了解儿童Alport综合征(AS)临床表型及基因突变的特点。
回顾性分析2011年5月至2014年5月于上海交通大学附属儿童医院肾脏风湿科明确诊断并具有完整资料(临床、肾组织病理、基因检测结果)的AS患儿25例。采用外显子捕获－二代测序技术进行基因检测，包括COL4A3、COL4A4、COL4A5基因，并同时进行家系验证。
(1)25例患儿中X连锁AS(XL－AS)19例(76%)，常染色体隐性遗传AS(AR－AS)6例(24%)。25例患儿均以血尿和(或)蛋白尿起病，8例以上呼吸道感染为诱因。其中2例(8%)存在听力损伤，1例(4%)患儿存在眼部病变。(2)25例均行肾组织活检，光镜表现为：16例轻微病变，8例系膜增生，1例局灶节段硬化。电镜下仅2例(8%)见肾小球基底膜致密层撕裂分层等典型AS改变，另4例表现为薄基底膜病，8例系膜增生性改变，6例轻微病变，5例未见肾小球。肾组织Ⅳ型胶原α链间接免疫荧光检测中21例(84%)存在表达缺失。(3)对25例(来自23个家系)行COL4A3、COL4A4及COL4A5基因突变检查，发现突变类型24种(16种突变未见报道)。其中COL4A3基因突变1种(4%)，COL4A4基因突变5种(21%)，COL4A5基因突变18种(75%)。同时对25例患儿的直系家庭成员全部可疑致病突变进行了验证，结果发现13例突变遗传自母亲，3例遗传自父亲，2例(同胞姐妹)患儿的1种突变遗传自父亲、另一种遗传自母亲，7例为新生突变。
(1)AS以X连锁显性遗传为主，病理检查多表现为轻微病变或系膜增生性改变，电镜下少数患儿可表现为薄基底膜病。(2)25例患儿共检出24种COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变，其中16种未见报道。
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Alport综合征(Alport syndrome, AS)临床表现以血尿、进行性肾功能减退，伴有高频感音神经性耳聋和眼部异常为特征[1]。发生率约为1/5 000，在儿童慢性肾功能衰竭中约占3.0%[2]。该病主要有3种遗传方式，即：X连锁显性遗传(XD－AS，约占85%)，常染色体隐性遗传(AR－AS，约占15%)和常染色体显性遗传(AD－AS，极少见)。XD－AS是由于编码Ⅳ型胶原α链的COLAA5基因突变所致，男性患儿皮肤基底膜α5链、肾小球毛细血管基底膜及球囊均无Ⅳ型胶原α3、α5链表达，女性患儿皮肤基底膜α5链、肾小球毛细血管基底膜及球囊可呈不连续节段分布或无表达。AR－AS及AD－AS是由于编码Ⅳ型胶原α链的COL4A3和(或)COL4A4基因突变所致[3]。该类型患儿Ⅳ型胶原α5链在皮肤基底膜表达正常，肾小球毛细血管基底膜均无α3、α5链表达，肾小球囊壁可见α5链表达。以往认为AS是一种罕见的遗传性疾病，近年来随着病理诊断和基因诊断的发展，儿童AS检出率不断提高。但随着基因诊断方法的日新月异，如何早期、及时鉴别和诊断AS，明确基因突变类型一直是人们关注的课题，研究通过回顾性分析2011年5月至2014年5月上海交通大学附属儿童医院肾脏风湿科确诊并具有完整资料的AS患儿25例，并就临床表型、肾组织病理改变及家系基因突变进行分析，以期进一步提高对AS临床表型及基因型相关性认识。
