临床研究
急性冠脉综合征患者腰臀比与睡眠呼吸障碍的关系及其对远期预后的影响分析
中华医学杂志, 2020,100(27) : 2102-2108. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200308-00641
摘要
目的

探讨在急性冠脉综合征(ACS)患者中,不同腰臀比与睡眠呼吸障碍的关系及其对患者远期预后的影响。

方法

连续纳入2015年6月至2017年5月间就诊于北京安贞医院急诊综合病房诊断为ACS并进行了睡眠呼吸监测的患者725例。根据腰臀比大小和性别分为低腰臀比组、中低腰臀比组、中高腰臀比组和高腰臀比组。分别比较四组患者的睡眠呼吸障碍相关指标的差异,利用多元Logistic回归分析不同腰臀比与睡眠呼吸障碍的相关性。并且利用COX回归分析和Kaplan-Meier曲线比较四组患者预后差异。

结果

随腰臀比增加,暂停低通气指数(AHI)升高(P=0.004),睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的比例增加(39.3%比46.0%比53.2%比60.0%,P=0.004),低通气次数升高(P<0.001),并且平均和最低SaO2均下降(均P<0.001)。Logistic回归分析显示,高腰臀比是OSAHS的相关因素(OR=2.579,95%CI 1.521~4.373,P<0.001)。生存曲线显示四组主要心脑血管事件(MACCE)发生情况,高腰臀比组MACCE发生率最高(Log Rank P=0.036)。COX回归分析示,高腰臀比是ACS患者MACCE的独立危险因素(HR=2.855,95%CI 1.375~5.929,P=0.005)。

结论

本研究发现在ACS患者中中心型肥胖越严重,夜间低通气和缺氧越严重。高腰臀比的患者预后较差,腰臀比升高与睡眠呼吸障碍共同影响着患者预后。

引用本文: 张立新, 赵冠棋, 王鸽, 等.  急性冠脉综合征患者腰臀比与睡眠呼吸障碍的关系及其对远期预后的影响分析 [J] . 中华医学杂志, 2020, 100(27) : 2102-2108. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200308-00641.
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以内脏脂肪堆积、腰臀围比(以下简称腰臀比)升高为特征的中心型肥胖往往比一般肥胖具有更大危害[1]。中心型肥胖不但会通过全身炎症反应引起胰岛素抵抗、RAS系统异常激活等导致心脑血管病,而且还可能通过解剖结构改变和代谢紊乱引起睡眠呼吸障碍[2]。因此,中心型肥胖和睡眠呼吸紊乱的发病机制有很多共同之处,并促进心脑血管疾病的进展。

研究表明有效控制危险因素能够减少急性冠脉综合征(ACS)患者不良心血管事件的发生[3]。鉴于在ACS人群中中心型肥胖和睡眠呼吸障碍的关系及中心型肥胖对ACS患者预后的影响仍不明确,本研究以腰臀比作为中心型肥胖的参考指标,观察ACS患者中腰臀比与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的关系,并探究腰臀比升高对患者预后的影响。

对象与方法
一、研究对象

本研究连续纳入2015年6月至2017年5月间就诊于安贞医院急诊综合病房明确诊断为ACS、年龄≥18岁并进行了睡眠呼吸监测的患者。患者入院时,分别按照规范测定其腰围和臀围,并计算腰臀比。根据腰臀比和性别,分为四组:(1)低腰臀比组,男性腰臀比<0.95、女性腰臀比<0.90;(2)中低腰臀比组,0.95≤男性腰臀比<1.00、0.90≤女性腰臀比<0.95;(3)中高腰臀比组,1.00≤男性腰臀比<1.05、0.95≤女性腰臀比<1.00;(4)高腰臀比组,男性腰臀比≥1.05、女性腰臀比≥1.00。排除标准为:(1)由于客观原因无法测定或拒绝测定腰围、臀围、身高、体重的患者;(2)未能完成睡眠呼吸监测检查;(3)存在大量腹腔积液患者;(4)慢性阻塞性肺疾病史;(5)妊娠期妇女;(6)严重腹部、臀部形态异常;(7)拒绝随访或未完成随访。本研究基于睡眠呼吸障碍与持续正压通气治疗与急性冠状动脉综合征预后的关系研究(OSA-ACS project),为前瞻性队列研究,其注册于clinicaltrials.gov的编号为:NCT03362385。本研究通过了北京安贞医院伦理委员会的审查(批文号:2013025),所有入组对象均签署研究知情同意书。

