通过建立运动单位数量指数（MUNIX）这一电生理技术，探讨其稳定性。
收集2017年12月至2018年9月北京大学第三医院门诊健康受试者50名（男25名、女25名），按年龄分为5组。均检测双三角肌（腋神经）、双小指展肌（尺神经）、双股四头肌（股神经）、双胫前肌（腓神经），相同肌肉相同健康受试者在3个月后再检测一次。分三步检测：首先表面电极贴于各肌肉肌腹，参考电极置于肌腹旁2~3 cm，同时给予超强刺激，获取相应神经最大复合肌肉动作电位（CMAP），测量负峰波幅；第二步，进行表面肌电图干扰相（SIP）采集，用力共10个水平，每一次用力尽量恒定，并重复3次，最后测量整个干扰相范围；第三步，把CMAP负峰波幅与SIP值代入Excel表中，仪器通过数学函数自动计算MUNIX及运动单位大小指数（MUSIX）值。
健康受试者三角肌、小指展肌、股四头肌、胫前肌的MUNIX均值分别为193.2、189.0、159.7、147.2，MUSIX均值分别为46.9、54.3、49.6、48.1 μV；其中四块肌肉MUNIX、MUSIX的检出率均为100%；随着年龄增长，可以看到MUNIX有所下降，差异有统计学意义（P<0.05），但MUSIX无明显变化；MUNIX及MUSIX在性别、侧别、3个月复检结果，差异均无统计学意义（均P>0.05）。
MUNIX技术能够完善上肢近端及下肢肌肉的运动单位计数，它的参数使用数学模型，基于复合肌肉动作电位及表面肌电图干扰相进行监测，数据稳定可靠。
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运动单位数量指数（motor unit number index，MUNIX）是一种电生理技术，它运用复合肌肉动作电位（compound muscle action potential，CMAP）和表面肌电图干扰相（surface electromyographic interference pattern，SIP）的方法来评估运动单位（motor units，MUs）的数量和大小（motor unit number size，MUSIX），目前在运动神经元病评估中，评估存活的运动单位数量是必要的。虽然在临床上，肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）、肯尼迪病（Kennedy disease，KD）等疾病可以用不同的评分方法来评估[如ALS功能量表（ALSFRSR）、呼吸状态等]，但它们只能对运动神经元变性提供主要的功能因素，对临床上运动神经元进行性丢失未给予客观的评价。MUNIX电生理技术弥补了这一不足，其评估意义在于它能够区分神经再生和神经丢失，而且可以对ALS等患者的变性过程给予动态的更深层的临床下的客观数据。
收集2017年12月至2018年9月北京大学第三医院门诊健康志愿者50名，男25名，女25名，均无周围神经系统疾病、糖尿病，无长期饮酒及用药史。年龄25~68（47±9）岁，按年龄分为5组（每组均为男5名，女5名），1组25~34岁，10名；2组35~44岁，10名；3组45~54岁，10名；4组55~64岁，10名；5组≥65岁，10名。受检者均检测双三角肌（腋神经）、双小指展肌（尺神经）、双股四头肌（股神经）、双胫前肌（腓神经），所有受试者均签署知情同意书，并通过北京大学第三医院伦理委员会的审核（2019-003-02）。
采用Natus公司丹麦仪器keypoint G4仪器，在MUNIX专属操作界面：扫描速度3 ms/D；灵敏度2 mV/D；滤波器5 Hz~5 kHz；记录长度200 ms；内部触发，重复频率3 Hz；电极为Ag/Agcl表面电极。取仰卧位。
首先获取相应神经（腋神经、尺神经、股神经、腓神经）最大CMAP波幅，表面电极贴于各肌肉肌腹，参考电极置于肌腹旁2~3 cm，在相应刺激点（三角肌-腋神经-Erb′s点刺激，小指展肌-尺神经-腕点刺激，股四头肌-股神经-腹股沟刺激，胫前肌-腓神经-腓骨小头处刺激）分别给予超强刺激，并获取各神经最大CMAP波形，测量其负峰波幅。刺激电极及记录电极位置的准确安放是MUNIX与MUSIX值的金标准，地线放置于记录电极和刺激电极之间，皮肤温度保持在34~36 ℃之间（图1）。
3．第二步，进行表面肌电图的干扰相采集，力量不可能被测量，但操作者从音频及波形中辨别受试者的用力情况，共10个水平，估计用力为10%~100%，每一次用力尽量恒定，并重复3次，最后测量整个干扰相范围（图2）。
4．第三步，测量CMAP负峰波幅与SIP（表面肌电图干扰相）数值，并将此数据拷贝到Excel表中（Excel表为仪器程序表格），仪器通过数学函数自动计算MUNIX及MUSIX值，包括理想状态下运动单位计数（ideal case motor unit count，ICMUC）以及SIP面积的测量（SIP Area，单位mVms，图3）。
注：ICMUC为理想状态下运动单位计数（ideal case motor unit count），SIP Area为SIP面积的测量（单位mVms）
分别记录每块肌肉的MUNIX值、MUSIX值。
6．相同肌肉、相同志愿者、相同实验室、相同仪器分别在3个月后再检测一次，方法同前。
计量资料以
