荟萃分析
中国老年人群轻度认知障碍影响因素的荟萃分析
中华医学杂志, 2023,103(17) : 1340-1348. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20220819-01765
摘要
目的

对中国老年人群轻度认知障碍(MCI)的影响因素进行荟萃分析。

方法

检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase和Web of Science共6个中英文数据库,收集从建库至2022年3月13日国内外公开发表的中国老年人群MCI影响因素的相关文献。采用Stata17.0软件进行统计分析,计算合并的RR值及其95%CI,检验异质性,评估发表偏倚。

结果

共检索到文献2 450篇,最终纳入文献49篇,包括5篇队列研究和44篇病例对照研究。荟萃分析显示,男性(RR=0.778,95%CI:0.696~0.870,I2=73.1)、受教育年限>6年(RR=0.428,95%CI:0.374~0.490,I2=86.9)、经常进行锻炼(RR=0.496,95%CI:0.421~0.585, I2=81.5)是MCI的保护因素;而年龄≥70岁(RR=2.431,95%CI:2.086~2.833,I2=79.3)、有痴呆家族史(RR=3.228,95%CI:2.140~4.867, I2=0.0)、吸烟(RR=1.214,95%CI:1.098~1.342,I2=78.8)、饮酒(RR=1.165,95%CI:1.047~1.297, I2=68.2)、独居(RR=2.816,95%CI:2.123~3.736, I2=42.0)、失眠(RR=1.402,95%CI:1.093~1.799,I2=41.3)、超重/肥胖(RR=1.431,95%CI:1.207~1.696,I2=75.9)、高血压(RR=1.731,95%CI:1.589~1.886,I2=67.1)、高血脂(RR=1.722,95%CI:1.541~1.924,I2=63.9)、糖尿病(RR=1.495,95%CI:1.341~1.666,I2=71.6)、心血管疾病(RR=1.671,95%CI:1.446~1.932,I2=74.6)、脑血管疾病(RR=2.309,95%CI:2.040~2.613,I2=76.3)是MCI的危险因素。

结论

男性、受教育程度、锻炼是MCI的保护因素,而高龄、痴呆家族史、吸烟、饮酒、独居、失眠、超重/肥胖、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病是MCI的危险因素。

引用本文: 张一方, 张海鑫, 杨继春, 等.  中国老年人群轻度认知障碍影响因素的荟萃分析 [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(17) : 1340-1348. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20220819-01765.
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2020年第七次全国人口普查结果显示,中国60岁及以上人口达2.6亿,比2010年上升了5.44%,相比上个十年上升幅度提高了2.51%1,人口老龄化形势日益严峻,随之而来的老年痴呆问题亟须关注。轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常老化和痴呆之间的一种认知缺损状态,属于神经系统慢性退行性疾病。既往研究发现,MCI患者进展成为痴呆的风险较高2, 3,是正常老年人的2.8倍4。目前已有的关于中国老年人群MCI影响因素的荟萃分析发现,高龄、女性、文化程度低、独居、饮酒、吸烟、高血压、糖尿病等是MCI的危险因素,锻炼、有社交活动等是保护因素5, 6,但分析纳入的研究大多为横断面研究,对病因的探讨受限。本研究系统梳理了中国老年人群MCI发生的一般可获得影响因素,包括个体人口学特征(性别、年龄、文化程度、居住状况、痴呆家族史)、生活方式(吸烟、饮酒、体育锻炼、睡眠情况)、健康状况(超重/肥胖、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病),为后续建立中国老年人群MCI高危人群识别模型提供参考。

资料与方法
一、文献检索

中文数据库检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang Data)、维普(VIP);英文数据库检索Pubmed、Embase、Web of Science,收集有关中国老年人群MCI影响因素的研究,检索时限均从建库至2022年3月13日。此外,通过纳入文献的参考文献进一步查找相关文献以进行补充。中文检索词包括:“轻度认知障碍”“轻度认知功能障碍”“轻度认知功能损害”“轻度认知损害”“MCI”“危险因素”“影响因素”。英文检索词包括:“mild cognitive impairment”“mild neurocognitive disorder”“MCI”“risk factor*”“China”“Chinese”。

