晚期卵巢癌的治疗
晚期高级别卵巢浆液性癌长期生存的影响因素分析
中华妇产科杂志, 2021,56(6) : 393-400. DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20201212-00877
摘要
目的

探讨晚期(Ⅲc~Ⅳ期)高级别卵巢浆液性癌(HGSOC)患者长期生存的影响因素。

方法

收集2004年1月至2016年12月在浙江大学医学院附属妇产科医院和浙江省肿瘤医院初诊并接受初次肿瘤细胞减灭术(PDS)联合术后紫杉醇+卡铂(TC)方案化疗的晚期HGSOC患者,选择其中生存时间<2年和生存时间>5年的患者共172例,分别为短期生存组77例和长期生存组95例。收集两组患者的临床病理资料,对影响晚期HGSOC患者长期生存的相关因素进行单因素和多因素分析;并进一步对影响PDS是否达到无肉眼可见残留灶(R0)的相关因素进行单因素和多因素分析。

结果

本研究纳入的172例晚期HGSOC患者的中位年龄为54岁(31~73岁),其中Ⅲc期152例、Ⅳ期20例,PDS达到R0者53例、非R0者119例。(1)影响晚期HGSOC患者长期生存的相关因素:单因素分析显示,长期生存组患者PDS达到R0比例、铂敏感比例显著高于短期生存组(P<0.01);手术复杂性评分(SCS)、术前血清CA125水平、腹水量显著低于短期生存组(P<0.05);术前在膀胱反折腹膜、小肠浆膜及系膜、上腹部腹膜及肝实质出现病灶的比例以及术后在盆腔和上腹部腹膜、膀胱反折腹膜、小肠和直肠浆膜及系膜的病灶残留率均显著低于短期生存组(P<0.05)。多因素分析显示,腹水>500 ml(OR=3.193,95%CI为1.285~7.930,P=0.012)、SCS≥8分(OR=17.433,95%CI为2.281~133.25,P=0.003)、铂敏感(OR=0.016,95%CI为0.004~0.063,P<0.01)为影响晚期HGSOC患者长期生存的独立因素;而PDS是否达到R0并不是影响晚期HGSOC患者长期生存的独立因素(P>0.05)。(2)影响晚期HGSOC患者PDS是否达到R0的相关因素:单因素分析显示,术前血清CA125水平、术前病灶评分、腹水量、SCS、铂敏感性与PDS是否达到R0显著相关(P<0.05);多因素分析显示,腹水>500 ml(OR=5.199,95%CI为2.015~13.409,P=0.001)、术前病灶评分>2分(OR=15.264,95%CI为5.843~39.874,P<0.01)、SCS≥4分(OR=4.176,95%CI为1.681~10.777,P=0.003)是影响PDS是否达到R0的独立因素。在术前病灶评分≤2分、SCS<4的肿瘤低负荷患者中,PDS达到R0的比例分别在长期生存组与短期生存组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而在术前病灶评分>2分、SCS≥4分的肿瘤高负荷患者中,PDS达到R0的比例分别在长期生存组与短期生存组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

结论

PDS是否达到R0并不是影响晚期HGSOC患者长期生存的独立因素,肿瘤自身的生物学特性影响患者的PDS是否能达到R0并对患者的长期生存起不可忽视的作用,对于存在广泛弥漫性腹腔内转移且需要切除多个器官的肿瘤高负荷患者,PDS达到R0并不有益于患者的长期生存。

引用本文: 沈源明, 金丽琴, 汤桑桑, 等.  晚期高级别卵巢浆液性癌长期生存的影响因素分析 [J] . 中华妇产科杂志, 2021, 56(6) : 393-400. DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20201212-00877.
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高级别卵巢浆液性癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC)是卵巢上皮性癌(卵巢癌)中最常见的病理类型,为女性生殖系统恶性肿瘤导致死亡的主要原因1, 2。晚期HGSOC患者的标准治疗是初次肿瘤细胞减灭术(primary debulking surgery,PDS)联合术后紫杉醇+卡铂(TC)方案化疗1, 2。多项回顾性研究显示,PDS后残留灶大小是影响HGSOC患者预后的重要因素之一3, 4, 5, 6。PDS达到无肉眼可见残留灶(no visible residual idsease,R0)已成为所有妇科肿瘤医师对晚期HGSOC患者的首要手术目标,美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)也推荐,晚期HGSOC可行多器官切除的超根治性手术,以实现PDS达到R0。然而,尽管超根治性手术已在全球广泛开展近10年,但晚期HGSOC的5年生存率一直徘徊在30%左右1, 2。此外,研究显示,对于不能达到R0的患者,通过新辅助化疗可以明显提高R0切除率,但却并不能改善患者的总生存时间(overall survival,OS)5。另一方面,值得注意的是,并不是所有长期生存的HGSOC患者的PDS均达到R0。近年来,聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂对于BRCA1/2 基因突变的晚期卵巢癌一线维持治疗的Ⅲ期临床试验也显示,BRCA基因突变的Ⅲ~Ⅳ期HGSOC患者,无论PDS是否达到R0,PARP抑制剂维持治疗均延长其无进展生存时间(progression-free survival,PFS),其中非R0服用PARP抑制剂组患者的预后优于R0服用安慰剂组,提示,PARP抑制剂在BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者中或许可逆转非R0手术对预后的影响7。那么,到底是什么决定了晚期HGSOC患者的长期生存?又是什么影响了R0手术带来的生存获益?本研究从首次确诊且接受PDS的Ⅲc~Ⅳ期HGSOC患者中分别选取短期生存(指生存时间<2年)和长期生存(指生存时间>5年)的患者,通过比较两者间临床病理特征的差异,探讨影响晚期HGSOC患者长期生存的可能因素,并分析其与R0手术的相关性,以助于临床上对晚期HGSOC患者的手术决策。

 
 
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