局部晚期胃癌（LAGC）的辅助治疗已经发展了20余年，其疗效已经在多项试验中得到证实，但仍缺乏全球性的标准策略。欧美主要采取围手术期化疗（表柔比星、顺铂+氟尿嘧啶）；东亚则主要采取术后S-1或卡培他滨+奥沙利铂方案化疗（SOX或CAPOX）；部分地区还会在辅助化疗的基础上增加放疗等强化策略提高疗效。有试验研究表明，围手术期多西他赛、奥沙利铂+氟尿嘧啶（FLOT）方案优于表柔比星、顺铂+氟尿嘧啶（ECF）方案；JACCRO GC-07和ARTIST 2试验也表明，对于进展期胃癌患者，SOX、S-1加多西他赛（DS）等强化辅助化疗方案优于标准方案。与欧美的围手术期化疗不同，术前新辅助化疗在韩国乃至亚洲并不是LAGC的标准方案。团队早期的Ⅱ期研究显示，多西他赛、奥沙利铂+S-1（DOS）新辅助化疗在韩国潜在可切除的LAGC患者中耐受性和切除率良好。为了进一步探究新辅助DOS联合手术及S-1辅助化疗（CSC）对比手术后S-1辅助化疗（SC）是否可以改善韩国可切除LAGC患者的预后，该团队设计了PRODIGY研究。
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局部晚期胃癌（LAGC）的辅助治疗已经发展了20余年，其疗效已经在多项试验中得到证实，但仍缺乏全球性的标准策略。欧美主要采取围手术期化疗（表柔比星、顺铂+氟尿嘧啶）；东亚则主要采取术后S-1或卡培他滨+奥沙利铂方案化疗（SOX或CAPOX）；部分地区还会在辅助化疗的基础上增加放疗等强化策略提高疗效。有试验研究表明，围手术期多西他赛、奥沙利铂+氟尿嘧啶（FLOT）方案优于表柔比星、顺铂+氟尿嘧啶（ECF）方案；JACCRO GC-07和ARTIST 2试验也表明，对于进展期胃癌患者，SOX、S-1加多西他赛（DS）等强化辅助化疗方案优于标准方案。与欧美的围手术期化疗不同，术前新辅助化疗在韩国乃至亚洲并不是LAGC的标准方案。团队早期的Ⅱ期研究显示，多西他赛、奥沙利铂+S-1（DOS）新辅助化疗在韩国潜在可切除的LAGC患者中耐受性和切除率良好。为了进一步探究新辅助DOS联合手术及S-1辅助化疗（CSC）对比手术后S-1辅助化疗（SC）是否可以改善韩国可切除LAGC患者的预后，该团队设计了PRODIGY研究。
该研究于2012年1月至2017年1月，在韩国18个研究中心最终纳入530例患者。所有纳入患者均经组织学证实为原发性胃或胃食管交界处腺癌，临床TNM分期为T2-3N+/T4任何N且可行治愈性切除。其中266例被随机分配至CSC组，接受DOS（多西他赛50 mg/m2+奥沙利铂100 mg/m2 D1，S-1 40 mg/m2，2次/d，D1~14，每3周1次；共3个疗程）+D2根治术+S-1（根据体表面积40~60 mg/m2，2次/d，D1~28，每6周1次；共8个疗程）；264例被随机分配至SC组，接受D2根治术+S-1（共8个疗程）。手术目标为R0切除，即根治性切除胃原发病灶及区域淋巴结，无远处转移或切缘阳性。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）、术后病理分期、R0切除率、安全性。
截止至2019年1月，176例仍在随访，中位随访时间为38.6个月。最终意向分析集（FAS）包括238例CSC组患者和246例SC组患者。两组基线情况包括性别、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、原发肿瘤部位、T分期、N分期、临床分期差异均无统计学意义；T4期患者分别为72%、69%；ⅢA~ⅢC期患者均占80%左右。研究主要结果显示：（1）新辅助治疗情况：CSC组约有10%患者未能完成新辅助治疗，主要原因为不良反应（AE）；≥3级AE主要包括中性粒细胞减少和腹泻等，其中2例5级AE分别为中性粒细胞减少伴发热、呼吸困难。（2）手术情况：两组接受手术的患者手术R0切除率分别为95%和84%，D2淋巴结清扫率相似，手术相关并发症少见，住院时间差异无统计学意义；新辅助化疗后病理完全缓解率（pCR）为10.4%。（3）辅助化疗情况：CSC组和SC组分别有83.3%、84%的患者完成了8个周期的辅助化疗。最常见的≥3级AE为中性粒细胞减少。（4）生存分析：CSC改善了PFS（风险比HR=0.7，P=0.023）；3年PFS率为66.3%与60.2%，差异有统计学意义；OS无明显改善（HR=0.84，P=0.338）。亚组分析提示T分期、N分期、临床分期更晚的患者，其PFS更能从CSC治疗中获益。
总的来说，该项研究表明，在D2根治术及S-1辅助化疗前增加DOS新辅助化疗，可以改善可切除局晚期胃癌患者的PFS，且大部分患者毒性可控。这为东亚LAGC患者新辅助治疗提供了新的证据。
