探讨邯郸农村地区30岁及以上人群中常见致盲性眼底病的患病率及影响因素。
采用队列研究设计，2006年在河北省邯郸市农村地区30岁及以上人群中抽取6 830例研究对象，随访6年，观察致盲性眼底病的患病率及发病率。采用多因素logistic回归模型分析常见致盲性眼底病发病的危险因素。
前瞻性队列研究。2006年，6 830人参与基线调查，男3 163人（46.31%），女3 667人（53.69%），年龄30~97（52.3±12.2）岁；其中患有常见慢性非传染性疾病（慢病）者3 435例，患病率为50.29%。此外，患有常见致盲性眼底病1 250例，患病率为18.30%。4 118人基线不患有常见致盲性眼底病，并参与了第6年随访。6年中，共新发致盲性眼病247例，9%（171/1 899）的慢病患者新发常见致盲性眼底病，而基线非慢病者中仅3.42%（76/2 219）新发常见致盲性眼底病（χ2=56.504，P<0.001）。常见致盲性眼底病的发病率与年龄有关，多因素回归分析结果显示，年龄（OR=1.045，95%CI：1.028~1.062，P<0.001）、眼压（OR=1.064，95%CI：1.014~1.116，P=0.011）和基线患有慢病（OR=1.749，95%CI：1.288~2.375，P<0.001）是常见致盲性眼底病的危险因素。计算上述3个危险因素对模型的解释比例，结果显示，年龄、眼压和慢病对模型的解释比例分别为0.436、0.084和0.511。
邯郸地区30岁及以上人群中常见致盲性眼底病的患病率较高，2006至2012年，每年约有1.5%的慢病患者新发常见致盲性眼底病；慢病增加了致盲性眼底病的患病风险，且作用较年龄和眼压更强。
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随着社会经济的发展，我国人群的疾病谱已经发生重大变化，由传染性疾病向慢性非传染性疾病（慢病）转变[1]。慢病是我国主要疾病负担，63%的死亡可归因于慢病[2]。高血压、脑卒中、冠心病等心血管系统慢病以及糖尿病这四类慢病多与生活方式有关，可以通过改变生活行为进行预防[3]。我国居民常见致盲性眼底病包括青光眼、年龄相关性黄斑病变、糖尿病视网膜病变等[4]。致盲性眼底病发病较为隐匿[4]，在治疗上存在难点，早期可以通过激光干预等措施进行有效控制[5]。有研究证据表明，慢病与致盲性眼底病存在显著关联[6,7]，高血压等心血管系统疾病是青光眼的危险因素[8]。此外，致盲性眼底病与慢病可能存在双向影响[9]。慢病和致盲性眼病的同步管理对于致盲性眼底病的预防控制可能具有重要意义。本研究拟探讨邯郸农村地区30岁及以上人群中常见致盲性眼底病的患病率及影响因素，现报道如下。
邯郸眼病研究是一项基于自然人群的前瞻性队列研究，2006开展基线调查，采用整群随机抽样方法，在中国河北省邯郸市永年县农村地区纳入6 830例30岁及以上的研究对象。2012—2013年完成了随访调查，随访时间间隔6年，仅随访1次，主要观察指标包括视力、眼压，青光眼、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑病变的发病率[10]。
本研究按照以下标准纳入研究对象：对于基线致盲性眼底病患病率计算，纳入参加基线调查且有可读眼底照片者；对于致盲性眼底病发病率，纳入参加随访研究，且有可读眼底照片者；对于发病率的计算，排除基线已有致盲性眼底病者。
邯郸眼病研究的研究方案已获得北京同仁医院伦理委员会审批（批件号：TREC2006-22），并获得研究对象的知情同意。
本研究中，常见慢病定义为高血压、糖尿病、脑卒中和冠心病；常见致盲性眼底病包括青光眼、年龄相关性黄斑病变和糖尿病性视网膜病变。（1）高血压：收缩压>140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压>90 mmHg，或患者自述有高血压病史或服用降压药物。（2）糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或患者自述糖尿病史，或服用糖尿病治疗药物。（3）冠心病和脑卒中依赖于患者自述的病史。（4）青光眼：青光眼的诊断基于眼底照片，依据由国际地理和流行病学眼科协会（ISGEO）制定的诊断标准进行诊断[11]。（5）糖尿病性视网膜病变：基于眼底照片，依据改良的Airlie House分类系统进行诊断[12]。（6）年龄相关性黄斑病变：早期年龄相关性黄斑病变定义为明显的软性或网状小疣，或明显的软性小疣和视网膜色素异常[10]；晚期年龄相关性黄斑病变定义为存在地图样萎缩（GA）或新生血管性年龄相关性黄斑病变。统一纳入右眼的资料进行分析。