二、文献筛选

1. 纳入标准:(1)年龄≥60岁;(2)研究设计类型为病例对照研究或者队列研究;(3)研究结局为轻度认知障碍患者;(4)研究人群为中国人群;(5)既往有较多研究支持的影响因素。

2. 排除标准:(1)非中国人群;(2)非病例对照或队列研究;(3)影响因素为基因型或影像学等一般体检或调查无法获得信息;(4)单纯描述性文献,如综述、个案报道、治疗或者护理经验总结等;(5)无法提取OR/RR值及其95%CI,或无法通过四格表数据计算得到OR/RR值及其95%CI的研究;(6)重复发表的研究;(7)重复报告的研究;(8)动物研究。

三、数据提取

由两名研究者独立进行文献筛选和数据提取工作,最后结果由两名研究者进行交叉核对,如出现分歧,则需咨询第三名研究者协助判断。缺失的数据信息尽量与作者联系予以补全。文献筛选时首先排除重复文献,之后阅读题目和摘要,排除明显不相关的文献,最后阅读全文,以确定最终纳入文献。资料提取的内容主要包括文献的情况(作者、发表年份)、研究人群特征(性别、地点)、研究类型、样本量、暴露因素及其与MCI的风险值(RR/OR)等。国内既往研究报告显示,MCI在中国老年人群中平均年发病率约为2.17%7,<5%。因此可以直接使用OR值进行RR值估算。本研究收集MCI影响因素仅为一般可获得性因素,其他如基因等难以获得的因素未被纳入。

四、文献质量评价

质量评价同样由两名研究者独立进行。本研究采用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)对纳入文献进行质量评价8。该量表共分为3部分,包括研究人群的选择(4分)、组间可比性(2分)、暴露或结局的评价(3分),总计9分。其中,评分7~9分定义为高质量文献,4~6分定义为中等质量文献,0~3分定义为低质量文献。

五、统计学处理

使用Endnote X9和Excel 2019进行文献管理和数据整理,使用Stata17.0软件进行数据分析。异质性检验采用chi-检验识别,当I2>50%或P<0.1时说明结果存在较明显的异质性,反之则表明结果较稳定。根据异质性检验结果,若存在异质性则选择随机效应模型进行荟萃分析,若不存在异质性则选用固定效应模型。发表偏倚采用Begg′s检验、Egger′s检验和失安全系数三种方法进行判断。前两种方法若P<0.05则提示可能存在发表偏倚;而失安全系数则通过数值大小进行偏倚的评估,根据Rosenthal标准Nfs0.05>5k+10(k为纳入文献篇数)时,发表性偏倚较小。若Nfs0.05<5k+10则使用剪补法。敏感性分析通过逐个剔除纳入的研究,对剩余的研究重新进行荟萃分析,查看结果有无变化。

结果
一、文献筛选流程及结果

共检索到文献2 450篇,最终共49篇文献纳入研究。文献筛选流程图见图1

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图1
文献筛选流程图
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图1
文献筛选流程图
二、文献基本信息和质量评价

本研究共纳入49篇文献,包括5篇队列研究和44篇病例对照研究,研究时间范围为2004—2022年。所有研究对象均为中国人群,年龄≥60岁。本次荟萃分析共纳入性别、年龄、痴呆家族史、受教育年限、吸烟、饮酒、痴呆、独居、失眠、超重/肥胖、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病15个影响因素。文献质量评估结果显示,病例对照研究中,高质量文献21篇,中等质量文献20篇,低质量文献3篇;队列研究中,高质量文献4篇,中等质量文献1篇,无低质量文献。纳入文献基本情况见表1