±s表示，符合正态分布者采用t检验，非正态分布者行Mann-Whitney U检验，组内差异比较采用方差分析，P<0.05表示差异有统计学意义。通过计算均值、标准差，得出95%可信区间（CI），确定正常值范围（
±1.967SD）。所有数据均由SPSS 16.0软件包计算完成。
将受试者的性别和左右侧进行比较，发现各值差异无统计学意义（P>0.05，表1，表2）。说明受试者性别及左右侧别的差异不影响MUNIX、MUSIX结果的判读，因此，在以下的研究中，将性别、左右侧的结果取平均值进行讨论。
MUNIX、MUSIX在性别之间的比较（
±s）
MUNIX、MUSIX在性别之间的比较（±s）
| 性别 | 例数（名） | 三角肌 | 小指展肌 | 股四头肌 | 胫前肌 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MUNIX | MUSIX（μV） | MUNIX | MUSIX（μV） | MUNIX | MUSIX（μV） | MUNIX | MUSIX（μV） | ||
| 男 | 25 | 191±38 | 49±7 | 191±36 | 55±11 | 169±43 | 48±7 | 137±33 | 48±6 |
| 女 | 25 | 193±55 | 50±7 | 184±28 | 52±10 | 162±33 | 50±6 | 143±29 | 47±5 |
| t值 | 1.541 | 1.301 | 1.734 | 1.846 | 1.201 | 1.497 | 1.260 | 1.413 | |
| P值 | 0.367 | 0.417 | 0.333 | 0.316 | 0.442 | 0.375 | 0.427 | 0.392 | |
MUNIX、MUSIX在左右两侧之间的比较（
±s）
MUNIX、MUSIX在左右两侧之间的比较（±s）
| 侧别 | 例数（名） | 三角肌 | 小指展肌 | 股四头肌 | 胫前肌 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MUNIX | MUSIX（μV） | MUNIX | MUSIX（μV） | MUNIX | MUSIX（μV） | MUNIX | MUSIX（μV） | ||
| 左 | 50 | 191±36 | 46±7 | 191±35 | 54±11 | 168±45 | 47±6 | 135±33 | 47±6 |
| 右 | 50 | 193±52 | 50±7 | 186±28 | 52±10 | 166±31 | 47±7 | 144±29 | 47±6 |
| t值 | 1.302 | 1.538 | 1.244 | 1.205 | 1.319 | 1.386 | 1.345 | 1.432 | |
| P值 | 0.421 | 0.367 | 0.431 | 0.441 | 0.413 | 0.398 | 0.407 | 0.388 | |
由于CMAP随着年龄的增长，有进行性下降的趋势，因此，将患者以10年为界，依次进行MUNIX、MUSIX的检查（表3）。发现受试者随着年龄增大，MUNIX值逐渐下降，差异有统计学意义（P<0.05），MUSIX无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05），故MUNIX需考虑年龄因素。
MUNIX、MUSIX各年龄组参考值（
±s）
MUNIX、MUSIX各年龄组参考值（±s）
| 年龄（岁） | 例数（名） | 三角肌 | 小指展肌 | 股四头肌 | 胫前肌 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MUNIX | MUSIX（μV） | MUNIX | MUSIX（μV） | MUNIX | MUSIX（μV） | MUNIX | MUSIX（μV） | ||
| 25~34 | 10 | 205±45 | 46±7 | 207±39 | 55±11 | 179±45 | 45±6 | 169±37 | 44±6 |
| 35~44 | 10 | 182±34 | 48±7 | 183±37 | 57±10 | 150±47 | 44±6 | 150±28 | 45±7 |
| 45~54 | 10 | 170±36 | 47±7 | 169±33 | 55±9 | 141±40 | 46±7 | 132±24 | 44±7 |
| 55~64 | 10 | 162±31 | 49±7 | 161±29 | 56±9 | 136±33 | 44±7 | 120±22 | 47±7 |
| ≥65 | 10 | 155±32 | 49±6 | 156±26 | 55±8 | 121±23 | 47±7 | 100±19 | 47±6 |
| P值 | 0.044 | 0.128 | 0.043 | 0.434 | 0.041 | 0.298 | 0.042 | 0.388 | |
为了研究此项技术的稳定性，对相同受试者及其相同肌肉在3个月后再次检测（实验室条件同前），两次检测MUNIX值、MUSIX值均无明显改变，差异无统计学意义（P>0.05，表4）。
MUNIX、MUSIX在首次及3个月后之间的比较（
±s）
MUNIX、MUSIX在首次及3个月后之间的比较（±s）
