原因如下：其一，可能与男女LPS代谢关键酶——磷脂酶水平差异有关。LPS是由磷脂酶水解PS产生，包括对PS特异性的磷脂酶A1(PLA1)及对多数甘油磷脂有水解作用的磷脂酶A2(PLA2)。PLA2在女性哮喘患者血清中的表达显著低于男性患者[13]。其二，LPS的产生需要还原型辅酶Ⅱ氧化酶[14]。男女体内氧化－抗氧化环境不同，可能影响LPS的产生。LPS在胸腺、肺脏、外周淋巴组织、中枢神经系统及结肠中表达丰富，参与免疫应答[15]：(1)LPS通过与GPCR结合，抑制CD4＋T淋巴细胞增殖和T调节细胞的分化[15]；(2)LPS与GPCR结合后，增加巨噬细胞数量，并促进单个巨噬细胞对凋亡的中性粒细胞的清除能力，有助于清除活化的中性粒细胞炎症[14,16]；(3)LPS可作用于树突细胞，诱导分泌白细胞介素－10的调节性T细胞生成[17]。女性重症哮喘发病率高，可能与其LPS水平低有关。

LPC是PLA2水解PC产生[18]。其性别表达差异可能与PLA2表达差异有关[13]。研究显示卵白蛋白致敏的小鼠血清[9]及肺泡灌洗液[19]中的LPC浓度显著低于健康对照，提示LPC对哮喘可能有保护作用。

LPC(O)是脂蛋白PLA2作用于血小板活化因子产生。本研究显示女性患者LPC(O)低于男性患者，男性患者痰嗜酸粒细胞增高组LPC(O)水平高于非增高组。这可能与睾丸激素对哮喘的保护作用有关[2,5,20]。睾丸激素可抑制哮喘固有淋巴样2型细胞炎症[2]，睾丸激素－脂质－哮喘免疫的作用通路值得深入研究。

本研究基于代谢组学的理论基础，采用LC－MS技术发现了不同性别哮喘患者血清甘油磷脂代谢谱的显著差异。其中，LPS可能是不同性别哮喘表型差异的重要原因，可能为女性哮喘患者的精准治疗提供靶点。但本研究样本量偏小，下一步拟扩大样本量，进一步分析LPS在不同性别、不同严重程度哮喘患者中的表达差异，并对性激素如何影响PLA2、LPS的表达及参与免疫调节的作用机制进行深入研究。

