
2022年5月13日,《世界卫生组织流感疫苗立场文件(2022年版)》(以下简称立场文件)发布。本文总结了立场文件更新的主要内容,包括流感流行病学、风险人群、免疫接种对疾病的影响、流感疫苗及其效果与安全性,世界卫生组织的立场等,推荐各国均应考虑实施流感疫苗免疫规划项目以应对流感大流行。此外,还提出流感监测平台可与新型冠状病毒、呼吸道合胞病毒等其他呼吸道病毒监测整合。分析了对我国流感等呼吸道传染病防控和疫苗接种的启示:(1)优化流感疫苗政策,以促进免疫服务的实施;(2)流感防控应从群医学角度,关注个体和群体“促防诊控治康”一体化;(3)应将流感、新冠、呼吸道合胞病毒、腺病毒等呼吸道传染病联合防控,整合利用多渠道数据,建立多渠道监测和智慧化预警技术和平台,实现多病共防共控。
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2022年5月13日,《世界卫生组织流感疫苗立场文件(2022年版)》(以下简称立场文件)正式发布[1],这是继2012年版本后的更新。立场文件是世界卫生组织(World Health Organization,WHO)针对某些有国际公共卫生影响的疫苗和联合疫苗针对疾病发布的指导性文件,总结疾病和疫苗的关键背景信息,提出WHO关于疫苗在全球应用的当前立场。立场文件采用证据分级的方法,通过WHO工作人员和外部专家(组建的流感疫苗工作组)审核并经WHO免疫策略专家咨询委员会授权发布,反映了“从证据到推荐”的决策过程。立场文件主要适用对象为国家公共卫生行政人员、疫苗预防接种项目管理者,也可供国际资助机构、疫苗咨询委员会、疫苗生产企业、医务人员、研究人员、媒体及公众参考。为介绍WHO这一重要政策、分享对其认识,国家免疫规划专家咨询委员会委员杨维中教授、WHO免疫策略专家咨询委员会流感疫苗工作组成员冯录召研究员组织中国医药卫生文化协会疫苗与健康分会、中华预防医学会流感预防控制工作委员会部分专家,对立场文件进行解读。
近年来,流感疫苗领域取得许多重要进展,包括发展中国家和热带地区的流感流行病学新证据,四价流感疫苗的上市,细胞培养疫苗、重组蛋白疫苗、针对老年人的佐剂和高抗原含量疫苗等新型技术疫苗的发展,重复接种疫苗的影响等。该立场文件仅针对季节性流感疫苗接种。
估计季节性流感每年在未接种疫苗儿童感染率(包括有症状和无症状感染)为1/5,成人为1/10[2]。全球每年10亿病例,300万~500万重症病例,29万~65万呼吸道疾病相关死亡,病死率为0.1%~0.2%[3, 4]。
分类方法进行了更新,划分为两类。一类是感染后发生严重疾病导致住院或死亡的人群,包括老年人、孕妇和产后2周的产妇、59月龄以下儿童、长期服用阿司匹林或含水杨酸类药物的19岁以下人群、体质指数≥40者、慢性疾病状态者(慢性心脏病、哮喘、慢性肺疾病、慢性肾病、代谢障碍、内分泌疾病如糖尿病、神经或神经发育障碍、肝病患者;血液病、免疫抑制状态如HIV感染者/艾滋病患者)[5]。其中共患病人群感染流感后发生肺炎、住院、重症监护病房治疗和死亡的风险显著升高。老年人在严重流感、并发症、住院和死亡等方面具有很高的疾病负担;免疫力低下人群感染流感病毒后病死率高,HIV感染者流感相关全死因死亡负担更重;孕妇感染流感后,会增加不良妊娠结局的风险;婴幼儿的流感相关住院率高,发展中国家儿童至少是发达国家的3倍。第二类是暴露风险和病毒传播风险升高的人群,包括医务人员,其定义更为广泛,涵盖所有参与卫生健康工作的人员。