二、基线资料及睡眠呼吸监测数据定义及收集

入选患者记录住院情况、既往病史并收集基线检查结果。腰围、臀围、身高、体重、颈围及体质指数(BMI)的测定和计算方法参考WHO标准和国内规范[4]。腰围的测定方法为:取患者站位经脐中心水平,在患者平静呼吸呼气末测定。臀围的测定方法为:取患者站位同时两腿并拢,取臀大肌最凸处水平测定。所有入选患者住院期间均进行了多导睡眠仪(PG)检查并收集患者暂停低通气指数(AHI)、睡眠平均血氧饱和度(SaO2)、睡眠最低SaO2、氧减指数(ODI)、最长呼吸暂停时间、最长低通气时间、呼吸暂停次数、低通气次数以及呼吸暂停和低通气次数之和。其中,AHI定义为每小时睡眠内呼吸暂停与低通气的次数之和;ODI定义为每小时SaO2水平从基线下降3%的次数。

三、诊断标准

根据我国最新的急性冠脉综合征指南的定义[5,6],依据患者症状、心电图、超声心动图、心肌损伤标记物及冠状动脉造影结果明确患者ACS的诊断。OSAHS的诊断参考了2015年中国《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(基层版)》[7],本研究中OSAHS定义为AHI≥15次/h。预后终点为主要心脑血管不良事件(MACCE),包括心源性死亡、心肌梗死、急性或慢性支架内血栓或再狭窄、缺血性脑卒中、缺血驱动的再入院和再次血运重建。

四、统计学分析

采用SPSS 25.0统计软件分析数据。计量资料正态分布数据以±s表示;非正态分布数据以[MQ1Q3)]表示,均采用秩和检验分析。计数资料以例(%)表示,采用χ2检验分析。采用多因素Logistic回归分析不同腰臀比与OSAHS的相关性,多因素COX回归分析不同腰臀比与患者出院后MACCE的相关性。此外,本研究通过绘制Kaplan-Meier曲线,利用Log Rank检验分析不同腰臀比分组随访期间MACCE的发生情况。统计分析以P<0.05为差异有统计学意义。

结果
一、基线特征的比较

本研究初始共纳入804例患者,依据排除标准排除了79例,最终纳入725例患者,其中低腰臀比组163例、中低腰臀比组252例、中高腰臀比组205例、高腰臀比组105例。四组研究对象的年龄随腰臀比的增大而呈上升趋势(P=0.001),且随腰臀比增加,女性所占的比例逐渐升高(P<0.001)。组间的体重、BMI亦均随着腰臀比的增大而增加(P<0.001)。颈围也是衡量中心型肥胖的指标之一,在不同组间随着腰臀比的增大呈现升高趋势(P<0.001)。各组三酰甘油水平随腰臀比的增大而呈现上升趋势(P=0.001)。四组间的糖化血红蛋白水平随着腰臀比的增加而上升(P=0.002),而合并有2型糖尿病的患者在四组间的分布差异无统计学意义(P=0.557)。其余基线指标的组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1

