例1 　男，5岁8月龄，因"生后发育迟缓"2019年3月于上海儿童医学中心内分泌与遗传代谢科就诊。患儿为其母第1胎第1产，出生史无特别，4月龄抬头，9月龄翻身，11月龄会爬，16月龄独走；18月龄开始发声，5岁8月龄能有意义发声，内容仅限于"爸爸""妈妈""爷爷""阿姨"且存在构音不清；平素不能自行控制排尿、排粪，情绪易兴奋，多动。既往有腺样体肥大及反复呼吸道感染病史，3岁4月龄行扁桃体及腺样体切除术后好转。外院头颅磁共振成像（3岁）提示双侧侧脑室三角区异常信号，考虑缺血性病变？5岁7月龄韦氏学龄前期儿童智力量表示言语智商48分，操作智商43分，总智商45分，符合中度智力障碍。患儿父母体健，非近亲婚配，无类似家族史。

体格检查：患儿生命体征平稳，无特殊面容，无通贯掌，身高115 cm,体重21 kg，头围48.5 cm。可进行眼神交流，对答不能。辅助检查：血尿常规、肝肾功能、血尿氨基酸及酰基肉碱谱、甲状腺功能等均正常。

遗传学分析及诊断结果：经患儿父母知情同意后，患儿接受了全外显子组基因测序及父母的Sanger测序验证（由广州金域医学检验中心完成检验），结果显示先证者KDM5C基因存在c.1596G>C, p. Lys532Asn（杂合）的错义变异，此变异为新发变异，其父母无该位点变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics，ACMG）指南变异分类标准归类为"可能致病性"变异。结合患儿临床表现，可明确诊断患儿为KDM5C基因突变引起X连锁智力障碍-Claes-Jensen综合征（Mental Retardation, X-linked, Syndromic, Claes-Jensen type, MRXSCJ, OMIM #300534）。

例2 　男，3岁1月龄，因"发育落后2年余"2019年4月于上海儿童医学中心内分泌与遗传代谢科就诊。患儿为其母第2胎第2产出生史无特别，4月龄抬头，6~7月龄翻身，12月龄能独立坐稳，1岁6月龄会扶物站立，2岁可以独立行走；4.5月龄左右可以笑出声音，笑声同正常儿童，5月龄可以发"咿呀"等无意义音节，3岁不能发"爸爸""妈妈"等指向性单词。性格孤僻古怪，爱发脾气，攻击他人，生活无法自理。患儿2岁10月龄行0~6岁智能发育筛查测试结果示发育商得分为33.6，判定为发育异常低下；行婴儿-初中学生社会生活能力量表得分7分，结果符合发育中度低下。患儿兄长13岁，身高160 cm，体健，智力正常；父母体健，非近亲婚配，无类似家族史。

体格检查：身高91 cm,体重13.3 kg，头围50.5 cm，无明显特殊面容。神经系统查体基本正常，可进行眼神交流，无法遵循指令。辅助检查：血常规、生化、血糖、血氨、甲状腺功能及血尿串联质谱检查均在正常范围。头颅磁共振成像示脑实质内未见明显密度异常影，颅骨呈舟状畸形。

遗传学分析及诊断结果：经患儿父母知情同意后，采集患儿及其父母血样进行了遗传学疾病临床外显子基因检测，利用Agilent SureSelect方法外显子捕获，Illumina测序平台进行高通量测序，测序数据经NextGENe^®软件匹配分析后，用Ingenuity在线软件系统进行变异过筛及解释，候选变异经Sanger测序验证，先证者KDM5C基因存在c.4402G>T, p.Glu1468*（杂合）的无义变异。该变异为新生变异，其父母为该位点的正常基因型。根据ACMG指南变异分类标准可归类为"致病性"变异。患儿分子遗传诊断学检测结果明确，诊断为MRXSCJ。

智力障碍定义为18岁前出现严重的认知缺陷和社会适应性障碍，可同时伴有孤独症，其病征包括社交能力、沟通能力的损害以及刻板行为^[1]。KDM5C基因变异可引起除神经发育迟缓外其他系统临床表现如身材矮小、特殊面容、骨骼异常等^[2]。表现的智力障碍称为MRXSCJ，多呈X染色体隐性遗传。

KDM5C基因位于Xp11.22-p11.21,编码属于JmjC结构域组蛋白脱甲基酶亚家族之一的KDM5C蛋白酶^[3]，KDM5C基因在人体内各组织中普遍表达，以骨骼系统及大脑中表达水平最高^[4]。Iwase等^[5]通过建立KDM5C基因敲除模型，观察到在实验组小鼠表现出异常的社会行为，包括攻击性，以及学习能力和和记忆力受损。组蛋白去甲基化在表观修饰中起到"擦拭"的作用，使机体的组蛋白修饰处在一个动态平衡的调节状态下^[6]。组蛋白甲基化修饰作为表观遗传修饰的重要途径之一，在表观修饰中起到"编辑"的作用，此类基因变异可引起多种疾病，需与MRXSCJ进行鉴别：KMT2A基因变异可引起Wiedemann-Steiner综合征，表现为身材矮小，特殊面容（浓眉、眼距宽、低耳位、眼睑下斜、宽鼻梁、鼻尖塌陷等），多毛等，其中手肘及背部多毛是该病的特征性临床表现^[7]；KMT2C基因变异可引起Kleefstra综合征2型，表现为不同程度的智力障碍，行为异常，骨骼畸形等；KMT2D基因变异可引起Kabuki综合征1型，表现为轻至中度的智力障碍，身材矮小，特殊面容（长眼睑、下眼睑外1/3外翻、眉外侧1/3稀疏），先天性心脏病等，其中特殊面容似歌舞伎易鉴别^[8]。

目前已报道的MRXSCJ患者临床表现包括：（1）智力障碍，多表现为中至重度发育落后，语言发育显著落后，自我表达能力差，动作笨拙，理解能力低下；（2）适应性行为异常，包括有攻击性行为，烦躁，抗压能力低，抑郁或孤独症症状；（3）神经肌肉受累，多表现为缓慢进展性痉挛性截瘫，下肢肌张力亢进、反射亢进，拖曳步态，癫痫等；（4）特殊面容及骨骼受累，多表现为身材矮小，小头或巨脑畸形，前额小，小眼裂，薄上唇，高腭弓，牙齿稀疏等^[9]。本组2例因KDM5C基因突变所致MRXSCJ的患儿，均出现智力发育迟缓，语言表达能力缺乏，平素好动伴有攻击行为，例1患儿有小头畸形（头围<-2s），符合MRXSCJ特征性临床表现。若就诊患者伴有以上临床表现，应完善遗传学检测，首选全外显子检测。治疗方面，目前无根治MRXSCJ的方法，主要以对症治疗为主，包括对于癫痫的控制，肌张力高、语言运动发育迟缓的康复治疗等。此外，针对患儿身材矮小，是否可以试用生长激素尚未见报道。