长期以来，我国临床医学学科建设及临床医生的主要评价体系有三大指标：科研项目、文章与成果奖，这个体系有待进一步完善。本文提出了一切"以患者为中心（Center，C）"，首先建立标准化、高质量的重大疾病与人群队列生物样本库（Biobank，B），在此基础上，开展高水准学科建设（Discipline construction，D），推进转化研究（Translational research，T），最终实现临床个性化精准医学（precision Medicine，M），即新型临床医学学科建设的CBDTM发展宗旨与模式。针对患者（Patient，P）急需解决的系列临床重要问题，争取科研项目（Project，P），开展临床研究并撰写论文（Paper，P），获得成果奖（Prize，P），这些学科建设活动无可厚非，但关键是要能产生具有自主知识产权的专利（Patent，P）与有重大临床应用价值的产品（Product，P）并获批上市，切实解决患者（Patient，P）问题并产生经济效益（Profit，P），称之为8P临床转化医学。8P临床转化医学的成功实施，实现了从"样品"到"产品"的快速转化及从"患者"样本到应用于"患者"的有效转化。
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长期以来，我国临床医学学科建设及临床医生的评价体系主要依靠三大指标：即科研项目、文章与成果奖，虽然依靠这些评价指标在科研和文章的发表中取得了一定的成就，但也存在一些问题，有待进一步完善。针对这些问题，本文提出了"以患者为中心"新型临床医学学科建设的设想并在临床中进行了19年的实践，现就有关的思考谈些体会。
长期以来，我国临床医学学科建设及临床医生的评价体系与基础医学领域相似，有三大著名指标：科研项目（Project，P）、文章（Paper，P）与成果奖（Prize，P）。基础科学家的学科建设围绕健康与疾病，开展分子、细胞、动物实验等原创性基础研究，发现、提出重要理论并产生重大突破，发表文章在顶尖国际杂志如Science，Nature或Cell等，非常值得推崇。因此，基础科学家力争政府项目、发表优秀论著，获得国家各级科技成果奖均无可厚非。
然而，临床医学学科建设与临床医生呢？医生个人职称晋升晋级、临床研究生毕业、学科建设评估、医院及相关大学排名，也是三大指标——"华山一条路"。项目（P）最好是"863"、"973"、国家自然科学基金（简称国自然）、重点项目或重大（优青、杰青）、国家科技重大专项等；文章（P）一定要科学引文索引（SCI）收录，最好是国际顶级杂志，影响因子（IF）则越高越好。其次，引用次数越多越好。遗憾的是，优秀的"中华牌"等国内杂志长期被冷落了、好论文"肥水外流"值得思考，我国为什么不能有自己的世界顶级的核心期刊？成果奖（P）则力争省市地方一等奖，极力冲刺国家二等奖及以上，主要依据是项目级别、SCI与IF，于是，全体医院及相关大学、临床医生为了医院及大学排名、学科与个人发展，紧急动员、层层落实，展开了前所未有的"三大指标"的竞争。
于是，临床医生大量SCI文章爆发了，2007年生物技术类文献发表数量中国首超美国，大量的国家经费部分沦为"版面费"支付到国外。有没有人反思：事后又有多少人阅读那些曾经发表过的文章，又有多少文章真正转化到临床，解决了患者问题呢？我们临床医生遇到患者的问题仍然是那样的束手无策[1,2]。
临床医生的初心、责任与目标究竟是什么？沉溺忙于"国自然"等项目、SCI与IF、成果奖？一味地比数量、经费额、经费总额？然后，放下患者去养那乏味的细胞、老鼠开展基础研究？年复一年，周而复始？的确，需要这样做！因为这些是衡量个人、学科与医院发展重要乃至唯一的评估指标与出路。
可喜的是，这种现状已经得到政府的高度关注与重视！科技部、教育部、人力资源社会保障部、中科院和中国工程院联合发布通知，开展清理"唯论文、唯职称、唯学历、唯奖项"（以下简称"四唯"）专项行动。出台一系列纠正措施：改善项目申报要求与管理体系，改进临床学科及职称评价体系，纠正不良"SCI与IF"错误思维并推崇国内优秀杂志，改善科技成果奖评价体系。政府倡导弘扬"大众创业、万众创新"，对临床研究人员采取一系列政策与奖励措施，临床转化医学春天来临了[3]。因此，"新型"临床医学学科建设迫在眉睫、势在必行。