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表1

纳入文献基本情况

表1

纳入文献基本情况

第一作者年份研究类型病例数对照数总人数调查地点影响因素文献质量等级诊断方法
Li 92021病例对照84186270北京性别、吸烟、饮酒、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病MoCA、MMSE
李玉鹃102020病例对照274274548天津性别、年龄、吸烟、饮酒、锻炼、高血压、高血脂、糖尿病MoCA
Li 112020队列研究1111 3911 502中国性别、吸烟、饮酒、锻炼、高血压、糖尿病MMSE
王舒奇122019病例对照137137274深圳受教育程度、失眠、超重/肥胖MMSE
Wang 132018队列研究1961 6041 800天津高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病MMSE
胡明月142018病例对照109123232长春性别、受教育程度、吸烟、饮酒、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病MoCA、MMSE
Feng 152017队列研究59830889新加坡(华人)性别、受教育程度、高血压、糖尿病、心血管疾病MMSE
朱海林162017病例对照215215430孝感锻炼、高血压、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病总体认知分级量表
杨双波172017病例对照176205381湖南省5市独居MoCA
王慧182017病例对照124124248石家庄性别、年龄、受教育程度、吸烟、饮酒、独居、失眠、高血压、高血脂、糖尿病MoCA
He 192016病例对照112115227天津性别、吸烟、高血压、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病MMSE
姚苗苗202016病例对照267710977上海性别、吸烟MoCA、MMSE
邬天凤212016病例对照120120240天津痴呆家族史、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、心血管疾病MMSE
贾海玲222013病例对照205356561石家庄性别、年龄、受教育程度、吸烟、饮酒、锻炼、失眠、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病MoCA、MMSE
董丽明232011病例对照314299613新疆吸烟、高血压、高血脂MMSE
连国民242013病例对照120240360青岛吸烟、饮酒、锻炼MMSE
黄瑛252013病例对照174174348上海锻炼MMSE
殷淑琴262012病例对照117117234湖州吸烟、饮酒、锻炼MoCA
薛军272012病例对照84168252宁波痴呆家族史、吸烟、饮酒、锻炼、独居MMSE
王清青282011病例对照83166249贵阳受教育程度、吸烟、饮酒、超重/肥胖、高血压、高血脂、糖尿病MMSE
罗清钦292011病例对照70216286贵阳年龄、受教育程度、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、心血管疾病MMSE
惠晓萍302011病例对照81162243苏州吸烟、饮酒MoCA
Hai 312012队列研究61141202成都性别、受教育程度、吸烟、饮酒、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病MMSE
马菲322008病例对照4239251 348太原吸烟、饮酒、高血压、高血脂、糖尿病、脑血管疾病MMSE
谭纪萍332006病例对照97143240北京吸烟、饮酒、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病MMSE
Xu 342020队列研究45417462香港性别、年龄、受教育程度、独居、超重/肥胖、高血压、糖尿病MoCA
石宇352018病例对照282230512青岛性别、年龄、受教育程度、吸烟、饮酒、锻炼、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病MMSE
刘军贤362018病例对照180360540保定痴呆家族史、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病MoCA
薛玲玲372018病例对照169223392扬州性别、受教育程度、吸烟、饮酒、锻炼、高血压、糖尿病MoCA、MMSE
孙海英382017病例对照12060180潍坊性别、痴呆家族史、吸烟、饮酒、锻炼、独居、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病MoCA
高欢欢392017病例对照100100200西安吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病MoCA
冯肖402017病例对照8080160锦州性别、受教育程度、吸烟MMSE
Wang 412017病例对照480480960天津性别、超重/肥胖、高血压、糖尿病、心血管疾病MoCA、MMSE
周璐422015病例对照405090南昌吸烟、饮酒、高血压、糖尿病MMSE
张兰432015病例对照320340660石河子性别、年龄、受教育程度、吸烟、饮酒、锻炼、独居、失眠、超重/肥胖、高血压、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病MoCA、MMSE
肖柏成442015病例对照90100190深圳性别、受教育程度、吸烟、饮酒、锻炼、高血压、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病MMSE
褚忠海452015病例对照8982171合肥性别、痴呆家族史、吸烟、饮酒、高血压、高血脂、糖尿病MoCA
祝雪利462014病例对照8989179慈溪性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压、高血脂、糖尿病总体认知分级量表
曾永青472014病例对照5050100惠州吸烟、饮酒、独居、高血压、糖尿病、脑血管疾病-
缴富斌482008病例对照165508673北京性别、受教育程度、锻炼、失眠MMSE
陈素芬492010病例对照5550105郴州高血压、糖尿病MMSE

