抗GQ1b抗体综合征（anti-GQ1b antibody syndrome）是一组以血清抗GQ1b抗体阳性为特征的自身免疫性疾病谱，可累及中枢和（或）周围神经系统^[1,2]。本病临床表现多样，包括眼外肌麻痹、共济失调、腱反射减弱或亢进、意识障碍等。多继发于空肠弯曲菌、流感嗜血杆菌等微生物感染，通过分子模拟机制诱导发病^[3]。本文对南京医科大学附属脑科医院诊断的8例抗GQ1b抗体综合征的临床资料进行总结，结合文献复习，以提高对其诊断及治疗的认识。

抗GQ1b抗体综合征的概念最早于2001年由Odaka等提出，主要包括以下四种疾病：Miller Fisher综合征（Miller Fisher syndrome，MFS），有眼外肌麻痹的吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barre syndrome，GBS），Bickerstaff′s脑干脑炎（Bickerstaff′s brainstem encephalitis，BBE）和不伴共济失调的急性眼肌麻痹^[1,2]。这四种疾病在临床表现上有重叠，疾病早期常常被误诊。通过发病机制及免疫学研究发现以上四种疾病关系密切且有共同的血清抗体，很可能是一个连续的疾病谱，因此提出了抗GQ1b抗体综合征这一概念。抗GQ1b抗体综合征的诊断标准，目前尚无统一界定。目前比较公认的推荐是，临床上具有部分或全部MFS/BBE表现，如眼外肌麻痹、共济失调、腱反射改变、意识障碍等，同时伴有抗GQ1b抗体阳性，充分排除其他疾病的情况下，方可诊断^[3]。

目前，关于抗GQ1b抗体综合征的发病机制研究，比较公认的机制是分子模拟假说^[4]。既往研究表明，大部分患者病前有前驱感染史如腹泻、感冒等，可疑致病菌为空肠弯曲菌及流感嗜血杆菌^[5,6]。上述细菌外膜中的脂低聚糖与周围神经膜组分（神经节苷脂）结构类似，可发生交叉免疫反应，从而诱导发病。免疫组化证实，人类部分颅神经（动眼神经、外展神经、滑车神经、舌咽神经、迷走神经）、神经肌肉接头、脑干等结构存在GQ1b的高表达^[7]。以上研究进一步支持本病的发病由细菌感染诱发交叉免疫导致发病的分子模拟假说；近期Kuwahara等^[8]报道支原体感染可能也参与了抗GQ1b抗体综合征的发病。本研究8例患者中，前驱感染者6例，占6/8，与韩国学者报道72.7%相近^[9]。但鉴于条件限制，尚未分离出感染细菌。

抗GQ1b抗体综合征的临床表现多样，患者可先后出现眼外肌麻痹、构音障碍、共济失调、意识障碍、腱反射减弱/亢进、四肢无力、周围性面瘫和四肢感觉异常等^[1,2,9]。其中，眼外肌麻痹为最常见的核心症状。本研究中，6例患者出现不同程度的眼外肌麻痹、视物重影、眼球固定。4例出现腱反射减弱，3例出现四肢无力，2例出现腱反射活跃，1例出现共济失调，1例出现构音障碍。

近年来有人提示GBS谱系疾病^[10]，认为所有GBS及其变异型均为一个连续疾病谱。结合血清抗体的发现，支持了这一种说法。2014年发表了新的GBS和Fisher综合征诊断标准及分类，将GQ1b抗体阳性作为Fisher综合征重要的支持证据^[11]。作者认为，GQ1b抗体综合征与GBS疾病谱有大部分重合，不过GQ1b抗体综合征的范畴更大一些，还包括了一些非GBS及其变异性的疾病如本文病例1、3：头颅MRI提示海绵窦炎症，初步诊断为海绵窦综合征，给予激素抗生素治疗亦有好转。海绵窦综合征与抗GQ1b抗体之间的关系尚不明确，考虑其发病机制可能是：（1）患者海绵窦局部感染了特殊类型的病原菌，其通过分子模拟机制，诱导机体产生抗GQ1b抗体，选择性的侵犯了动脉神经，外展神经等颅神经出现复视；（2）海绵窦局部非特异性炎症（如Tolusa-Hunt综合征）诱导了异常的免疫反应，继发产生抗GQ1b抗体。具体的机制，还有待在今后的研究中进一步明确。病例4中，患者合并有脊髓脱髓鞘病，但血NMO、MOG及MBP抗体均阴性而抗GQ1b抗体阳性，提示GQ1b抗体诱导的免疫损害不仅可累及中枢神经系统的脑干，也可累及脊髓。病例7患者，外院及我院多次住院，诊断CIDP，激素治疗有效，但脑脊液GQ1b及GT1b IgM均阳性，提示此次病情加重可能为急性期感染诱发免疫反应发病。

抗GQ1b抗体综合征是一种交叉免疫诱发的疾病，目前认为免疫治疗有效，预后相对较好。治疗方法推荐IVIG 0.4 g·kg^-1·d^-1，连续使用5 d。作用机制为IVIG封闭GQ1b抗体抗体，阻止了异常的抗原抗体反应^[12]。治疗上亦可使用血浆置换治疗。如无条件使用上述两种治疗，激素治疗可能是一种备选方案。对于症状轻微的患者，亦有学者提出可不给予特殊处理，等待自愈^[13]。Halstead等^[14]有研究显示依库丽单抗（Eculizumab）可预防呼吸机麻痹的出现，但免疫抑制剂对本病的治疗尚无公认数据。本研究1例患者发病早期外院使用甲泼尼龙治疗后稍好转，但仍有眼球活动受限，加用IVIG治疗后明显改善；3例患者使用大剂量B族维生素治疗，2例症状明显改善。2例患者使用IVIG加大剂量B族维生素治疗后症状明显好转；2例患者使用激素加大剂量B族维生素治疗后症状明显好转。对上述8例患者进行随访，6例患者基本完全恢复，提示本病预后较好。de Bruyn等^[15]亦报道了8例抗GQ1b抗体综合征患者的临床特点及预测，结果显示，5例患者完全恢复，3例患者遗留轻度后遗症，与本结果一致，再次支持本病预后较好。

综上所述，抗GQ1b抗体综合征是一组以血清抗GQ1b抗体阳性为特征的自身免疫性疾病谱，主要包括MFS、眼外肌麻痹的GBS、BBE、急性眼肌麻痹。随着对抗体研究的不断深入，可能还包含如海绵窦综合征、脊髓病变、CIDP等其他疾病的连续疾病谱。核心临床特点为眼肌麻痹，特征性抗体为GQ1b抗体阳性，同时也可伴有其他抗体如抗GD1b、抗GT1b抗体阳性。治疗上建议尽早使用IVIG或血浆置换，激素及免疫抑制剂可能有效。本病因临床表现复杂，建议急性眼外肌麻痹患者，排除动脉瘤、重症肌无力等疾病后，尽早完善血及脑脊液GQ1b抗体检查，明确诊断，尽早治疗，预后尚可。