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患者46岁,孕3产1,因"异常子宫出血7年,痛经3年,进行性加重8个月"于2016年9月1日收入院。2009年无明显诱因出现月经不规律,周期20~60 d、经期15 d,经量较前增多约2倍,痛经的视觉模拟评分(VAS)为0分,行诊刮术,病理检查示子宫内膜;诊刮术后月经仍不规律,但未再治疗。2013年开始出现痛经(VAS为2~3分)伴出血不止,外院再次行诊刮术,病理检查示子宫内膜;诊刮术后仍异常出血,予炔诺酮止血治疗,但反复因停药后再次大量出血不止而反复予炔诺酮治疗。2014年,超声检查提示子宫腺肌病(子宫大小7.8 cm×7.4 cm×6.9 cm),并于2014年及2015年分别放置左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS),均于3个月后自行脱落,且放置期间及脱落后不规则出血及痛经症状均未缓解,因而同时应用炔诺酮止血治疗。2016年1月,痛经进行性加重,VAS为10分,同时出现炔诺酮减量后反复大量出血而无法减量。2016年5月开始促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗共4次,末次为2016年8月,GnRH-a治疗的4个月期间仍有不规则大量出血,因此继续同时炔诺酮止血治疗,并且炔诺酮减量后即再次出血而无法减量,遂收入院治疗。入院前1周B超检查示:子宫8.1 cm×7.8 cm×7.1 cm,内膜厚约0.7 cm,肌层回声不均,提示子宫腺肌病。入院前3 d炔诺酮止血治疗期间查血雌二醇水平为51.24 pmol/L(即14 pg/ml)。入院诊断为:异常子宫出血:子宫腺肌病?排卵障碍?入院时阴道无出血,炔诺酮每8小时4片(每片0.625 mg)维持中,后逐步减量至每天4片,因出血较多于2016年9月7日行诊刮术。术后病理检查报告为少许破碎的子宫内膜伴渗出坏死物。经会诊讨论,尝试放置依托孕烯皮下埋植剂。皮下埋植剂放置术后2周、1个月、3个月、6个月、10个月进行门诊随访或电话随访,放置皮下埋植剂期间几乎闭经,偶有极少量阴道点滴出血,未再诉下腹痛、乳房胀痛、头痛、眩晕等不适,体质量无明显变化。
国际妇产科联盟2011年发布了"育龄期非妊娠妇女异常子宫出血病因新分类PALM-COEIN系统"。按该系统,本例患者的诊断考虑为"异常子宫出血:子宫腺肌病(A),排卵障碍(O)?"。子宫腺肌病的治疗,对于症状较轻、不愿手术者可试用短效口服避孕药或用GnRH-a;无生育要求、子宫小于孕8周者也可放置LNG-IUS;子宫大于孕8周者可考虑GnRH-a与LNG-IUS联合应用。无生育要求、症状重、年龄大或药物治疗无效者可行子宫全切除术[1]。本例患者强烈要求保留子宫,故尝试应用了各种保守性治疗方法,最终以依托孕烯皮下埋植剂成功治疗。
依托孕烯皮下埋植剂是目前国际上推荐的长效可逆避孕方法(LARC),其为单根型,有效避孕期为3年,除避孕效用外,尚在临床上被用于激素补充治疗目的以及治疗其他妇科疾病(如痛经等)。每支依托孕烯皮下埋植剂含依托孕烯68 mg,依托孕烯是去氧孕烯的生物活性代谢物,是广泛应用于口服避孕药的孕激素。依托孕烯皮下埋植剂埋植后第4小时达最高血药浓度,平均为813 ng/L,后逐渐下降,第1年末血药浓度降至196 ng/L,第3年末降至156 ng/L。育龄期妇女植入依托孕烯皮下埋植剂后可出现月经的改变,常见为月经稀发、经量减少、闭经或点滴出血[2]。依托孕烯皮下埋植剂主要通过抑制排卵并使子宫颈黏液变稠而达到避孕效果。短效口服避孕药、GnRH-a治疗子宫腺肌病的机制在于干扰异位内膜出血的周期性。依托孕烯皮下埋植剂的作用机制与上述激素作用机制类似,依托孕烯作为高效孕激素在循环系统中被迅速吸收,1 d之内可达到有效浓度,在靶器官与PR有高度亲和力,对下丘脑产生抑制作用,抑制排卵,造成无周期性的低雌激素状态,并与内源性雌激素共同作用,造成高孕激素性闭经,闭经期间子宫肌层中的异位内膜的周期性出血被干扰,且异位内膜萎缩,从而缓解子宫腺肌病症状。本例患者治疗成功提示依托孕烯皮下埋植剂对复杂难治的子宫腺肌病的潜在治疗效果。
综上所述,依托孕烯的非避孕益处尚需进一步的临床研究,但是,其为复杂难治的子宫腺肌病的治疗提供了另1种潜在有效的治疗方法,为患者提供了另1种选择。





















