16岁孪生兄弟，弟弟左眼视力下降6个月，哥哥双眼视力下降6个月。2例患者身高均为2.05 m，瘦高体型，蜘蛛状指（趾）；均双眼晶状体脱位，双眼豹纹状眼底；双眼生物学参数，包括角膜前后表面曲率和角膜曲率、角膜前后表面散光度数和角膜总散光度数、角膜厚度、眼轴长度等均较为一致。孪生兄弟临床诊断均为马方综合征和双眼晶状体半脱位，临床较为少见。弟弟因左眼视网膜劈裂行后巩膜加固术，术后视网膜基本复位。哥哥予以验光配镜治疗。（中华眼科杂志，2021，57：540-543）
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患者男性（弟弟），16岁。因左眼视力下降6个月，于2018年9月29日就诊于天津医科大学眼科医院。患者哥哥、母亲及舅舅均为马方综合征患者。全身体检：身高为2.05 m，瘦高体型，蜘蛛状指（趾），胸廓形态正常，心前区无隆起；超声心动图：主动脉根部相对扩张，二尖瓣松软、膨隆并少量反流，主动脉瓣反流（少量）。眼部检查：右眼裸眼视力为0.5，矫正视力为0.8（+5.50 DS-2.75 DC×15°）；左眼裸眼视力为0.12，矫正视力为0.2（+6.00 DS-2.50 DC×165°）；眼压右眼为12.6 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼为10.1 mmHg；眼轴长度右眼为30.50 mm，左眼为30.36 mm；双眼外眼无异常，角膜透明，前房深度正常，右眼晶状体向上方脱位，左眼晶状体向鼻上方脱位（图1中A和B）；双眼豹纹状眼底（图2中A和B）。角膜地形图（Pentacam三维眼前节分析仪）：双眼角膜曲率较平，前表面曲率均为40.2 D（图3中A和B）。相干光层析成像术（optical coherence tomography，OCT）检查：右眼黄斑中心凹反射曲线存在，左眼视网膜劈裂，神经上皮层脱离（图4中A和B）。临床诊断：马方综合征；双眼晶状体半脱位；双眼高度近视眼视网膜病变；左眼视网膜劈裂。入院行左眼后巩膜加固术，术后左眼OCT示视网膜基本复位（图4中C）。眼部生物学参数见表1。
马方综合征孪生兄弟双眼生物学参数
马方综合征孪生兄弟双眼生物学参数
孪生 兄弟 | 右眼生物学参数 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| KmF（D） | KmB（D） | TCRP（D） | ACA（D） | PCA（D） | TCA（D） | AL（mm） | CT（mm） | |
| 弟弟 | 40.2 | -5.9 | 39.8 | 2.7 | 0.5 | 3.0 | 30.50 | 547 |
| 哥哥 | 40.8 | -6.0 | 40.4 | 2.7 | 0.5 | 2.7 | 30.12 | 554 |
孪生 兄弟 | 左眼生物学参数 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| KmF（D） | KmB（D） | TCRP（D） | ACA（D） | PCA（D） | TCA（D） | AL（mm） | CT（mm） | |
| 弟弟 | 40.2 | -5.9 | 39.9 | 2.3 | 0.4 | 2.3 | 30.36 | 545 |
| 哥哥 | 40.6 | -5.9 | 40.2 | 3.6 | 0.6 | 3.8 | 29.53 | 559 |
注：KmF示角膜前表面曲率，KmB示角膜后表面曲率，TCRP示总角膜曲率；ACA示角膜前表面散光度数，PCA示角膜后表面散光度数，TCA示角膜总散光度数；AL示眼轴长度，CT示角膜厚度
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患者哥哥，16岁。因双眼视力下降6个月，于2018年9月29日就诊于天津医科大学眼科医院。全身体检：身高为2.05 m，瘦高体型，蜘蛛状指（趾），胸廓形态正常，心前区无隆起；超声心动图：主动脉根部扩张，二尖瓣松软、膨隆并少量反流，主动脉瓣反流（少量）；左心室增大。眼部检查：右眼裸眼视力为0.5，矫正视力为0.9（+5.75 DS -2.50 DC×10°）；左眼裸眼视力为0.5，矫正视力为0.9（+6.00 DS-2.50 DC ×170°）；眼压右眼为9.8 mmHg，左眼为11.0 mmHg；眼轴长度右眼为30.12 mm，左眼为29.53 mm。双眼外眼无异常，角膜透明，前房深度正常，右眼晶状体向上方脱位，左眼晶状体向颞上方脱位（图1中C和D）；双眼豹纹状眼底（图2中C和D）。角膜地形图（Pentacam三维眼前节分析仪）：双眼角膜曲率较平，前表面曲率右眼为40.8 D，左眼为40.6 D（图3中C和D）。OCT检查未见异常（图4中D和E）。临床诊断：马方综合征；双眼晶状体半脱位；双眼高度近视眼视网膜病变。眼部生物学参数见表1。