免疫接种是预防流感的一项重要策略,特别在预防老年人、慢性病患者和孕妇的严重疾病方面。6~9月龄以下婴儿可通过母传抗体获得对流感的被动免疫保护[6]。多数证据表明医务人员接种不仅使自身获益,还可保护其患者和维持医疗体系运转。儿童尤其是学龄儿童的接种可降低流感或流感样疾病的发病,并可能减少社区传播。
包括药物、公共卫生和社会措施,如手卫生、呼吸道礼仪、戴口罩、保持社交距离和隔离。新冠期间采取的公共卫生和社会措施显著降低了2020—2021年全球的流感活动水平[7]。
肺炎球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等常见的继发细菌感染,可能是流感并发症。流感确诊依赖于诊断检测,包括病毒培养、快速抗原检测(床旁检测)、逆转录·聚合酶链反应、快速核酸扩增等。抗病毒药物在M2离子通道阻滞剂(如金刚烷胺、金刚乙胺)和神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、拉那米韦等)的基础上,增加了阻止病毒复制的帽-依赖型核酸内切酶抑制剂(如玛巴洛沙韦),其中奥司他韦仍是推荐的一线用药。
灭活和减毒的三价和四价流感疫苗在各国供应。目前上市的疫苗产品工艺包括基于鸡胚、细胞、重组技术的疫苗,以及针对特定人群的佐剂和高抗原含量疫苗。基于鸡胚生产的灭活疫苗(裂解和亚单位)仍是使用最广泛的流感疫苗。新型通用流感疫苗研发工作仍在进展中,包括DNA疫苗、信使RNA疫苗、病毒载体技术疫苗等。立场文件更新了不同类型的流感疫苗在健康成人、老人、儿童、孕妇、罹患一种或多种慢性病者等人群的效力、效果、安全性证据。过去20年发表的流感疫苗卫生经济学评价研究,包括成本-效益、成本-效果、成本-效用,显示在高收入或中高收入国家节省成本或成本-效益比可接受。
为确保北半球和南半球接种流感疫苗达到最佳保护效果,抗原组分修改为根据主要流行病毒的抗原性特征每年更新两次。关于重复接种问题,研究发现当季及前一季节均接种的人群,疫苗效果低于仅在当季接种者[8]。目前,WHO的立场还是建议每年接种,不间隔。灭活流感疫苗与其他儿童免疫规划疫苗同时接种不干扰两者效果,但婴儿中可能出现高热惊厥现象。WHO考虑到成人感染流感和新冠病毒后的严重疾病风险,且灭活流感疫苗与新冠疫苗同时接种未发现干扰效果[9],认为灭活流感疫苗与任何剂次的新冠疫苗同时接种是可以接受的,可提升预防接种效率。麻疹-腮腺炎-风疹、水痘、黄热病、口服伤寒等活疫苗与灭活流感疫苗可以同时接种。减毒活疫苗与麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合疫苗或水痘疫苗同时接种,不干扰免疫反应。同时接种时建议分别在两侧上臂注射。
强调全球范围内供应的流感疫苗是安全的、有效的,能显著预防流感的发病和死亡。WHO推荐各国均应考虑实施季节性流感疫苗免疫规划项目。实施强有力的流感免疫规划项目有助于流感大流行应对,新冠疫苗接种项目可能有助于流感疫苗接种服务能力的提升。
1.目标人群选择:考虑启动或扩大流感疫苗接种项目的国家,WHO推荐以下优先人群(无先后顺序),医务人员、罹患一种或多种慢性病者、老人、孕妇。根据疾病控制目标、能力和资源情况、流行病学和疾病负担、国家政策和优先性,各国可考虑接种的其他亚人群,如儿童。可考虑的其他人群还包括集体场所居住人群,如养老院、监所、难民营等。
