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建立"癌栓学"的设想及意义
中华医学杂志, 2020,100(14) : 1048-1050. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20191016-02244
摘要

转移是恶性实体瘤最常见和最主要的特征。大多数实体瘤一般在原发瘤周围先形成癌栓,再远处转移。癌细胞从原发灶脱落,侵入脉管,即与脉管内的异种细胞结合,形成微小转移灶,这就是癌栓。癌栓在实体瘤中发生率高,是所有实体瘤共有的特征;癌栓危害性大,是实体瘤治疗的瓶颈;癌栓发生机制尚不清楚。因此有必要作为学科重点研究和发展,建立"癌栓学"意义重大。本文就"癌栓学"的定义、建立"癌栓学"的可行性、必要性及其研究内容进行述评。

引用本文: 程树群, 刘允怡, 吴孟超. 建立"癌栓学"的设想及意义 [J] . 中华医学杂志, 2020, 100(14) : 1048-1050. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20191016-02244.
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转移是恶性肿瘤最常见和最主要的特征。大多数实体瘤一般在原发瘤周围先形成癌栓,再远处转移。什么是癌栓?癌细胞从原发灶脱落,侵入脉管,即与脉管内的异种细胞结合,形成微小转移灶,这就是癌栓(VI)。癌栓是肿瘤细胞与其他不同细胞的混合体,由它再漂浮转移至人体各脏器脉管,再种植生长,形成各种转移病灶。不同于血栓、也不完全类似于肿瘤的生长,它是癌细胞和其他细胞(大多是血细胞)交互的混合物,因此它既有栓塞血管作用,同时又有癌细胞浸润功能,是恶性肿瘤转移关键的起始阶段。什么是"癌栓学"?癌栓学就是一门研究癌栓发生、发展及结局,阐明肿瘤早期转移的科学。我们将"癌栓学"英文名命名为"Carcinothrombosis"。

脉管癌栓可分为血管癌栓(BVI)和淋巴管癌栓(LVI)[1]。血管内癌栓,包括大血管癌栓(MVA)和微血管癌栓(MVI),是癌细胞在血循环中播散的一种标志。MVI定义为显微镜下内皮细胞衬覆的血管腔内见到癌细胞巢团。

癌栓的发生率比想象中的高很多。一般住院患者的血栓发生率为20%~40%,而肿瘤患者癌栓发生率达40%~60%[2]。实体瘤中癌栓非常常见,如肝癌,门静脉癌栓(肉眼+微血管)发生率达40.0%~90.2%[3,4]。胃癌术后标本检测出脉管癌栓35.2%~40.9%[5,6]。肾癌合并癌栓发生率为4%~10%[7,8]。非小细胞肺癌的发生率约为5%~30%[1,9,10]。宫颈癌中肿瘤浸润深度>5 mm的患者中,MVI的发生率为46.7%[11]。其他如乳腺癌、甲状腺癌等,也有很高的发生率[12,13,14]。癌栓多见发生在静脉,也可发生在动脉、胆管、淋巴管内。在肝癌中,MVI多见于癌旁肝组织内的门静脉小分支(含肿瘤包膜内血管),偶可见肝癌侵犯肝动脉、胆管以及淋巴管等脉管小分支[15]

癌栓的特性注定了其危害性很大。因栓塞血管导致血管血流不畅,压力陡增,致出血或脏器衰竭。如肝癌患者一旦发生癌栓,病情发展迅速,短时间内即可发生肝内外转移、门静脉高压、黄疸、腹水,中位生存时间仅为2.7个月[16]。肾癌合并下腔静脉癌栓患者中位生存时间约5个月[17]。BVI、LVI是乳腺癌患者的高危因素之一[18]。癌栓转移至人体器官,致广泛转移,患者因恶液质而死亡。因此癌栓是肿瘤转移的"罪魁祸首"。

癌栓的发生目前机制不明,除肿瘤特有的生物学特征外,已有报道与患者的高凝状态、代谢异常、血小板失活、凝血因子表达过高相关[19,20,21]。癌栓的研究涉及肿瘤学、血液学和其他多学科合作,目前研究癌栓的专家队伍很少,合作也不多,是值得关注和重视的新领域。

近年来随着现代肿瘤学的飞速发展和对肿瘤转移机制的认识深入,我们认为建立"癌栓学"非常有必要:(1)癌栓不仅仅是肝癌特有的表现,其他实体瘤同样有很高的发生率,可能是所有实体瘤共有的特征;(2)癌栓是肝癌治疗的瓶颈,同样也是其他实体瘤治疗的瓶颈;(3)若能早期干预防治,可能对所有实体瘤的转移防治起关键作用。

随着现代影像学及人工智能技术的发展,建立"癌栓学"已完全可行:(1)癌栓是肿瘤转移的病理特征,不仅可以病理诊断,同时可以通过液体活检获得间接证据诊断;(2)应用人工智能技术,癌栓可以实现早期预测并指导辅助治疗;(3)目前正在发展的大病理标本数字成像、单细胞测序及成像技术为癌栓诊断和标记提供了巨大技术支撑,发展"癌栓学"前景广阔,大有可为。

我们团队20多年来一直致力于肝癌合并门静脉癌栓研究。在临床研究上建立了癌栓程氏分型[22]、东方肝胆癌栓评分[23],推出了肝癌门静脉癌栓中国专家共识[24]。在基础研究上建立了癌栓细胞系及人源肿瘤异种移植模型(PDX)模型[25],发现转化生长因子(TGF)-β等多条癌栓发生信号通路和癌栓相关标志物等[26,27,28]。对肝癌的门静脉癌栓研究越深入,越体会到建立"癌栓学"学科的意义重大:(1)癌栓是实体瘤转移的普遍现象,涉及肿瘤学、血液学、外科学、病理学等多学科,它应该是一个新型的交叉学科,研究层次和深度前景广阔,应该作为一个新学科发展;(2)癌栓危害性大,让更多人来关注研究癌栓,使肿瘤转移发生率降低,是攻克肿瘤防治的关键之举;(3)有感于我国几乎所有的理论、指南、技术和方法来自国外,为了抢占高地,弯道超车,我们完全应该树立民族自信,建立一套中国人自己创立、发展并引领全球的理论或学术体系,以此贡献中国智慧,贡献中国力量。

利益冲突
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所有作者均声明不存在利益冲突

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