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表1

四组研究对象的基线特征比较

表1

四组研究对象的基线特征比较

指标低腰臀比组(n=163)中低腰臀比组(n=252)中高腰臀比组(n=205)高腰臀比组(n=105)P
年龄(岁, ± s56±1056±1158±1060±100.001
女性[例(%)]14(8.6)33(13.1)35(17.1)35(33.3)<0.001
吸烟[例(%)]110(67.5)174(69.0)127(62.0)63(60.0)0.238
饮酒史[例(%)]61(37.4)90(35.7)69(33.7)32(30.5)0.666
身高(cm, ± s169±7169±7169±7167±80.065
体重(kg, ± s71±1177±1178±1279±14<0.001
BMI(kg/m2, ± s25±3527±327±329±4<0.001
颈围(cm, ± s39±4404±341±441±4<0.001
腰臀比( ± s0.92±0.030.97±0.021.01±0.021.07±0.03<0.001
本次住院ACS诊断[例(%)]    0.187
 ST段抬高型心肌梗死51(31.3)85(33.7)73(35.6)25(23.8) 
 非ST段抬高型ACS112(68.7)167(66.3)132(64.4)80(76.2) 
冠心病家族史[例(%)]45(27.6)77(30.6)48(23.4)30(28.6)0.400
高血压病[例(%)]108(66.3)166(65.9)134(65.4)70(66.7)0.996
2型糖尿病[例(%)]44(27.0)76(30.2)63(30.7)37(35.2)0.557
院内心衰[例(%)]2(1.2)1(0.4)2(1.0)0(0)0.577
院内急性肾损伤[例(%)]0(0)0(0)1(0.5)0(0)0.468
既往经皮冠状动脉介入治疗史[例(%)]29(17.8)49(19.4)34(16.6)17(16.2)0.835
卒中史[例(%)]18(11.0)21(8.3)22(10.7)8(7.6)0.650
总胆固醇(mmol/L, ± s4.2±1.04.4±1.14.3±1.04.5±1.20.402
三酰甘油(mmol/L, ± s1.6±0.91.9±1.22.0±1.32.0±1.40.001
高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L, ± s1.07±0.271.01±0.231.00±0.211.02±0.230.137
低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L, ± s2.5±0.92.7±0.92.6±0.82.7±1.00.277
血清肌酐(μmol/L, ± s77±1875±2077±1875±240.058
糖化血红蛋白(%, ± s6.2±1.36.5±1.46.6±1.46.7±1.50.002
接受冠状动脉造影[例(%)]161(98.8)245(97.2)200(97.6)103(98.1)0.753
 仅行PTCA[例(%)]12(7.4)14(5.6)19(9.3)10(9.5)0.410
 行PTCA和支架植入术[例(%)]101(62.0)153(60.7)136(66.3)55(52.4)0.122
罪犯病变血管位置[例(%)]     
 左主干8(5.0)8(3.3)9(4.5)7(6.8)0.530
 左前降支113(70.2)177(72.2)148(74.0)78(75.7)0.757
 回旋支81(50.3)133(54.3)113(56.5)48(46.6)0.347
 右冠状动脉78(48.4)129(52.7)126(63.0)54(52.4)0.033
多支血管病变[例(%)]89(55.3)147(60.0)138(69.0)61(59.2)0.102
冠状动脉血栓[例(%)]24(15.2)42(17.6)30(15.3)13(13.1)0.759
BNP[pg/ml, M(Q1,Q3)]57.35(24.25,186.70)66.00(21.30,177.00)67.30(22.00,207.00)60.00(20.00,152.00)0.892
入院TNI[ng/ml,M(Q1Q3)]0.17(0.06,1.56)0.17(0.10,3.16)0.17(0.10,3.49)0.10(0.05,1.81)0.195
射血分数(%, ± s59±960±859±860±70.064

注:BMI为体质指数;ACS为急性冠脉综合征;PTCA为经皮冠状动脉腔内血管成形术;BNP为B型利钠肽;TNI为心肌肌钙蛋白

二、四组患者多导睡眠呼吸监测特点

所有研究对象睡眠监测总时间均超过180 min,其中715例(98.6%)超过240 min。随着腰臀比的增加,OSAHS患者的比例呈上升趋势(P=0.004)。平均SaO2、最低SaO2均随着腰臀比的增大而呈下降趋势(P<0.001)。此外,ODI、低通气次数、低通气与呼吸暂停总次数均随着腰臀比的增大而增加(均P<0.05)。四组中其他睡眠呼吸参数差异无统计学意义(均P>0.05)。见表2