何谓"新型"临床医学学科建设？概况地说，新目标：一切"以患者为中心"，也是唯一目标；新思维（五床思维）：发现临床问题、收集临床样本、开展临床研究、找到临床方法、解决临床问题；成功的新标记：专利（创新与自主知识产权）与产品（应用）；新效果：首要是切实解决患者问题（社会效益），其次是利润（经济效益）；新理论：8P临床转化医学，即实现从"样品"到"产品"、从"患者"问题到应用于"患者"的转化。由此，酝酿出"新型"临床医学学科建设与发展新模式：CBTDM模式。
临床医学学科建设与临床研究的唯一目标：一切"以患者为中心（Center，C）"，即患者至上；建立标准化、高质量重大疾病与人群队列生物样本库（Biobank，B），在此基础上，开展高水准学科建设（Discipline construction，D），即组学等研究产生分子医学大数据，利用生物信息学结合临床真实世界数据挖掘并分析大数据，筛选分子诊断标志物与药物靶点，并开展大样本验证，进一步推进转化研究（Translational research，T），最终实现临床个性化精准医学（precision Medicine，M），即预测、预防，早筛早诊与个性化诊疗。这是生物芯片上海国家工程研究中心（简称：国家中心）19年坚定信奉并执行的新型临床医学重点学科建设发展宗旨、模式与实践，在各大医院积极倡导、推进并合作实施。
19年来，国家中心打造了40万份高质量肿瘤样本库、1 000万份储存能力的上海张江生物银行与1 000万份全国医院样本信息的中国生物样本库地图；基于肿瘤组织样本，开发了具有自主知识产权的组织芯片及cDNA组织芯片1 000余种，开展分子病理研究发表论著刊登在诸多顶尖杂志如Cancer Cell，JCO，Clin Cancer Res，Gastroenterology，Gut等，IF累积达3 000余分。同时，针对十大肿瘤，每种肿瘤开展了3 000~10 000例、共计3 000多个分子标志物的大样本验证，成为转化研究"原材料"。此外，联合建立了10 000例重大疾病样本信息、临床资料与组学研究信息的大数据中心。
针对临床患者需要解决的系列重要问题，争取各级政府项目（P），收集患者样本，建立标准化生物样本库。开展临床研究，撰写论文（P）在国际顶尖临床杂志如NEJM、Lancet或JAMA等上发表，形成疑难病工匠级的技术技能与重要的临床指南或共识，获得高级别科技成果奖（P），这些都很重要，但切不能忘记：关键是要产生具有自主知识产权的专利（P）与有重大临床应用价值的产品（P），获得国家批准上市，切实解决患者（P）问题并产生经济效益（P），称之为8P临床转化医学（图1）。8P临床转化医学的成功实施，实现了从"样品"到"产品"的快速转化及从"患者"样本到应用于"患者"的高效转化CBDTM模式（图2）。当然8P临床转化医学成功实施过程中，基础、临床、技术与产业的相辅相成、有机整合极其重要，资本（如天使、孵化基金等）的介入也尤为重要。国家"十二五"科技重大专项有非常成功的临床研究成果转化案例，如樊嘉院士团队血浆7个microRNA肝癌早诊试剂盒[4]、王红阳院士团队用于肝癌预后评估GPC3试剂盒[5]与郜恒骏教授团队家庭自测筛选异常甲胎蛋白的爱福陪[6]等，已经在肝癌临床及早筛早诊中得到广泛的应用。CBDTM与8P临床转化医学的融合与整合，极大地促进了新型临床医学学科建设的健康与可持续发展（图3）。
当今个性化精准医学及全民健康是生物医药产业与生命科学研究的主旋律。巧妇难为无米之炊，成败关键就是：生物样本。标准化、高质量生物样本库的建立，既是基础临床研究的关键源头，又是进行大样本验证快速实现转化的核心环节。然而，过去长期以来，我国生物样本库缺乏标准化，质量堪忧，使用率低下，产生较多低层次"垃圾库"与"死库"，严重阻碍了我国生命科学与生物医药研究质量与转化医学发展进程[7,8]。目前，生物样本库得到相关领域专家、各大医院及相关大学、各级政府的高度重视，甚至得到企业界、工业界及资本的高度关注，现已列为国家战略资源、涉及国家安全的重大基础工程。