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讨论 马方综合征是1896年由Marfan首次报道的一种常染色体显性遗传性结缔组织病，发病率为0.05/万~3/万［1］，与编码原纤维蛋白1的FBN1基因突变，影响微纤维聚合，导致细胞外基质弹性纤维稳定性下降有关［2］。该病主要累及心血管系统、骨骼和眼部，皮肤、肺脏、脂肪组织、神经系统［3］等也可受累。
目前国际马方综合征的诊断按照Ghent 2标准。在此标准中，晶状体异位和主动脉根部Z评分是2个重要的因素。本文2例患者均出现双眼晶状体异位，且具有家族史，马方综合征诊断明确。马方综合征患者发生眼部病变者占54%以上［4］，包括晶状体异位、扁平角膜、眼轴长度增长快、青光眼和视网膜脱离等，其中63%患者出现晶状体半脱位［5］。健康人晶状体悬韧带中富含原纤维蛋白；马方综合征患者FBN1基因突变导致原纤维蛋白结构异常，使晶状体悬韧带支撑作用降低，因此出现不同程度晶状体脱位［6］。晶状体脱位多呈双侧对称性，向上方和颞上方脱位多见。目前，临床治疗晶状体脱位的手术指征是晶状体脱位范围超过180°或出现晶状体源性并发症。手术方式包括超声乳化晶状体吸除联合张力环及后房型人工晶状体植入术、联合Artisan虹膜夹型人工晶状体植入术、联合人工晶状体悬吊术等［7］。本文2例患者均有不同程度晶状体脱位，但均未出现晶状体前脱位继发性青光眼、晶状体后脱位进入玻璃体腔等严重并发症，且孪生兄弟中哥哥的双眼矫正视力可达到0.9，弟弟右眼矫正视力可达到0.8，故均未行手术治疗。
马方综合征患者的眼部生物学参数特征一直是临床研究的热点，以期达到早期诊断马方综合征的目的。Chen等［8］比较了马方综合征患者（55只眼）和对照组健康人（53只眼），发现马方综合征患者的角膜前表面曲率、后表面曲率和总角膜曲率均小于对照组；与健康人相比，马方综合征患者的角膜前表面散光度数和角膜总散光度数明显增大，角膜后表面散光度数无明显变化。Gehle等［9］对比了285例马方综合征患者和267名健康人，发现马方综合征患者的眼轴长度、等效球镜度数、平均角膜曲率均大于健康人，角膜厚度、前房深度均小于健康人；且伴有晶状体半脱位马方综合征患者的眼轴长度大于无晶状体半脱位马方综合征患者；而视网膜脱离更易出现在合并晶状体异位的马方综合征患者中。本文2例马方综合征患者的眼部生物学参数均显示角膜曲率偏平、角膜散光度数较大、眼轴长度长、前房深度较正常，与上述研究结果较为一致。
本文孪生兄弟中的弟弟左眼出现高度近视眼视网膜病变，行后巩膜加固术治疗。既往文献报道，马方综合征患者伴有晶状体脱位和视网膜脱离时，大多采用晶状体摘除联合玻璃体切除术。考虑患者为青年男性，尚未出现大面积视网膜脱离，视网膜劈裂的原因是眼轴长度不断增长使视网膜和外部扩张的巩膜组织不匹配所致［10］，内眼手术虽然可以复位视网膜，但是仍然有复发的风险。该患者行左眼后巩膜加固术治疗，术后视网膜基本复位。
双胞胎马方综合征患者较少见。本文2例马方综合征患者双眼生物学参数，包括角膜前后表面曲率和总角膜曲率、角膜前后表面散光度数和角膜总散光度数、角膜厚度、眼轴长度等均较为一致，且2例患者右眼晶状体均向上方脱位，哥哥左眼晶状体向颞上方脱位，弟弟左眼晶状体向鼻上方脱位。对每例马方综合征患者均应单独评估手术风险。本文2例马方综合征患者虽然均合并双眼晶状体半脱位，但由于配戴眼镜后最佳矫正视力均可达到满意水平，且未发生晶状体源性并发症，故均未行晶状体脱位相关手术。弟弟左眼眼底发生病变，行后巩膜加固术后视网膜复位，可继续长期观察眼轴和眼底的变化。总之，马方综合征的眼部情况复杂，治疗方法选择存在争议；均应定期随访眼部情况，对出现的并发症进行及时治疗。
所有作者均声明不存在利益冲突