| 检测时间 | 例数（名） | 三角肌 | 小指展肌 | 股四头肌 | 胫前肌 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MUNIX | MUSIX（μV） | MUNIX | MUSIX（μV） | MUNIX | MUSIX（μV） | MUNIX | MUSIX（μV） | ||
| 首次 | 50 | 193±36 | 47±7 | 189±35 | 54±10 | 160±46 | 50±7 | 147±32 | 48±6 |
| 3个月后 | 50 | 192±42 | 53±6 | 187±31 | 53±10 | 166±31 | 49±7 | 143±32 | 47±6 |
| t值 | 1.259 | 1.538 | 1.244 | 1.205 | 1.319 | 1.386 | 1.345 | 1.432 | |
| P值 | 0.401 | 0.316 | 0.344 | 0.410 | 0.413 | 0.402 | 0.396 | 0.418 | |
运动单位（motor unit，MU）[1]是肌肉收缩的最小单位，各种累及运动系统中枢或周围神经的疾病都会出现MU的减少或丧失。运动单位估数（motor unit number estimation，MUNE）是一种可对MU进行定量的神经电生理技术。已越来越多地用于神经系统疾病，特别是运动神经元病的发病机制、诊断、药物疗效评价和预后的研究[2]。目前，国内主要的应用方法为递增法（incremental technique，incr—MUNE）；泊松分析技术（statistical method，stat—MUNE）；多点刺激技术（multiple point stimulation，mps—MUNE）。
incr—MUNE技术，操作简单，基于相应支配肌肉上获得的波幅不断递增的CMAP，但因长时间刺激同一位置，易产生神经疲劳现象。此方法最大的局限是存在变异、重复性低[3,4]，结果往往不够准确，且存在很大的主观性，可能同时兴奋几个MU，所得单个运动单位电位（single motor unit potential，SMUP）可能是几个运动单位之和。
stat—MUNE技术，为一种统计学方法，应用计算机自动调整刺激量，并自动测量最大CMAP波幅，得到一平滑"S"曲线，统计后得出平均值。此方法可重复性良好，且经过了Shefner等[5]的改良。但此方法对近端肌肉的检测伪差大，准确性低。
mps—MUNE技术，在同一神经不同点刺激，刺激强度低，保证SUMP全或无的检测方式[6]。而且有研究也表明此法可使大小直径的轴突在阈刺激均被兴奋[7]。此方法弥补了前两种方法的不足，减少了神经的疲劳，降低受试者的不适感，对仪器要求不高。但有时正常值变化大，费时，不适宜近端肌肉的检测[8]。
本研究有别于目前国内常用的MUNE技术，它不是对MU的数量进行量化，而是通过获得CMAP负峰波幅和表面肌电图干扰相（surface interference pattern，SIP），运用数学模型，自动计算出运动单位数量指数及大小的电生理技术。以简便、无创及可靠的方式获得MUNIX及MUSIX的正常参考值。研究显示，在健康受试者中，性别和侧别对MUNIX及MUSIX的数值无显著性差异；而随着年龄增长，MUNIX值呈逐渐下降趋势，差异有统计学意义，有显著性差异，MUSIX无明显变化，差异无统计学意义。提示MUNIX用于临床疾病的诊断时需考虑年龄因素。
本次研究还对健康受试者进行了首次与3个月后检测的比较，两次检测MUNIX值、MUSIX值均无明显改变，差异无统计学意义，亦证明了此检测技术的稳定性、可重复性。并对神经变性病如ALS等提供了长期动态监测的技术手段[9]。
此技术弥补了以往检测技术耗时、对上肢近端肌肉、下肢肌肉无法进行运动单位估数的不足[10,11]。本研究对健康受试者双侧三角肌、双侧股四头肌、双侧胫前肌进行了检测，均可快速获得稳定图形、数据可靠。在近端肌肉检测中，受试者无不适感。
目前在ALS评估中，MUNIX技术是快速的MUNE，不仅从理论上代表了下运动单位的存活数目，摒除了上运动单位和轴索侧支再生的影响[12]，可以更直接地反映前角细胞丢失的状况，对有功能的运动单位进行定量评价，并能评测残存运动神经元数量，动态评估运动神经元变性疾病的运动单位的丢失情况[13]。而且MUSIX以微伏测量，反映了表面记录的SMUP的平均振幅，与MUNIX值一起讨论，对临床上的进行性运动神经丢失、神经再生给予更深层的临床下的客观数据[14]。近年来，此技术成为研究的热点，国内外多位学者将MUNIX应用于定量评估ALS运动神经元损失的检测，并应用该技术监测ALS患者疾病的进展。有研究表明[15]，在对健康受试者与ALS患者的动态观察中，健康受试者CMAP及MUNIX、MUSIX无明显变化，ALS患者MUNIX下降、MUSIX上升，进一步证明ALS患者运动神经元丢失的同时，出现了神经再生的迹象。
作为一项测量指标，虽然MUNIX在疾病早期已经证明了此项技术的有效性，但当肌肉严重萎缩时，其误差明显增大[16]，缺乏系统的分析来量化灵敏度，需要有处理信号的专业软件；而且，对于深部肌肉的检测，尚存在一定的局限性。总之，MUNIX评估MU已受到了广泛认可[17]，主要用于评估疾病的早期病变及病程进展的长期追踪调查[18,19,20]。
所有作者均声明不存在利益冲突