2.疫苗选择:资源有限地区应以最大的人群覆盖率为目标,可优先考虑价格低的传统生产工艺疫苗。其他类型疫苗根据条件和适用范围选用。各国流感免疫规划项目可不限制推荐三价或四价疫苗。
3.接种时机、免疫程序及禁忌证:WHO推荐每年应结合当地流感监测信息决定启动疫苗接种程序的时机,在流感季之前进行疫苗接种。对于从未接种过流感疫苗6月龄~8岁的婴幼儿,应当接种两剂流感疫苗,间隔至少4周;曾接种过流感疫苗的人群每年接种1剂。既往疫苗接种过敏或对疫苗成分过敏者禁忌接种流感疫苗。
流感监测平台可与新冠、呼吸道合胞病毒等其他呼吸道病毒的监测有机整合,推动呼吸道感染性疾病的整体防控。不同人群的健康负担、经济负担、疫苗接种率、疫苗效果和影响需要长期监测评估。
立场文件还列出了疫苗研发生产、免疫学证据、目标人群中疫苗效力和效果、疫苗接种的影响模型,以及关于流感疫苗政策相关实施性研究的建议。实施性研究包括建立和实施国家流感疫苗政策的障碍、挑战和机遇研究,流感疫苗犹豫、接受度、需求和接种的驱动因素研究,热带地区流感季节性研究等。
时隔10年,在新冠大流行已持续2年多的背景下,WHO发布新版的流感疫苗立场文件,更新了上述10个方面的重要内容,对我国流感及其他呼吸道传染病防控工作具有到一定的启示作用。2021—2022秋冬季以来,我国流感呈现了新的流行特征,流感活动呈回弹态势,门急诊就诊和暴发疫情显著增多,仍需高度重视流感防控工作。
2018年以来,国家卫生健康委高度重视流感防控工作,每年印发《全国流感防控工作方案》,中国疾病预防控制中心每年发布《中国流感疫苗预防接种技术指南》[10],指导各地开展流感防控和疫苗预防接种工作。建议国家和各地制定和完善新的防控方案和疫苗接种政策,在结合国内实际的情况下,借鉴WHO立场文件的推荐意见,进一步推动特定风险人群的流感疫苗接种逐步纳入国家免疫规划项目、地方惠民工程或公共卫生项目,选择优先接种目标人群和适宜疫苗,以政策促进实施。针对目标人群的选择,我国人口密度大,很多家庭是祖孙三代同住,中小学生流感的罹患率高,是将流感病毒带回家庭、社区的风险人群,因此纳入接种的优先人群。联合接种问题,新冠流行期间,我国不建议新冠疫苗与儿童的免疫规划疫苗同时接种;但对于成人,可积极优化流感、流感与其他疫苗的联合接种程序,以提升免疫服务效率。此外,应积极开展实施性研究,解决障碍因素,提升接种率。
立场文件对流感病原及疾病知识的更新,需要积极开展培训和健康促进行动,提升专业人士和公众的认识。预防和控制手段既关注疫苗,也关注公共卫生和社会措施。病原诊断增加了新型检测技术,强调了快速抗原检测的作用。疾病治疗增加了新型抗病毒药物。康复方面提及关注继发细菌感染的并发症,慢病或共患病者的保护。因此,流感防控工作应从群医学角度,全面统筹个体卫生行为和群体卫生行动,系统推进“促防诊控治康”一体化[11]。
应将流感、新冠、呼吸道合胞病毒、腺病毒等所致急性呼吸道传染病实施联合防控,由国家支持搭建统一的感染症候群、病原学监测和疾病负担、干预措施效果评价平台,并且整合利用多渠道数据,既针对法定报告传染病,又要针对危害人类健康和威胁社会安全的非法定报告传染病、新发突发病原体及疫情,建立多渠道监测和智慧化预警体系,实现多病共防共控。
所有作者均声明不存在利益冲突





