使用LogMAR数字表在标准照明条件下4 m处测量。如果在4 m的距离无法识别数字，则让受试者移至3 m、2 m或1 m的距离进行测量。如果受试者依然无法识别任何数字，则对受试者进行手动、光感和指数的测量。眼压、屈光度等其他眼部指标的测量，以及血液、尿液指标的测量已在其他文章中详细介绍[10,13]。
负责视力测量的技术人员以及眼底照片阅片的医师均经过统一培训，且在正式测量开始前，均参与了预测量，预测量中一致性达标者方可参与正式测量。评价一致性时，依据结局指标的资料类型（连续资料或分类资料），分别采用组内相关系数和Kappa系数两个指标分别进行评价。本研究中，连续资料的组内相关系数均在0.8以上，分类资料的Kappa值均在0.69以上，提示一致性较高。本研究的纸质问卷资料，均采用Epidata软件，由双人双次录入，转换为电子数据，确保数据的正确性。
所有数据均采用R软件（版本4.0.0）进行统计学处理。符合正态分布的资料采用
±s表示；不服从正态分布的资料采用M（Q1，Q3）表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料采用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。为了探索基线指标和新发致盲性眼底病的关联性，首先进行单因素分析，单因素分析中有统计学意义的指标进一步纳入多因素logistic回归模型（以是否新发致盲性眼底病为因变量，是=1，否=0）。采用Cochran Armitage趋势性检验分析致盲性眼底病的发病率是否与随年龄存在递增趋势。本研究采用6年随访过程中新发的常见致盲性眼底病患者数作为分子，采用基线不患有常见致盲性眼底病的人数作为分母，计算6年累积发病率。均为双侧检验，检验水准α=0.05。
基线调查时共纳入6 830例研究对象，其中男3 163人（46.31%），女3 667人（53.69%），年龄30~97（52.3±12.2）岁。6年后，死亡507人，失访929人，随访5 394人，随访率85.3%。5 394人中，男2 406人（44.61%），女2 988人（55.39%），参与随访的研究对象年龄35~102（56.9±11.1）岁。
基线共纳入研究对象6 830人，其中患有常见慢病3 435例，患病率为50.29%；此外患有常见致盲性眼底病1 250例，患病率为18.30%。其中，慢病患者中26.23%伴有常见致盲性眼底病，而非慢病者中仅10.28%伴有常见致盲性眼底病。慢病患者伴有常见致盲性眼底病的比例明显高于非慢病者，差异有统计学意义（χ2=290.518，P<0.001）。
4 118名有可读眼底照片的研究对象参与了随访调查，且基线时不伴有常见致盲性眼底病。6年随访过程中，共新发致盲性眼底病247例，年发病率约为1.0%。9%（171/1 899）的基线慢病患者在6年中出现常见致盲眼底病，而基线非慢病者仅3.42%（76/2 219）出现常见致盲性眼底病，差异有统计学意义（χ2=56.504，P<0.001）。假设每年发病率保持平稳的情况下，可以估算出每年约有1.5%的慢性全身病患者新发常见致盲性眼底病。
常见致盲性眼底病的发病率与年龄有关，在基线慢病患者中，30~39、40~49、50~59、60~69岁患者的6年累积发病率为2.45%（4/163）、6.35%（23/362）、9.34%（83/889）、9.84%（37/376），而70岁以上患者的6年累积发病率高达22.02%（24/109）。Cochran-Armitage趋势检验的结果显示，发病率随年龄增长有升高趋势（Z=4.28，P<0.001）。
本研究进一步将4118名有可读眼底照片的研究对象按是否新发生常见致盲性眼底病分为两组，并对两组间的人口学资料、生活行为方式、血液和尿液检查指标、眼部参数等资料进行比较（表1）。两组性别分布差异无统计学意义（χ2=2.651，P=0.104），发病组的年龄、眼压较未发病组更高（均P<0.001）。
新发致盲性眼底病组和未发病组的组间比较
新发致盲性眼底病组和未发病组的组间比较
| 项目 | 新发致盲性眼底病 | χ2/Z值 | P值 | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 否（n=3 871） | 是（n=247） | ||||
| 男性a | 1 753（45.29） | 125（50.61） | 2.651 | 0.104 | |
| 年龄（岁）b | 50（40，56） | 54（50，63） | 8.705 | <0.001 | |