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表2

四组患者睡眠呼吸状态及发生睡眠呼吸障碍的情况

表2

四组患者睡眠呼吸状态及发生睡眠呼吸障碍的情况

睡眠呼吸状态特点低腰臀比组(n=163)中低腰臀比组(n=252)中高腰臀比组(n=205)高腰臀比组(n=105)P
AHI[次/h,M(Q1Q3)]11.90(5.60,25.70)12.80(7.05,26.35)15.90(7.50,34.55)19.90(7.75,35.35)0.004
OSAHS[例(%)]64(39.3)116(46.0)109(53.2)63(60.0)0.004
平均SaO2(%, ± s94.5±1.794.1±2.193.5±2.292.7±2.9<0.001
最低SaO2(%, ± s85±684±782±880±10<0.001
ODI[次/h,M(Q1Q3)]12.10(5.60,23.50)12.40(6.20,23.30)17.00(8.35,36.40)23.60(8.23,35.78)<0.001
最长呼吸暂停时间[s, M(Q1,Q3)]36.00(23.00,50.00)35.00(21.00,47.25)36.00(22.00,53.00)38.00(23.00,56.95)0.457
最长低通气时间[s, M(Q1,Q3)]75.00(51.00,91.00)75.80(54.00,98.00)74.50(56.00,93.25)80.50(58.25,98.75)0.433
呼吸暂停次数[次,M(Q1Q3)]18.00(4.00,76.00)12.50(3.00,46.00)15.00(3.00,93.50)19.00(4.00,89.75)0.294
低通气次数[次,M(Q1Q3)]46.00(21.00,90.00)69.50(33.00,118.75)71.00(39.00,139.50)93.50(42.00,172.75)<0.001
低通气与呼吸暂停总次数[次,M(Q1Q3)]85.00(32.00,156.00)89.00(46.00,173.25)120.00(47.00,239.00)155.00(51.25,259.00)0.001
接受睡呼吸监测总时间[min,M(Q1,Q3)]459.00(393.00,524.00)468.50(402.38,534.12)475.5(405.00,536.00)508.00(406.80,551.75)0.054

注:AHI为暂停低通气指数;OSAHS为阻塞性睡眠暂停低通气综合征;SaO2为血氧饱和度;ODI为氧减指数

三、多元Logistic回归分析腰臀比与中重度OSAHS的相关性

多元Logistic回归分析调整了年龄、性别、肥胖及腰臀比等因素后,发现腰臀比和肥胖与OSAHS有较强相关性。随着腰臀比的增加,ACS患者发生OSAHS的风险逐渐升高,且高腰臀比是中重度OSAHS最显著的相关因素(OR=2.579,95%CI 1.521~4.373,P<0.001,表3)。

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表3

多元Logistic回归分析在ACS患者中腰臀比与OSAHS的相关性

表3

多元Logistic回归分析在ACS患者中腰臀比与OSAHS的相关性

因素β值标准误差Ward χ2OROR值的95%CIP
腰臀比情况  13.878  0.003
 中低腰臀比0.2740.2081.7381.3150.875~1.9770.187
 中高腰臀比0.5270.2195.7741.6941.102~2.6050.016
 高腰臀比0.9470.26912.3622.5791.521~4.373<0.001
年龄0.0070.0080.7811.0070.992~1.0230.377
女性-0.5540.2256.0540.5750.370~0.8930.014
肥胖  8.621  0.035
 18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2-0.7500.4303.0420.4720.203~1.0970.081
 24 kg/m2≤BMI<28 kg/m20.6470.2895.0181.9091.084~3.3620.025
 BMI≥28 kg/m20.1030.4100.0631.1090.496~2.4760.801

注:腰臀比以低腰臀比组作为参考,肥胖情况以BMI<18.5作为参考;CI为可信区间;OR为比值比;BMI为体质指数

四、Kaplan-Meier曲线分析不同腰臀比的ACS患者MACCE发生情况

生存曲线示四组MACCE发生率间差异存在统计学意义(Log Rank P=0.036),高腰臀比组MACCE发生率显著高于低腰臀比组,且四组间随着腰臀比增高,MACCE发生率呈上升趋势(图1)。

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图1
Kaplan-Meier曲线分析不同腰臀比的ACS患者MACCE发生情况
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注:ACS为急性冠脉综合征;MACCE为主要心脑血管不良事件

