
探讨富氢盐水对东莨菪碱诱导的大鼠干眼模型眼表的保护作用。
实验研究。6周龄Wistar健康雌性大鼠30只(60只眼),随机数字表法分为正常对照组、干眼组、富氢盐水滴眼组、生理盐水滴眼组、富氢盐水腹腔注射组和生理盐水腹腔注射组,每组各5只(10只眼)。皮下注射东莨菪碱制备干眼模型,并于7、14、21、28 d对各组大鼠行泪液分泌试验(SⅠt)、泪膜破裂时间(BUT)、角膜上皮荧光素钠染色评分。于28 d制作眼球石蜡切片,行HE染色、过碘酸-雪夫(PAS)染色及免疫组织化学染色。采用两因素重复测量方差分析比较各组不同时间点整体上的差异,采用单因素方差分析比较各组间同一时间点的差异,进一步两两比较采用LSD检验。
实验前及实验后7、14、21、28d的SⅠt值在富氢盐水滴眼组和富氢盐水腹腔注射组分别为(3.625±1.157)、(3.313±0.704)、(3.250±0.535)、(3.313±0.372)、(3.375±0.582)mm和(3.500±1.019)、(2.893±0.656)、(3.321±0.668)、(3.179±0.575)、(3.214±0.871)mm;BUT值分别为(2.750±0.707)、(2.688±0.594)、(2.813±0.753)、(3.000±0.756)、(2.750±0.707)s和(3.000±0.679)、(2.321±0.464)、(2.750±0.753)、(3.214±0.699)、(2.679±0.608)s;角膜上皮荧光素钠染色评分分别为(6.250±0.707)、(8.875±0.641)、(8.750±0.707)、(9.250±0.463)、(8.250±1.282)分和(6.000±0.679)、(9.143±1.027)、(8.857±0.770)、(9.143±0.949)、(8.500±0.760)分。14 d时各组大鼠的SⅠt、BUT、荧光素钠染色评分差异有统计学意义(F=5.194,3.894,16.487;P<0.05);富氢盐水滴眼组和生理盐水滴眼组相比,差异均有统计学意义(P<0.05);富氢盐水腹腔注射组和生理盐水腹腔注射组相比,差异有统计学意义(P<0.05);富氢盐水滴眼组和富氢盐水腹腔注射组相比,差异无统计学意义(P>0.05);至28 d始终保持稳定。28 d时取眼球,行HE染色、PAS染色和免疫组化染色,结果示富氢盐水滴眼组和富氢盐水腹腔注射组大鼠角结膜上皮均变平整规则,细胞层次减少,水肿减轻,杯状细胞大小趋于正常,鳞状上皮化生和炎性反应程度减轻。
富氢盐水滴眼或腹腔注射均可缓解大鼠干眼体征,改善大鼠角结膜组织病理损伤;从用药14 d起富氢盐水对干眼大鼠眼表的保护作用明显优于生理盐水。(中华眼科杂志,2017,53:363-372)
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干眼又称为角结膜干燥综合征(keratoconjunctivitis sicca,KCS),是眼科常见疾病之一,主要表现为眼部烧灼感、泪膜不稳定和视觉障碍,伴有泪液渗透压升高和眼表炎性反应[1]。随着人口老龄化的加剧和环境的恶化,干眼的发病率逐年攀升[2]。目前,人工泪液滴眼的替代疗法治疗干眼虽有一定疗效,但长期使用存在毒副作用,停药后易复发[3]。如何有效地控制甚至逆转干眼,寻找到一种安全有效的药物迫在眉睫。研究发现,在Sjögren综合征患者的结膜和泪液中发现活性氧(reactive oxygen species,ROS)和炎性因子含量增加[4]。干眼动物模型亦证实存在明显的氧化应激和眼表炎性反应[5,6]。氢气可选择性作用于羟自由基和过氧亚硝基阴离子,具有抗氧化损伤的作用;同时,它可抑制炎性因子的释放,具有抗炎作用[7]。富氢盐水是将氢气在0.4 MPa高压下溶于生理盐水,达到饱和浓度0.6 mmol/L[8],在缺血再灌注、各种退行性疾病等多种模型中均表现出明显的抗氧化抗炎作用[9,10,11]。本文将富氢盐水应用于干眼大鼠模型,观察其泪液分泌及角结膜组织病理变化,研究富氢盐水对干眼模型是否具有保护作用。





