| 教育程度a | 7.626 | 0.022 | |||
| 文盲 | 478（12.35） | 36（14.57） | |||
| 小学 | 1 943（50.19） | 140（56.68） | |||
| 初中及以上 | 1 450（37.46） | 71（28.74） | |||
| 目前已婚a | 3 538（91.40） | 216（87.45） | 4.492 | 0.034 | |
| 工作a | 18.392 | <0.001 | |||
| 无 | 628（16.50） | 65（27.20） | |||
| 农民 | 2 442（64.18） | 137（57.32） | |||
| 企事业单位 | 735（19.32） | 37（15.48） | |||
| 吸烟a | 1 221（31.82） | 85（34.69） | 0.873 | 0.350 | |
| 饮酒a | 869（22.65） | 56（22.86） | 0.005 | 0.941 | |
| 体质指数（kg/m2）b | 24.2（22.1，26.4） | 24.8（22.4，27.8） | 2.971 | 0.003 | |
| 收缩压（mmHg）b | 133（120，148） | 143（129，158） | 6.398 | <0.001 | |
| 空腹血糖（mmol/L）b | 5.5（5.1，5.8） | 5.9（5.4，6.8） | 8.379 | <0.001 | |
| 高密度脂蛋白（mmol/L）b | 44（43，45） | 44（43，46） | 3.539 | <0.001 | |
| 低密度脂蛋白（mmol/L）b | 2.60（2.24，3.01） | 2.80（2.38，3.21） | 3.935 | <0.001 | |
| 总胆固醇（mmol/L）b | 4.44（3.90，5.07） | 4.62（4.11，5.35） | 3.395 | 0.001 | |
| 高敏C反应蛋白（mg/L）b | 0.78（0.34，2.08） | 1.05（0.44，2.88） | 2.857 | 0.004 | |
| 血肌酐（mmol/L）b | 69.3（63.4，76.7） | 71.3（64.0，79.8） | 2.534 | 0.011 | |
| 血尿酸（mmol/L）b | 243（207，288） | 256（215，290） | 1.358 | 0.175 | |
| 总蛋白（g/L）b | 74（71，77） | 74（71，78） | 1.174 | 0.240 | |
| 白蛋白（g/L）b | 45（43，47） | 45（43，47） | 0.698 | 0.485 | |
| 尿肌酐（μmol/L）b | 72.8（45.8，111.5） | 72.8（43.5，112.6） | -0.233 | 0.816 | |
| 尿白蛋白（g/L）b | 0.54（0.26，1.24） | 0.74（0.34，1.56） | 3.062 | 0.002 | |
| 眼压（mmHg）b | 15（13，17） | 16（14，18） | 3.337 | 0.001 | |
| 最佳矫正视力（LogMAR）b | 0（0，0.10） | 0（0，0.10） | 4.517 | <0.001 | |
| 基线屈光度（D）b | 0（-0.50，0.50） | 0.13（-0.38，0.75） | 3.322 | 0.001 | |
| 眼轴长度（mm）b | 22.8（22.3，23.3） | 22.7（22.3，23.2） | -1.524 | 0.128 | |
| 晶体厚度（mm）b | 4.74（4.41，5.25） | 4.87（4.54，5.43） | 3.270 | 0.001 | |
| 基线患有慢病a | 1 728（44.64） | 171（69.23） | 56.504 | <0.001 | |
注：部分指标有缺失值；a例（%）；bM（Q1，Q3）；1 mmHg=0.133 kPa
发病组基线患有慢病的比例明显高于未发病组，差异有统计学意义（69.23%比44.64%，χ2=56.504，P<0.001）。
多因素logistic回归结果显示，年龄（OR=1.045，95%CI：1.028~1.062，P<0.001）、眼压（OR=1.064，95%CI：1.014~1.116，P=0.011）和基线患有常见慢病（OR=1.749，95%CI：1.288~2.375，P<0.001）是常见致盲性眼底病的危险因素（表2）。
