
异位妊娠为早期妊娠妇女死亡的主要原因之一,发病人群呈年轻化趋势,以往临床上主要为患者实施手术治疗,但随着生育功能保留需求的增加,异位妊娠的临床治疗逐渐向保守治疗转变。期待治疗为常用的保守治疗方法,是在一定时期内不采取激素类药物或手术等治疗措施,而仅给予临床随访的治疗手段。本文综述了异位妊娠期待治疗的适应证、禁忌证与疗效,为异位妊娠的治疗提供参考。
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异位妊娠(EP)是指受精卵在子宫腔外的器官或组织中着床发育的情况,其发病率较高且对女性危害严重。异位妊娠占所有妊娠的1.3%~2.0%[1]。输卵管妊娠为异位妊娠的主要类型,卵巢、宫颈与腹腔妊娠的发病率相对较低[2]。近年来我国异位妊娠发病率呈逐年升高趋势。异位妊娠发生后若未得到及时有效的治疗,则容易引发腹腔大出血,甚至导致患者死亡。因异位妊娠死亡患者占所有妊娠相关死亡人数的2.7%[3, 4],故凸显异位妊娠早期诊断与治疗的重要性。异位妊娠如能在无特异性症状时早期诊断,可以最大限度减少危及生命的大出血发生和保护生育力[5]。期待疗法是指患者在被确诊为异位妊娠后,在一定时期内不采取药物或手术治疗,仅临床随访,密切关注病情变化,是异位妊娠早期诊断后的治疗方法之一。该方法在临床上易被忽视,但有研究证实期待疗法适合近1/3的输卵管妊娠[5],现将异位妊娠期待治疗进展综述如下。
目前国内外临床上采用的异位妊娠期待治疗的适应证主要包括以下几点[1,6, 7, 8]:(1)无腹痛,或存在轻微疼痛症状、病情平稳者,B超未提示有明显盆腹腔内出血;(2)B超提示输卵管妊娠包块<3.0~3.5 cm,且经阴道超声未见胎心搏动;(3)血清β人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)<1 000~2 000 U/L,且表现为持续降低;(4)患者知情同意,随诊可靠。
大量研究资料表明,血清β-hCG值的高低是异位妊娠期待治疗能否成功的决定性因素。随着血清β-hCG水平的提高,期待治疗的成功率逐渐降低[7]。一项纳入179例患者的研究显示,血清β-hCG<175 U/L时,期待治疗成功率为96%,血清β-hCG为175~1 500 U/L时,期待治疗成功率只有66%[9]。另两项研究分别报道血清β-hCG水平低于1 000 U/L和低于2 000 U/L时期待治疗的成功率,分别为80%~90%和60%~67%[10, 11]。血清β-hCG值是反映滋养层细胞生物活性最敏感的标志物,期待治疗中患者血清β-hCG的降幅越大,表明胚胎滋养细胞自然凋亡的水平越高,期待治疗的成功率也会更高。有异位妊娠史患者若符合条件,仍可考虑期待治疗[12]。
异位妊娠患者可通过输卵管妊娠流产、溶解吸收而自愈,这是期待治疗的基本原理。当患者出现下列转归情况,则表明期待治疗取得理想效果:患者的腹痛、阴道流血症状完全停止;血清β-hCG降低至正常水平;超声检查显示其妊娠包块逐渐缩小、钙化或消失[8]。Sukhwani等[13]随访异位妊娠患者119例,所有患者一般状况良好,生命体征平稳,无腹痛及内出血表现;其中血清β-hCG<1 000 U/L者73例,血清β-hCG在1 000~2 000 U/L之间者46例;B超提示宫内未见孕囊,附件包块<3 cm。随访结果显示58%的患者期待治疗成功。Jurkovic等[14]对80例β-hCG<1 500 U/L的异位妊娠患者进行随机分组,其中甲氨蝶呤单次注射组42例,安慰剂组38例,安慰剂组的38例患者治疗成功率为76%,两组差异无统计学意义。其中1 000 U/L<β-hCG<1 500 U/L的14例患者中,期待治疗成功率为33%;通过多因素回归分析,得出β-hCG每上升一个单位,治疗失败率上升0.15%。