评价戒烟与高血压发病风险的关系。
系统检索2001至2016年PubMed、Embase、维普和中国知网数据库关于戒烟、目前吸烟与高血压发病风险的前瞻性队列研究。使用随机效应模型计算RR值及其95%CI，进一步做亚组分析。
共纳入8个研究，共计70 130名参加者和21 238例高血压新发病例。参与者年龄25~84岁，其中男性占比53.64%（37 618/70 130），随访时间4~14.5年。荟萃分析结果显示戒烟者与目前吸烟者相比，高血压发病风险为1.08（95%CI：0.94~1.20），校正年龄、体质指数等混杂因素后，发病风险为0.91（95%CI：0.33~2.50），均P>0.05。
戒烟不会增加高血压的发病率，对目前吸烟者要积极倡导戒烟，降低心血管病事件的发生率。
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高血压是世界范围内的重大公共卫生问题，是心血管病患病的重要原因。据2012年世界卫生组织（WHO）估计，大约45%的冠心病与51%的脑卒中患者的死亡可归因于高血压[1]。另外，全球近940万人的死亡及7.0%的全球疾病经济负担可归因为高血压[2]。据WHO估计，不同地区高血压患病率在19.7%~35.5%，影响全球24.8%的人口[3]。吸烟是影响健康的重要危险因素，全球近630万人死亡可归因于吸烟，占全球疾病经济负担的6.3%[2]。然而，戒烟与高血压的关系尚存在争议。有研究显示，戒烟者高血压患病率高于目前吸烟者[4,5]。最近一项包括62项随机对照试验的荟萃分析结果显示，戒烟1年后戒烟者的平均体重增加4~5 kg[6]，而体重增加是高血压公认的危险因素[7,8]，戒烟对高血压的影响可能是因为体重的增加，但仍需证实。因此，本研究拟对前瞻性队列研究进行荟萃分析，探讨戒烟与高血压发病之间的关联。
系统地检索PubMed、Embase、维普及中国知网（CNKI）数据库（2001至2016年），使用与吸烟相关的检索词，在PubMed中采用Search （"smoking cessation"[mesh] or"quit smoking"or"ever smoking"or"smoking cessation"or"former smoking"） and （"hypertension"[mesh] or"hypertension"or"high blood pressure"）检索策略，在Embase中采用（"smoking cessation"/exp or"smoking cessation"or"quit smoking"/exp or"quit smoking"or"ever smoking"/exp or"ever smoking"or"former smoking"/exp or"former smoking"） AND （"hypertension"/exp or"hypertension"or"high blood pressure"/exp or"high blood pressure"）的检索策略；中文检索词为"戒烟"和"高血压"。
（1）研究类型：国内外关于戒烟与高血压的队列研究；（2）暴露：在随访期内有戒烟与目前吸烟的相关数据；（3）结局：高血压的发生；（4）发表时间：2001至2016年；（5）数据完整：有随访结束时吸烟者与戒烟者高血压发病例数。排除标准：（1）非中文或英文发表的文章；（2）仅以摘要方式发表的文章。
研究质量的评价采用纽卡斯尔-渥太华评分量表（Newcastle-Ottawa Scale），该量表从研究对象选择、组间可比性、结果测量三大方面的8个项目对研究质量进行评价，满分为9分。
两位研究人员独立确定合格的文章。首先，对文章的标题与摘要进行初步地评估，在此步骤中要求相对广泛，以保留尽可能多的研究。其次，由两位研究人员从初步筛选的文章进行全文阅读。当信息不足，联系文章作者以获取需要的信息，若没有得到需要的信息，该文章被排除。如果同一研究不同样本多次发表暴露与结局的关联，则保留样本量最大的研究。
数据信息由两名研究人员按照标准化记录表独立提取。提取信息包括：发表时间，第一作者姓名，研究对象所在国家，性别、样本量、年龄范围，随访时间、随访期间暴露组的样本量信息、吸烟状态与高血压发病粗RR值及其95%CI与校正的RR值及其95%CI。