巴哈古丽·

阿尔斯郎50

2008病例对照86107193新疆受教育程度MMSE
王瑞512008病例对照126252378陕西省3市年龄、痴呆家族史、饮酒、锻炼、超重/肥胖、高血压、高血脂、糖尿病MMSE
薛志林522007病例对照9395188太原受教育程度、吸烟、饮酒、锻炼、独居MMSE
孙中武532007病例对照433073合肥吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、心血管疾病MMSE
常青542007病例对照104208312北京痴呆家族史、吸烟、饮酒、锻炼、失眠、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病MMSE
冉芳552018病例对照18580265沧州吸烟、饮酒、高血压、高血脂、糖尿病MMSE
唐运立562017病例对照5280132河池性别、痴呆家族史、吸烟、饮酒、高血压MoCA
牛智领572014病例对照7080150濮阳性别、吸烟、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病MoCA

注:MoCA为蒙特利尔认知评估量表;MMSE为简易智力状态评估量表

三、中国老年人群MCI 影响因素的荟萃分析结果

男性、受教育程度>6年、经常进行锻炼的老年人群发生MCI的风险较低,是MCI的保护因素。而年龄≥70岁、有痴呆家族史、吸烟、饮酒、独居、失眠、超重/肥胖、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病患者MCI发生风险更高,是MCI的危险因素。荟萃分析合并结果见表2

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表2

中国老年人群轻度认知功能障碍荟萃分析合并结果及异质性分析表

表2

中国老年人群轻度认知功能障碍荟萃分析合并结果及异质性分析表

影响因素研究数量样本量异质性检验合并效应值
I2(%)QPRR95%CIP
男性2310 47573.181.80<0.0010.7780.696~0.8700.043
年龄≥70岁93 77979.338.63<0.0012.4312.086~2.833<0.001
痴呆家族史82 1960.06.230.5143.2282.140~4.867<0.001
受教育年限>6年176 12286.9122.31<0.0010.4280.374~0.490<0.001
吸烟3713 31778.8169.89<0.0011.2141.098~1.342<0.001
饮酒3311 58768.2100.48<0.0011.1651.047~1.2970.005
锻炼177 74081.586.61<0.0010.4960.421~0.585<0.001
独居82 47142.012.080.0982.8162.123~3.736<0.001
失眠62 72841.38.520.1301.4021.093~1.7990.008
超重/肥胖63 00175.920.790.0011.4311.207~1.696<0.001
高血压3716 01867.1109.52<0.0011.7311.589~1.886<0.001
高血脂198 45063.948.89<0.0011.7221.541~1.924<0.001
糖尿病3515 19371.6119.71<0.0011.4951.341~1.666<0.001
心血管疾病219 15174.678.84<0.0011.6711.446~1.9320.001
脑血管疾病136 51876.350.67<0.0012.3092.040~2.613<0.001
四、中国老年人群MCI影响因素的荟萃回归

分别对纳入研究≥10的影响因素(性别、教育、吸烟、饮酒、锻炼、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病)进行荟萃回归,从样本量、文献发表时间、研究类型、研究质量及诊断方法中筛出导致异质性的因素。结果显示脑血管疾病的异质性因素为研究类型及诊断方式,其余因素荟萃回归均无统计学意义(表3)。

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表3

脑血管疾病荟萃回归结果

表3

脑血管疾病荟萃回归结果

异质因素β值Sx¯ZP
样本量0.0390.2230.170.862
发表时间-0.1640.246-0.670.504
研究类型0.6140.2872.140.032
研究质量-0.2210.247-0.890.371
诊断方式-0.7100.3102.290.022
常数(截距)0.8380.2393.51<0.001
五、MCI与脑血管疾病关联的分层分析

根据荟萃回归确定的异质性因素对脑血管疾病进行分层因素。依据研究类型进行分层分析的结果显示,队列研究中脑血管疾病RR=2.557(95%CI:2.011~3.252),病例对照研究中RR=2.206(95%CI:1.912~2.546);依据诊断方式进行分层分析的结果显示,使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及简易智力状态评估量表(MMSE)量表共同诊断MCI的研究中脑血管疾病RR=3.886(95%CI:2.899~5.208),使用方式诊断MCI的研究中脑血管疾病RR=2.117(95%CI:1.848~2.425)。

六、发表偏倚评估

采用Begg′s检验法、Egger′s检验法以及失安全系数评价发表偏倚,发现可能存在发表偏倚的影响因素有3个,包括性别(男)、失眠和超重/肥胖。3种影响因素Begg′s检验和Egger′s检验结果均没有统计学意义,但失安全系数和5k+10分别为(74.01,125)、(9.69,40)、(32.33,40),这可能与失眠、超重/肥胖纳入研究较少有关。其中性别、失眠漏斗图无明显不对称,超重/肥胖经剪补后漏斗图无明显不对称,提示无发表偏倚。