李艳芳和王秋希[15]报道26例异位妊娠患者接受期待治疗,所有患者血清β-hCG≤300 U/L,附件区包块≤2 cm,治愈率为96.15%。另一项多中心随机对照研究纳入41例血清β-HCG<1 500 U/L的异位妊娠组和32例血清β-HCG<2 000 U/L的不明部位妊娠组,分别行单剂量甲氨蝶呤期待治疗,比较两种治疗方案之间的成功率,发现单剂量甲氨蝶呤治疗组和期待治疗组之间治疗成功率差异无统计学意义(76%比59%)[16]。研究表明,在掌握指征的前提下,期待疗法与药物治疗异位妊娠在临床转归、输卵管破裂发生率、未来妊娠率等方面差异并无统计学意义,而且期待疗法可以让患者避免应用化疗药物的不良反应,值得推荐[7]。
定期随访是异位妊娠患者应用期待治疗至关重要的步骤。及时评价病情的发展情况,并在病情发生异常改变时及时为患者实施处理。其中关于随诊频率,英国国家健康和保健医学研究院在2019年指南中建议:于期待治疗的第2、4、7天复查β-hCG,如果每次复查β-hCG较前次降低15%或以上,则于第2周开始每周复查1次β-hCG直至其值降至正常[7]。欧俊等[17]研究发现,所有行期待治疗的异位妊娠患者每间隔48 h抽血检查1次血清β-hCG,当血清β-hCG值下降至治疗前10%以下,可5~7 d监测1次,直到血清β-hCG降到正常水平,期间可每周查1次B超。Morse等[18]研究认为,在第1次检测血清β-hCG后间隔48 h重复血清β-hCG的测定,根据血清β-hCG的水平和患者症状来确定复查血清β-hCG的时间和行超声检查的时间,监测时间一般需要2~4周,最长可至8周,及时评估异位妊娠发展情况。总而言之,异位妊娠期待治疗的临床随访流程需取得患者积极配合,做好血清β-hCG监测,初始阶段建议每两天抽检1次,根据血清β-hCG降低度来延长血清β-hCG检测频率;关注患者的临床症状,并根据需求为患者实施阴道超声检查。
对异位妊娠患者的临床体征进行全面监测,包括异位妊娠包块体积、血清β-hCG水平。若患者出现下列情况,则需要立即停止期待治疗,为患者实施药物治疗或手术治疗:(1)腹痛反复或程度加重,患者出现内出血表现;(2)期待治疗过程中患者血清β-hCG水平持续提高;(3)异位妊娠包块加大[8]。齐向营等[19]对40例异位妊娠患者进行期待治疗,最终自然吸收25例(62.5%);其余15例因在期待治疗过程中出现症状加重或血清β-hCG持续不降或升高而改行药物治疗或手术治疗;其中手术治疗者13例,探查腹腔内出血100~500 ml,平均150 ml,均未输血治疗。术后10 d血清β-hCG降至正常;其余2例行甲氨蝶呤药物治疗,注射后20 d血清β-hCG降至正常。Mavrelos等[20]做的一项回顾性研究中,共收集474例输卵管异位妊娠的患者,有226例(54%)采用期待治疗,其中158例(33%)患者期待治疗成功,有68例患者期待治疗失败。所有患者中位β-hCG值为306 U/L,中位随访时间为20 d,或β-hCG达峰后的18 d。在随访期间,90%接受期待治疗的患者需要多去医院5次进行抽血化验。
采用期待疗法治疗异位妊娠时主要需对患者的血清β-hCG及B超、临床症状进行全面监测,及时发现病情变化,做出相应的处理,保证期待治疗的安全性。需要警惕的是,部分患者β-hCG处于低水平,且一直下降的情况下,也有可能出现输卵管破裂[21]。对于符合条件的患者采用期待治疗要优于药物治疗,其过程与疾病的自然转归更为符合,可将药物不良反应减低,短期优点明确。但目前对该疗法的远期效果,特别是其对生育能力的影响并无过多研究。有研究认为经期待治疗后,患者的生育能力与经药物治疗或保守性手术后无明显差异[11],但目前对于这一结果仍存在较大争议。
所有作者均声明不存在利益冲突





