使用Stata 11.0软件进行统计分析。对文献进行异质性检验，若I2<25%表明异质性小，若I2>50%表明异质性大。异质性检验P>0.05，表明各研究总体间差异无统计学意义，选择固定效应模型结果，否则选择随机效应模型结果。计算合并RR及其95%CI，并绘制森林图评价戒烟与高血压发病风险的关系。为进一步解释研究间的异质性，采用亚组分析进行进一步评价。使用漏斗图及Egger检验评估是否存在发表偏倚，若P<0.1，则认为存在发表偏倚。其他统计结果均以P<0.05为差异有统计学意义。
根据检索策略，从以上数据库共检索到4 759篇文章，排除重复研究（778篇）后，初步查阅了3 981篇文章的题目与摘要，其中对54篇文章进行了全文阅读，最终选取了8篇符合要求的文章（图1）。总样本包括70 130名参与者（年龄25~84岁，男37 618名，占比53.64%，随访4~14.5年，平均随访8.5年），研究基本特征见表1。经纽卡斯尔-渥太华评分量表进行研究质量的评价，8篇研究的质量均较高，评分均在6分以上（9分：3篇；8分：3篇；7分：1篇；6分：1篇），扣分的条目为：4篇研究人群选择某类人群：如工厂的工人（3篇）、内科医师（1篇）；2篇研究未控制相应的混杂因素。纳入的8项队列研究发表时间为2001至2015年，8项研究均报告了不同吸烟状态下高血压的发病率[9,10,11,12,13,14,15,16]，仅3篇文献报告了调整后的结果[9, 14,15]。
纳入研究的基本资料
纳入研究的基本资料
| 研究者 | 发表时间（年） | 国家 | 年龄（岁） | 样本量（戒烟者/目前吸烟者） | 性别 | 随访时间（年） | RR值 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lee等[9] | 2001 | 韩国 | 25~50 | 708/5 372 | 男性 | 4 | 1.98 |
| Okubo等[10] | 2004 | 日本 | 40~54 | 197/1 216 | 男性 | 5 | 1.41 |
| Janzon等[11] | 2004 | 瑞典 | 45~73 | 350/1 033 | 女性 | 9 | 1.34 |
| Bowman等[12] | 2007 | 美国 | ≥45 | 10 115/3 744 | 女性 | 9.8 | 1.02 |
| Halperin等[13] | 2008 | 美国 | 40~84 | 5 083/1 427 | 男性 | 14.5 | 1.03 |
| Kim等[14] | 2010 | 韩国 | 30~54 | 2 261/4 996 | 男性 | 8 | 0.87 |
| D′Elia等[15] | 2014 | 意大利 | 25~74 | 145/212 | 男性 | 8 | 0.67 |
| Sullivan等[16] | 2015 | 美国 | 49.5±11.6 | 103/42 | 男性、女性 | 10 | 1.40 |
图2显示了戒烟者与目前吸烟者相比高血压的发病风险。异质性检验结果显示I2>75%，P<0.05，各个研究之间存在异质性，采用随机效应模型进行效应合并分析。森林图结果显示，与目前吸烟者相比，戒烟并没有增加高血压发病的风险（粗RR为1.08，95%CI：0.94~1.20，I2=86.6%；调整混杂因素后的RR值为0.91，95%CI：0.33~2.50，I2=91.6%，图3）。
注：3篇文章均调整的变量包含基线年龄、体质指数等重要的混杂因素
8项研究中，有5项调查对象为男性，2项为女性，1项包括男性与女性。随访的年限与基线的年龄亦存在区别。按随访时间、性别及基线年龄分亚组进行分析，结果发现在不同随访年限、不同性别及不同年龄的人群中，戒烟依然不是高血压发病的危险因素。亚组分析后，异质性未明显降低（表2）。
在不同亚组人群中戒烟与高血压发病风险的关系
在不同亚组人群中戒烟与高血压发病风险的关系
| 特征 | RR(95%CI) | I2(%) | P值 | |
|---|---|---|---|---|
| 随访时间 | ||||