参考文献
[1]
GINA Executive and Science Committee. Global Initiative For Asthma. Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2018)[R/OL]．[2018－07－25]. http://www.ginasthma.org.
[2]
FuseiniH, NewcombDC. Mechanisms Driving Gender Differences in Asthma[J]. Curr Allergy Asthma Rep, 2017, 17(3): 19. DOI: 10.1007/s11882-017-0686-1.
[3]
NewcombDC, CephusJY, BoswellMG, et al. Estrogen and progesterone decrease let－7f microRNA expression and increase IL－23/IL－23 receptor signaling and IL－17A production in patients with severe asthma[J]. J Allergy Clin Immunol, 2015, 136(4): 1025-1034 e11. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.05.046.
[4]
ManiscalcoM, ParisD, MelckDJ, et al. Coexistence of obesity and asthma determines a distinct respiratory metabolic phenotype[J]. J Allergy Clin Immunol, 2017, 139(5): 1536-1547 e5. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.08.038.
[5]
KeselmanA, HellerN. Estrogen signaling modulates allergic inflammation and contributes to sex differences in asthma[J]. Front Immunol, 2015, 6: 568. DOI: 10.3389/fimmu.2015.00568.
[6]
梁瀛. 王娟，常春，等.支气管哮喘患者血清瘦素水平的影响因素[J]. 中华医学杂志，2016, 96(36): 2889-2892. DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.36.009.
[7]
MakideK, UwamizuA, ShinjoY, et al. Novel lysophosphoplipid receptors: their structure and function[J]. J Lipid Res, 2014, 55(10): 1986-1995. DOI: 10.1194/jlr.R046920.
[8]
NazS, KolmertJ, YangM, et al. Metabolomics analysis identifies sex－associated metabotypes of oxidative stress and the autotaxin－lysoPA axis in COPD[J]. Eur Respir J, 2017, 49(6): 1-13. DOI: 10.1183/13993003.02322-2016.
[9]
HoWE, XuYJ, XuF, et al. Metabolomics reveals altered metabolic pathways in experimental asthma[J]. Am J Respir Cell Mol Biol, 2013, 48(2): 204-211. DOI: 10.1165/rcmb.2012-0246OC.
[10]
ChangC, GuoZG, HeB, et al. Metabolic alterations in the sera of Chinese patients with mild persistent asthma: a GC－MS－based metabolomics analysis[J]. Acta Pharmacol Sin, 2015, 36(11): 1356-1366. DOI: 10.1038/aps.2015.102.
[11]
中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)[J]. 中华结核和呼吸杂志，2008, 31(3): 177-185. DOI: 10.3321/j.issn:1001-0939.2008.03.007.
[12]
SimpsonJL, McElduffP, GibsonPG. Assessment and reproducibility of non－eosinophilic asthma using induced sputum[J]. Respiration, 2010, 79(2): 147-151. DOI: 10.1159/000245899.
[13]
MissoNL, PetrovicN, GroveC, et al. Plasma phospholipase A2 activity in patients with asthma: association with body mass index and cholesterol concentration[J]. Thorax, 2008, 63(1): 21-26. DOI: 10.1136/thx.2006.074112.
[14]
FraschSC, BerryKZ, Fernandez－BoyanapalliR, et al. NADPH oxidase－dependent generation of lysophosphatidylserine enhances clearance of activated and dying neutrophils via G2A[J]. J Biol Chem, 2008, 283(48): 33736-33749. DOI: 10.1074/jbc.M807047200.
[15]
BarnesMJ, LiCM, XuY, et al. The lysophosphatidylserine receptor GPR174 constrains regulatory T cell development and function[J]. J Exp Med, 2015, 212(7): 1011-1020. DOI: 10.1084/jem.20141827.
[16]
FraschSC, Fernandez－BoyanapalliRF, BerryKZ, et al. Signaling via macrophage G2A enhances efferocytosis of dying neutrophils by augmentation of Rac activity[J]. J Biol Chem, 2011, 286(14): 12108-12122. DOI: 10.1074/jbc.M110.181800.
[17]
van der KleijD, LatzE, BrouwersJF, et al. A novel host－parasite lipid cross－talk. Schistosomal lyso－phosphatidylserine activates toll－like receptor 2 and affects immune polarization[J]. J Biol Chem, 2002, 277(50): 48122-48129. DOI: 10.1074/jbc.M206941200.
[18]
SevastouI, KaffeE, MouratisMA, et al. Lysoglycerophospholipids in chronic inflammatory disorders: the PLA(2)/LPC and ATX/LPA axes[J]. Biochim Biophys Acta, 2013, 1831(1): 42-60. DOI: 10.1016/j.bbalip.2012.07.019.
[19]
YuM, CuiFX, JiaHM, et al. Aberrant purine metabolism in allergic asthma revealed by plasma metabolomics[J]. J Pharm Biomed Anal, 2016, 120: 181-189. DOI: 10.1016/j.jpba.2015.12.018.
[20]
PergolaC, DodtG, RossiA, et al. ERK－mediated regulation of leukotriene biosynthesis by androgens: a molecular basis for gender differences in inflammation and asthma[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008, 105(50): 19881-19886. DOI: 10.1073/pnas.0809120105.
　
　
展开/关闭提纲
查看图表详情
回到顶部
放大字体
缩小字体
标签
关键词
哮喘
甘油磷酸脂类
性别特征
代谢组学
血清
支气管哮喘患者
北京大学第三医院
磷脂酰胆碱
溶血磷脂
男性患者