图1
Kaplan-Meier曲线分析不同腰臀比的ACS患者MACCE发生情况
五、多元COX回归分析腰臀比与ACS患者MACCE的关系

多元COX回归分析调整了ACS类型、院内心衰、院内急性肾损伤后发现高腰臀比(HR=2.855,95%CI 1.375~5.929,P=0.005)是ACS患者MACCE的独立危险因素(表4)。此外,本研究合并了低腰臀比组与中低腰臀比组(腰臀比较低组)、中高腰臀比组与高腰臀比组(腰臀比较高组),再把合并后的两组与OSAHS交叉分组,进行多元COX回归分析。结果发现相较于单纯患有OSAHS的患者,高腰臀比-OSAHS组的MACCE风险显著升高(HR=1.867,95%CI 1.029~3.388,P=0.040),而其他交叉分组未显示出明显的风险差异(表5)。

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表4

多元COX回归分析腰臀比与ACS患者MACCE的关系

表4

多元COX回归分析腰臀比与ACS患者MACCE的关系

因素β值标准误差Ward χ2HRHR值的95%CIP
腰臀比情况  9.271  0.026
 中低腰臀比0.3900.3451.2741.4760.751~2.9030.259
 中高腰臀比0.4240.3581.4091.5290.758~3.0820.235
 高腰臀比1.0490.3737.9232.8551.375~5.9290.005
年龄0.0160.0112.0191.0160.994~1.0380.155
女性-0.0870.3000.0850.9160.509~1.6510.771
肥胖  0.452  0.929
 18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m20.2370.4820.2411.2670.492~3.2610.624
 24.0 kg/m2≤BMI<28.0 kg/m2-0.0760.3820.0400.9260.438~1.9610.842
 BMI≥28.0 kg/m2-0.2000.5190.1490.8190.296~2.2620.699
ACS诊断为STEMI0.6950.22010.0062.0031.303~3.0810.002
院内心衰1.4950.7454.0244.4601.035~19.2230.045
院内急性肾损伤3.4121.3086.80130.3202.334~393.8540.009

注:腰臀比以低腰臀比组作为参考,肥胖情况以BMI<18.5 kg/m2作为参考;CI为可信区间;HR为风险比;BMI为体质指数;STEMI为ST段抬高型心肌梗死

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表5

多元COX回归分析腰臀比、OSAHS交叉分组与ACS患者MACCE的关系

表5

多元COX回归分析腰臀比、OSAHS交叉分组与ACS患者MACCE的关系

因素β值标准误差Ward χ2HRHR值的95%CIP
腰臀比、OSAHS交叉分组  5.594  0.133
 较低腰臀比-非OSAHS组0.1210.3190.1441.1290.604~2.1110.704
 较高腰臀比-非OSAHS组0.1750.3600.2371.1910.588~2.4140.627
 较高腰臀比-OSAHS组0.6240.3044.2151.8671.029~3.3880.040
年龄0.0160.0112.0401.0160.994~1.0380.153
女性0.0390.2970.0171.0400.581~0.4800.895
肥胖  0.577  0.902
 18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m20.2170.4850.2001.2420.480~3.2120.654
 24.0 kg/m2≤BMI<28.0 kg/m2-0.1500.3790.1570.8600.409~1.8080.692
 BMI≥28.0 kg/m2-0.2330.5200.2010.7920.286~2.1950.654
ACS诊断为STEMI0.6600.2199.0801.9351.259~2.9720.003
院内心衰1.2850.7403.0173.6140.848~15.4020.082
院内急性肾损伤3.2121.3016.09824.8241.940~317.6530.014

注:腰臀比、OSAHS交叉分组以较低腰臀比-OSAHS组作为参考,肥胖情况以BMI<18.5 kg/m2作为参考;CI为可信区间;HR为风险比;BMI为体质指数;STEMI为ST段抬高型心肌梗死

