探讨中国人圆锥角膜VSX1基因的变异类型和变异特点。
横断面研究。收集就诊于浙江大学医学院附属邵逸夫医院眼科中心的50例散发性圆锥角膜患者做为病例组，其中男性29例，年龄（19.0±4.8）岁。选取50例健康人群作为对照组。对所有受检者采集外周静脉血，提取基因组DNA，应用聚合酶链反应和DNA直接测序技术，对VSX1基因全部5个外显子及外显子内含子拼接部，进行基因变异的检测；生物信息学分析这些基因变异对蛋白质结构和功能的影响。
发现VSX1基因4种碱基变异类型，包括二种错义变异和一种单核苷酸多态性改变：1例圆锥角膜患者在VSX1基因第1外显子氨基酸131位点精氨酸错义变异为脯氨酸（即p.R131P变异），此变异在对照组中未检出；2例圆锥角膜患者在VSX1基因第2外显子氨基酸160位点甘氨酸错义变异为缬氨酸（即p.G160V变异），此变异在对照组中未检出；在VSX1基因第3内含子中，碱基序列8326处发现G→A置换（即g.8326G>A变异），其中3例圆锥角膜患者和4例对照者为杂合性，2例圆锥角膜患者和1例对照为纯合性。生物信息学分析提示p.R131P变异系一新的VSX1基因突变类型，而p.G160V突变对蛋白质结构和功能可能有害；VSX1基因g.8326G>A变异为单核苷酸多态性改变。
在中国人圆锥角膜患者中发现了VSX1基因p.R131P新的杂合性突变，揭示了中国人群VSX1基因变异特征，但VSX1基因在中国人圆锥角膜发病中的作用尚需进一步研究。（中华眼科杂志，2018，54：212-217）
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
圆锥角膜是一种先天性非炎性反应性角膜扩张疾病，其发病率约为1/2 000，男女发病之比为1.7︰1.0[1]。大多数圆锥角膜患者为散发性，6%~10%患者有明确的阳性家族史，其遗传方式包括隐性和显性形式[2,3,4]。圆锥角膜最重要的病理特点为角膜基质胶原数量减少或胶原纤维的结构变化造成异常的分布排列，导致角膜机械抵抗力降低，从而引起角膜中央部向前凸出、变薄呈圆锥形。临床上典型的眼前节表现为Vogt线、Fleischer环和角膜瘢痕三联征[4,5,6]。本病多于青春期前后发病，双眼先后进行性发病，表现为高度不规则散光，晚期会出现急性角膜水肿，形成瘢痕，视力显著减退，严重患者需要行角膜移植手术治疗。目前圆锥角膜病因、发病机制仍不明确，近年来随着分子生物学及基因学研究的深入，此病的遗传背景已得到越来越多的学者关注，VSX1基因是研究热点之一[2,7]。VSX1基因属于同源异型框基因，其表达产物为转录调控因子，对于细胞的正常分化、发育起主控作用；Barbaro等[8]研究发现在离体或活体的角膜创伤修复过程中，角膜基质里均有VSX1基因的表达产物，角膜基质细胞由此转化为成肌纤维细胞，而该过程是圆锥角膜发病的病理生理机制之一，由此推测VSX1基因的变异可能在圆锥角膜疾病的发生发展中发挥重要作用。目前，国外学者通过对不同种族圆锥角膜患者VSX1基因分析，已发现10多个该基因突变位点，但有些突变位点能否明确地导致圆锥角膜发病仍存争议[9,10,11,12,13,14]，而有关中国人圆锥角膜患者VSX1基因分析鲜有见报道。