七、敏感性分析

分别对15种影响因素与老年人MCI发生风险的关系进行敏感性分析。结果显示,删除任意一篇文献对剩余文献的合并效应值均无明显影响,说明本研究最终结果的稳定性较好。

讨论

本研究对从个体一般情况、生活方式、健康状况三个方面对中国老年人群发生MCI的影响因素进行荟萃分析,为相关政策及临床建议的制定提供理论依据。

个体因素方面,研究发现女性MCI发生风险更高,这一结论与既往国内研究一致5, 6,一个可能的解释是目前MCI患者年龄较大,多出生在解放初期,当时的社会环境下女性受教育程度普遍较低58。此外,认知和大脑功能性别差异的一个关键因素是性激素水平,既往研究发现女性MCI患病率较高可能与绝经后雌激素分泌减少有关59, 60。李澎等61随访12年的队列研究发现,年龄对认知障碍的影响与脑内侧前额叶皮质的灰质有关,随着年龄的增加该区域脑组织会逐渐萎缩,从而脑功能也显著下降,因此MCI患病率随着年龄的增长而增加62, 63。教育是MCI的保护因素,受教育程较高者脑功能受到更多锻炼,认知功能更加活跃,MCI发生风险更低64, 65, 66。此外,有痴呆家族史者MCI发生风险更高,展现出一定的基因遗传属性,与ApoE基因呈现一定的关联67

生活方式方面,吸烟、饮酒会直接或间接损伤神经系统,增加老年人MCI的发生风险68, 69, 70。胡明月14对吸烟、睡眠时间和认知障碍三者之间关系进行探讨,长期吸烟者会使大脑氧化应激升高,进而减少睡眠时间,导致认知障碍。体育锻炼有利于大脑的血液供应,对于突触和神经元的形成有着积极的影响,已被证实可以有效预防认知功能下降71, 72。长期独居的老年人,社会交往能力减弱,容易产生淡漠、抑郁等负面情绪,不利于良好心态和生活状态的保持,一定程度上影响认知功能73, 74

健康状况方面,Morys等75利用UK Biobank数据库探讨了肥胖与脑血管疾病及认知障碍之间的关系,研究发现肥胖可以通过不同程度的全身炎症、血脂异常、高血压和糖尿病引发脑小血管疾病,使得颅内动脉狭窄及颅内血流灌注不足。而大脑是一个高度血管化的器官,连续的血液供应对于其高代谢需求异常重要,血压、血脂会改变大脑血液供应的稳态机制,影响氧气、葡萄糖等营养物质的血液输送和代谢产物的清除76,致使海马神经元凋亡、灰质形态的改变和皮质体积的减小,使大脑发生退行性病变,进而导致认知功能损伤77, 78

本研究探讨了中国老年人群MCI一般可获得的个体、生活方式和健康状况相关影响因素,研究结果可为建立中国老年人群MCI高危人群识别模型提供参考,有助于MCI的早发现、早诊断和早治疗,减缓或减少老年痴呆的发生。本文纳入的文献均为病例对照研究和队列研究,一定程度上可较好地进行病因的探讨,但仍存在一定局限。首先,部分影响因素(如失眠、超重/肥胖)的相关研究可能存在发表偏倚,可能与相关因素研究较少有关,故对其结果应谨慎。其次,由于纳入文献效应指标矫正混杂因素不一,本研究提取四格表数据或粗效应值的点估计及其可信区间,针对点估计及其可信区间进行合并分析,无法避免混杂因素的影响,一定程度上影响荟萃分析的结果。

综上所述,男性、受教育程度、锻炼是MCI的保护因素,而高龄、痴呆家族史、吸烟、饮酒、独居、失眠、超重/肥胖、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病是MCI的危险因素。本研究结果可为建立MCI风险预测模型及相关政策的制定和临床建议的提出提供参考依据。

引用本文:

张一方, 张海鑫, 杨继春, 等. 中国老年人群轻度认知障碍影响因素的荟萃分析[J]. 中华医学杂志, 2023, 103(17): 1340-1348. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20220819-01765.

利益冲突
利益冲突:

所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献
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