讨论

本研究通过对四组不同腰臀比的ACS患者对比发现,腰臀比越大,AHI越高、中重度OSAHS的比例越高,且高腰臀比组的平均和最低SaO2均较低,表明中心型肥胖越严重,夜间低通气和缺氧越严重。回归分析发现高腰臀比是发生OSAHS最显著的相关因素。生存曲线结果提示高腰臀比的ACS患者预后较差。在多元COX回归分析中,研究发现高腰臀比是ACS患者MACCE事件的独立危险因素。进一步分析发现,相比单纯的中心型肥胖或OSAHS,合并高腰臀比和OSAHS的ACS患者具有更高的MACCE风险。以上结果表明,在ACS患者中,腰臀比不但与睡眠呼吸障碍有关,而且二者共同影响着患者预后。

随着生活水平提高,中心型肥胖率在我国及世界范围内不断升高,已经成为各国慢性疾病防治的干预重点。根据目前流行的诊断标准(腰围男性≥85 cm、女性≥80 cm)我国成年人中心型肥胖率已达到44.8%[8],60岁以上人口中心型肥胖率为48.6%,其中女性更高为57.3%[9]。本研究发现,在ACS患者中,随着年龄增长中心型肥胖程度也在加重。此外,女性患者比例也随着腰臀比增加而增加。超重和肥胖与代谢性疾病、心血管疾病等慢性病的发病和恶化关联性很强[10]。本研究发现随着腰臀比增加,ACS患者糖化血红蛋白和三酰甘油水平升高,可以推断相较于其他危险因素,腰臀比增加与其相关的代谢障碍在中心型肥胖患者ACS发病中起较大作用。

本研究发现AHI随着腰臀比增加而上升,中心型肥胖是睡眠呼吸障碍的独立相关因素。说明在ACS患者中,中心型肥胖与OSAHS的严重程度呈正相关,与在一般人群中报道一致[11]。研究表明,在干预OSAHS患者体质量后,随着腰臀比下降夜间呼吸障碍缓解[12]。睡眠呼吸障碍可导致夜间低氧,是心肌缺氧缺血的重要因素,也是急性冠状动脉事件的诱因之一[13]。本研究发现腰臀比增加主要与患者夜间低通气并且导致SaO2下降相关。其机制可能有以下几方面,一方面是解剖原因,腹型肥胖患者睡眠时膈肌上抬,胸腔容积减小,导致呼吸困难。中心型肥胖患者通常颈围也较大,增加了上气道阻力,一方面是代谢原因,中心型肥胖患者长期营养代谢紊乱导致OSAHS的发生;此外POMC等基因的异常表达等因素可同时促进两种疾病的发生[14]。因此,中心型肥胖可能通过包括OSAHS的多种疾病影响ACS的发生。

本研究发现,腰臀比升高是ACS患者院外MACCE发生的重要独立危险因素。研究发现介入治疗患者的心血管事件风险与体重存在矛盾现象,即体重越轻风险越高,而腰臀比升高与患者预后不良有较强的相关性[15]。有报道对15 184名社区人群的调查显示,即使在体重正常的人群中,腰臀比升高同样会增加心血管死亡风险(HR=1.25,95%CI 1.04~1.50)[1]。本研究通过OSAHS与中心型肥胖的交叉分组分析提示OSAHS与腰臀比升高引起了ACS患者预后不良。睡眠呼吸障碍与中心型肥胖可共同促进多种心血管危险因素。除了胰岛素抵抗等代谢性疾病,二者还可引起RAS系统异常激活、内皮功能异常、氧化应激等神经内分泌紊乱[16]。此外,既往研究表明二者还可引起血小板功能异常[17,18]。这些因素均可引起急性冠脉事件的再次发生,增加心血管死亡风险。

本研究存在一些局限性。首先,现有数据无法判断睡眠呼吸障碍和中心型肥胖的因果关系。其次,作为观察性研究,对于睡眠呼吸障碍与中心型肥胖对ACS发病及MACCE的发生评估价值有限,需要对ACS患者进行睡眠呼吸障碍和中心型肥胖的干预性研究证实本研究结论。此外,中心型肥胖程度是否通过睡眠呼吸障碍的严重程度影响ACS预后仍需进一步探索。

利益冲突
利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

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