我国于2009年成立中国医药生物技术协会组织生物样本库分会（BBCMBA），由卫生部（现为国家卫健委）与民政部批复成立，业内称为"里程碑"。分会制定第一个生物样本库行业标准于2011公开发布[9,10]，牵头翻译了国际ISBER生物样本库最佳实践[11,12]。同时，牵头创立了生物样本学与学科建设体系（15个专业学组），组织制定了团体标准如器官移植[13]、肠道微生物[14]等；举办了20期培训班，培养了3 000余名有上岗证生物样本库专业技术人员；举办了11届中国生物样本学大会与6届中国生物样本库院长高峰论坛。2017年组织主编了《中国生物样本库：理论与实践》大型专著，2018年组织编写了第一部中国生物样本库年鉴绘制百家医院生物样本库地图及《临床生物样本库的探索与实践》。2018年与国际ISBER生物样本库协会主席联合签署生物样本库第三方室间质评、成功申办并主办国际ISBER2019生物样本库大会（中国上海）。
从2015年9月11日全国生物样本标准化技术委员会（SAC/TC559）成立开始，就建立了生物样本国家标准技术体系并于2019年发布了第一个中国生物样本国家标准（郜恒骏等GB/T37864 2019）。同时牵头推进了国家CNAS生物样本认可准则颁发[15]并举办了第一、二届全国内审员培训班，被业内称为"里程碑"，开创了中国生物样本库的标准化与认可时代，为我国生命科学基础、临床与转化研究及生物医药产业创新性、高质量发展奠定了坚强基石。另外，我国为国际ISO/TC276/WG2生物样本库与生物资源国际标准专家组成员及共同牵头召集人单位，在生物样本国际标准的制定中，争取了更多中国话语权（ISO 203872018），走到国际前列，得到国际社会广泛认可。尤为重要的是国务院总理李克强签署国务院令公布《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》自2019年7月1日起施行。中国生物样本库迈进行政许可下、被认可的标准化生物样本库NSBAAA（National Standardized Biobank with Administrative Approval and Accreditation）时代，走在国际前列。
2019年底，新型冠状病毒肺炎疫情爆发后[16,17]，国家中心于1月26日收到诸多医院院长告急，缺乏检测试剂盒！一切以患者为中心，立即成立应急攻关小组，员工们怀着强烈的社会责任感、使命感，放弃春节休息，拼搏加拼命，在年底患者样本（P）基础研究与研发基础上，利用专利（P）技术成功开发了新型冠状病毒核酸产品（P）。短短4 d时间，竭尽全力地驰援全国114家医院及疾控中心，雪中送炭、赠送新型冠状病毒核酸检测试剂盒3万多人份，解了院长及患者（P）燃眉之急。应急状态下，"8P"中的项目（P）、文章（P）、成果奖（P）与利润（P）显得并不重要，患者（P）-专利（P）-产品（P）-患者（P）成为核心。
2020年1月29日，前线诸多院长又告急！发热急诊患者（P）集聚，急需"快速检测"抗体试剂盒进行分流、分层。一切以患者为中心，国家中心全心投入与新型冠状病毒抗体检测试剂盒产品的优化，利用专利技术（P）成功开发冠状病毒IgM/IgG抗体快速检测试剂盒（P），经过临床患者样本验证后，与武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院、浙江台州恩泽医疗中心与湖北省襄阳市中心医院三甲医院开展了558例患者样本的临床试验，结果非常满意，获得国家药监局应急审批的三类医疗器械，应用到临床患者（P）。此外，珍贵难得、高质量患者临床样本至关重要，贯穿于试剂盒基础研究（抗原抗体）、临床验证转化、临床试验与应用全过程。目前，均获得欧盟CE认证，积极投身到世界抗疫战争，为全球患者作出更大的贡献，也取得了较好的经济效益。可见，应急情况下，"8P"中的患者（P）-专利（P）-产品（P）-患者（P）成为关键。
总之，CBDTM与8P临床转化医学是实现一切"以患者为中心"新型临床医学学科建设的重要模式与切实可行之路。珍贵难得、高质量临床样本至关重要，贯穿于基础、临床研究，大样本验证、转化研究与临床试验的全过程。
作者声明不存在利益冲突