致盲性眼底病发病危险因素的多因素logistic回归分析
致盲性眼底病发病危险因素的多因素logistic回归分析
| 变量 | OR值（95%CI） | P值 | |
|---|---|---|---|
| 年龄 | 1.045（1.028~1.062） | <0.001 | |
| 教育程度 | |||
| 中学及以上 | 1.215（0.767~1.923） | 0.406 | |
| 小学 | 1.332（0.892~1.989） | 0.162 | |
| 文盲 | 1.000 | ||
| 婚姻状态 | 0.618 | ||
| 单身/离异/丧偶 | 1.113（0.731~1.695） | ||
| 已婚 | 1.000 | ||
| 工作 | |||
| 企事业单位 | 0.977（0.613~1.558） | 0.922 | |
| 农民 | 0.916（0.656~1.279） | 0.605 | |
| 无工作 | 1.000 | ||
| 体质指数 | 1.024（0.987~1.062） | 0.203 | |
| 低密度脂蛋白 | 1.148（0.623~2.117） | 0.658 | |
| 总胆固醇 | 0.946（0.624~1.432） | 0.791 | |
| 高敏C反应蛋白 | 1.008（0.973~1.045） | 0.644 | |
| 血肌酐 | 1.007（0.995~1.020） | 0.261 | |
| 尿白蛋白 | 1.000（0.995~1.005） | 0.964 | |
| 眼压 | 1.064（1.014~1.116） | 0.011 | |
| 最佳矫正视力 | 1.299（0.772~2.186） | 0.324 | |
| 屈光度 | 1.036（0.943~1.139） | 0.460 | |
| 晶体厚度 | 1.001（0.997~1.005） | 0.685 | |
| 基线患有慢病 | 1.749（1.288~2.375） | <0.001 | |
计算上述3个危险因素对模型的解释比例，结果显示，年龄、眼压和慢病对模型的解释比例分别为0.436，0.084和0.511，提示慢病对致盲性眼底病的影响最大。
本研究旨在探索2006和2012年邯郸农村地区30岁及以上人群中常见慢病与常见致盲性眼底病的患病率、发病率及两者的关联性。研究结果显示，该地区30岁及以上人群中常见致盲性眼底病的患病率较高，且慢病患者的常见致盲性眼底病患病率明显高于非慢病者；2006至2012年，每年约1.5%的慢病患者新发常见致盲性眼底病；慢病患者患致盲性眼底病的风险远高于非慢病者。
本研究基线调查结果显示，邯郸地区30岁及以上人群常见慢病患病率为50.29%，高于其他同类研究。2018年，黄志新等[14]对山东省济南市6 289例30岁及以上成人开展了慢病调查，发现糖尿病的患病率为38%。王维华等[15]于2015年调查了陕西省延安市、西安市等地区6 120例18岁以上居民，发现当地高血压的患病率为31.12%。上述研究中的慢病患病率均低于本研究，可能是由于本研究中定义的慢病涵盖糖尿病、高血压、冠心病和脑卒中，且可能存在选择性偏倚，因此患病率偏高。
多年以来，我国对于慢病的管理，主要包括对于世界卫生组织（WHO）公布的在所有发展中国家发病率最高的四类慢性疾病：心脑血管病、癌症、糖尿病、慢性肺疾病。随着疾病之间相互关系的不断研究，发现很多疾病是伴随发生的，如本研究发现慢病与致盲性眼底病有密切关联，对于30岁及以上的慢病患者，其6年内发生致盲性眼底病的风险是不患慢病者的1.749倍，并且发病风险随着年龄呈现明显的上升趋势，对于70岁以上慢病患者，20%以上会在6年内患致盲性眼底病。
WHO报道，80%的视力损害（包括盲）是可预防或可治愈的。青光眼、年龄相关性黄斑病变、糖尿病视网膜病变均可通过眼底筛查早期发现。根据文献报道，83.9%的糖尿病视网膜病变患者可以通过眼底照相等手段筛查发现[16]，然而目前我国糖尿病视网膜病变筛查率不足20%[17]。75.94%的年龄相关性黄斑病变患者同样可以通过眼底照相等手段筛查发现[18]。青光眼等致盲性眼底病如能早期发现，可通过控制眼压来有效延缓甚至阻止疾病的发生。此外，眼底照相的费用低廉，且随着人工智能眼底相机的普及，可操作性也大大提升。
上述种种证据均提示，在慢病防控的同时，应该兼顾致盲性眼底病的防控，应将眼底筛查作为一项常规国民筛查项目纳入国家慢病防控体系。本研究的局限性在于由于诊断眼底病时，主要依赖于眼底照片，可能会遗漏一部分眼底病，造成致盲性眼底病发病率的低估，也可能在一定程度上低估了慢病对致盲性眼底病的影响。
所有作者均声明不存在利益冲突
