黏膜相关淋巴组织（mucosa associated lymphoid tissue，MALT）淋巴瘤是发生在结外淋巴组织边缘区的淋巴瘤，起源于结外黏膜相关淋巴组织，为惰性，其发病率极低，国内外罕有报道。按其发生部位不同可分为胃MALT淋巴瘤和非胃MALT淋巴瘤，该病好发部位及形式多种多样。近期我科收治1例黏膜相关边缘区B细胞淋巴瘤患者，治疗效果良好，现报道如下。

患者男性，62岁，因“左眼睑包块渐进性增大6个月”于2019年10月入本院。2019年4月发现左眼睑包块，约“黄豆”大小，无疼痛、破溃。无视物模糊、眼痛不适。未治疗，左眼睑包块渐进性增大，2019年10月本院门诊行眼眶磁共振成像（MRI）示：左侧下直肌明显增粗并异常信号包块，向前累及下眼睑皮下，多考虑炎性假瘤；鼻中隔S形偏曲，左侧中、下鼻甲肥大。收住眼科，查体左眼下睑外眦部眶缘可触及一大小3 cm×2 cm×2 cm皮下肿物，边界清，质韧，无触痛，表面无红肿、破溃。左侧肘部内侧壁可见一“鸡蛋”大小包块，质硬，活动度较差。余无特殊。

辅助检查：胸部CT：双肺多发结节及肿块，主要位于肋胸膜及叶间胸膜下，多考虑炎性肌纤维母细胞瘤，淋巴瘤待排，建议穿刺活检。行肘部肿物活检，病理检查提示：结节中见片状淋巴样组织，有较多透亮胞浆，核小。免疫组化结果：CD20大量（+），CD21滤泡网（+），CD3少量（+），Ki67约为10%，Bcl-2（+），Bcl-6（-），CD10（-），考虑黏膜相关边缘区B细胞淋巴瘤。

患者10月28日转入血液科，查血常规、乳酸脱氢酶、β₂微球蛋白正常。全身PET-CT：（1）左眼眶内、左侧梨状窝、双肺（多发）、盆腔内、左肘部皮下软组织肿块FDG代谢均异常增高，考虑淋巴瘤Ⅳ期；（2）右前臂肌肉及肌间隙条片状FDG代谢异常增高，考虑：淋巴瘤受侵可能；（3）右上肺钙化灶，双肺门及纵隔多发小淋巴结钙化；（4）胃大弯侧FDG代谢轻度增高，考虑炎症，建议胃镜；（5）乙状结肠条形FDG代谢异常增高，建议肠镜；（6）前列腺增生；（7）左侧髂骨结节状FDG代谢轻度增高。骨髓穿刺：三系增生骨髓象。淋巴瘤突变基因筛查：PIM1：NM-001243186：exon4：c.A806G：p.N269S基因位点突变，变异比例10%。染色体核型分析：46，XY。¹³C呼气试验：阴性。胃镜检查提示：（1）萎缩性胃炎C1伴糜烂；（2）十二指肠球部霜斑样溃疡。肠镜检查提示：结肠息肉。病理检查提示：（横结肠）黏膜慢性炎症。明确诊断为：（1）非霍奇金淋巴瘤，非胃MALT淋巴瘤 Ⅳ期A组；（2）萎缩性胃炎伴糜烂；（3）十二指肠球部溃疡。

明确诊断后于11月1日、11月26日、12月23日、1月14日均给予R-CHOP方案化疗，2个疗程后眼眶及肘部肿物持续缩小。2020年2月胸部CT：（1）双肺多发结节及斑片影，主要位于肋胸膜及叶间胸膜下，多考虑淋巴瘤，较前（2019.11.25）部分病灶明显吸收；（2）右肺尖钙化灶；（3）双肺间质增生；（4）双侧胸膜局限性增厚粘连；（5）肝顶部钙化灶。眼部CT：（1）左侧下直肌明显增粗并异常信号包块，向前累及下眼睑皮下，考虑淋巴瘤，较前（2019.11.28）有所缩小；（2）鼻中隔S形偏曲：左侧中、下鼻甲肥大；（3）双侧筛窦及上颌窦炎。继续R-CHOP方案。病情稳定，现患者仍在后续治疗随访中。

MALT淋巴瘤是起源于结外黏膜相关淋巴组织的恶性淋巴瘤，多见于边缘区，根据欧美淋巴瘤分类以及世界卫生组织（WHO）最新修订的淋巴瘤分类标准^{［1, 2］}，MALT淋巴瘤占边缘区B细胞淋巴瘤的50%~70%，是最常见的边缘区B细胞淋巴瘤^{［3, 4］}，多由慢性炎症所致^{［5, 6, 7］}。MALT淋巴瘤对放疗敏感，但化疗疗效尚未得到严格评价。手术治疗对MALT不同类型生存期影响差异不大^［8］。MALT的预后不良指征：（1）年龄大于或等于70岁；（2）Ⅲ期或Ⅳ期；（3）乳酸脱氢酶水平升高^［9］。

本例患者为PIM1基因阳性的黏膜相关边缘区B细胞淋巴瘤。PIM是一种原癌基因，最早发现于活化鼠科白血病病毒诱发的T细胞淋巴瘤中^［10］。PIM基因家族有3个成员，即PIM1、PIM2和PIM3，其编码的激酶序列相似，功能高度重叠。PIM表达生长因子、细胞因子、促细胞分裂剂和激素调控并参与到信号转导中^{［11, 12］}。PIM1激酶是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶^［13］。PIM1的异常表达可以阻断多种凋亡诱导途径，进而异常细胞得以存活；干扰细胞周期的正常调控，诱发染色体分离失败及多倍体的出现，最终形成各种恶性肿瘤^［14］。PIM1在调节正常造血细胞和造血系统恶性肿瘤细胞的增殖和分化中起着重要作用^{［15, 16］}。

研究表明^［17］，PIM1参与调节细胞周期进程和凋亡，参与肿瘤的发生发展。PIM1的转录由白细胞介素2（IL-2）、IL-3和IL-6等激活，后通过酪氨酸激酶/信号传导及转录激活因子（janus kinase/signal transducer and activator of transcription 3，JAK/STAT3）通路向细胞核进行信号转导。PIM1是STAT3与STAT5信号通路的靶基因，STAT蛋白可以通过结合PIM1基因的启动子来增加PIM1激酶的表达。PIM1通过控制转录因子在细胞因子介导的信号转导中发挥重要作用^{［17, 18］}。靶向PIM1为血液恶性肿瘤的治疗提供了新的策略。

惰性非霍奇金淋巴瘤方面，Ⅰ、Ⅱ期单纯放疗疗效可观，Ⅲ、Ⅳ期治疗应慎重，目前尚无统一方案^［19］。自体造血干细胞移植（auto-HSCT）是治疗淋巴瘤的标准方案。化疗敏感的复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤HSCT的治愈率可达50%，而目前利妥昔单抗诱导治疗后1年内复发的患者治愈率低至20%^{［20, 21］}。此患者用R-CHOP方案化疗两疗程后眼眶及肘部肿物持续缩小，近期疗效尚可，长期疗效有待进一步观察。