| ≤8年 | 1.09(0.75~1.59) | 86.4 | <0.001 | |
| >8年 | 1.07(0.97~1.19) | 67.1 | 0.028 | |
| 性别 | ||||
| 男性 | 1.03(0.85~1.23) | 87.8 | <0.001 | |
| 女性 | 1.15(0.87~1.51) | 87.8 | <0.001 | |
| 基线年龄 | ||||
| ≤50岁 | 1.13(0.80~1.59) | 83.4 | <0.001 | |
| >50岁 | 1.07(0.97~1.18) | 75.7 | 0.019 | |
注：表中P值为异质性检验结果
以效应量（LogRR）及其标准误[SE（LogRR）]为变量，对发表偏倚进行估计。经漏斗图（图4）及Egger法检验所得P=0.26，提示没有明显发表偏倚。
高血压和吸烟已成为影响健康的重要危险因素[17,18]。危险因素控制对2030年中国慢性病死亡、期望寿命等影响估计研究显示，血压和吸烟是影响慢性病死亡最重要的2个因素，控制这两个危险因素可分别减少死亡例数148.7万和71.7万[19]。本研究对戒烟与高血压发病风险的关联进行荟萃分析，结果显示戒烟者与吸烟者相比并未增加高血压发病风险。吸烟与高血压之间的关系尚存在争议，有研究显示，吸烟后血压急性升高[20]，戒烟1周后血压降低[21]。另有研究指出，尼古丁的代谢产物可地宁可使血压降低[22]。流行病学研究结果也存在不一致性，部分研究显示吸烟会使血压升高[12,13]，有研究则显示吸烟可降低血压[23]。然而，在机制上，尼古丁通过增加神经递质如多巴胺和一氧化氮（NO）对交感神经系统具有强大的刺激作用，这些神经递质可通过儿茶酚胺介导对血管产生作用从而升高血压。有研究认为，吸烟会使血液动力学产生变化，影响小动脉和大动脉，造成内皮损伤[24]，在高血压的病理生理中起重要作用。
近期发表的关于吸烟与体质指数（BMI）关系的荟萃分析结果显示，与吸烟者相比，戒烟者的绝对体重（调整MD=2.61 kg，95%CI：1.61~3.60）和BMI（调整MD=0.63 kg/m2，95%CI：1.61~3.60）均增加[25]，提示相对继续吸烟者，戒烟者血压升高可能是受BMI等混杂因素的影响。本研究结果显示，在校正BMI等混杂因素后，与目前吸烟者相比，戒烟者的高血压发病风险并不增加。另外，按随访时间、性别及基线年龄分亚组进行分析，结果发现在不同随访年限、不同性别及不同年龄的人群中，戒烟依然不是高血压发病的危险因素。以本次纳入的研究为例，除Lee等[9]和Janzon等[11]的研究外，其余研究均显示戒烟与目前吸烟相比是保护因素，或差异无统计学意义，提示戒烟者高血压发病率不高于目前吸烟者，需在吸烟人群中倡导积极戒烟。
荟萃分析是将相同目的的多项研究资料进行定量合并的统计方法，可获得样本含量较大的研究结果，提高检验的效能。本研究针对戒烟与高血压关系的队列研究进行荟萃分析有以下优势：（1）样本量大，与随机对照临床试验相比，队列研究来自样本产生的原人群，具有良好的可推广性；（2）与随机对照临床试验相比，队列研究有较长的随访时间，因此，可以较好地评估戒烟对高血压发病的影响；（3）与病例对照研究相比，能够较好地降低选择偏倚与回忆偏倚；（4）队列研究可以计算高血压的发病率，而在病例对照研究、横断面研究中则不能。
本研究也存在一定局限性，首先是关于暴露的定义，在8项队列研究中，关于戒烟有2种定义，其中5项研究根据基线是否戒烟定义，2项研究根据随访过程中是否戒烟定义，这样就无法判断在随访过程中戒烟者是持续性戒烟还是反复戒烟，可能导致戒烟对高血压发病率的有偏估计。另外，一般而言，发表与未发表的研究可能存在系统差异，研究结果为阳性的文章较容易发表，这就可能容易得到有统计学意义的结果，产生发表偏倚，影响结果的真实性。本文通过漏斗图及Egger检验对发表偏倚进行了评价，结果显示不存在明显的发表偏倚，结果较为可靠。然而，由于仅检索了英文和中文文献，语种的选择偏倚可能对结果会造成一定影响。另外，异质性检验结果发现各研究之间异质性明显，这可能与其研究设计、地域等因素有关。
综上所述，与目前吸烟者相比，戒烟并不增加高血压发病的风险，应该在吸烟人群中积极倡导戒烟，降低心血管病事件的发生。
所有作者均声明不存在利益冲突
