探讨唑来膦酸对血管的损伤作用及导致颌骨坏死的可能机制。
3-（4, 5-二甲基噻唑-2）-2, 5-二苯基四氮唑溴盐［3 -（4, 5-Dimethylthiazol-2-yl）-2, 5-diphenyltetrazolium bromide，MTT]法检测加入唑来膦酸后血管内皮细胞增殖活性的变化。最高浓度为5 000×10-7 mol/L，进行3倍梯度稀释为2×10-7 mol/L，对照组为0 mol/L。通过细胞划痕实验观察唑来膦酸对血管内皮细胞迁移能力的影响。细胞黏附实验检测加入唑来膦酸后血管内皮细胞黏附能力的改变。根据MTT实验结果设计浓度分组为高浓度组（5 000×10-7 mol/L）、中浓度组（555×10-7 mol/L）、低浓度组（62×10-7 mol/L）。
MTT结果显示在唑来膦酸浓度为0、2×10-7、7×10-7、21×10-7、62×10-7、185×10-7、555×10-7、1 667×10-7、5 000×10-7 mol/L时，细胞A值分别对应为0.09±0.03、0.82±0.05、0.71±0.06、0.66±0.03、0.64±0.04、0.47± 0.04、0.51±0.05、0.35±0.04和0.34±0.11。划痕实验显示24 h后细胞迁移距离逐渐减小，空白对照组（38.7±0.42）mm，低浓度组（35.8±4.17）mm，中浓度组（19.9±0.57）mm（P<0.001），高浓度组（12.5±3.89）mm（P<0.05），说明唑来膦酸抑制血管内皮细胞迁移能力。黏附实验结果显示对照组、低、中、高浓度组A值分别为1.14±0.18、0.95±0.13、0.81±0.11（P<0.01）、0.67±0.19（P<0.001）。实验组结果与对照组比较，当P值<0.05时表明有统计学意义。
唑来膦酸对血管内皮细胞的活性、迁移能力、黏附能力有影响，血管形成的障碍可能是引起二膦酸盐骨坏死的机制之一。
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唑来膦酸是一种高效的破骨细胞抑制剂，临床使用已超过15年，是目前临床上治疗骨源性恶性肿瘤的一线化疗药物。近年来，随着这类药物的广泛使用，有关其并发症的报道，特别是由化疗导致下颌骨坏死的病例越来越多[1,2,3]。目前二膦酸盐导致下颌骨坏死（bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw bone，BRONJ）的机制不清楚，这已成为制约二膦酸盐药物临床应用的重要问题。二膦酸盐第2、3代药物，如帕米膦酸二钠、唑来膦酸等，可停留于骨内并抑制破骨细胞的更新和活动，从而减少了骨吸收和高钙血症，并减少了骨转移灶的骨质溶解[4,5,6]。对BRONJ研究较多的是二膦酸盐对破骨和成骨细胞的作用[7,8,9,10,11,12,13,14,15,16]。血管的损伤与其他部位骨坏死之间的关系一直受到学者的关注，提出了微血管损伤学说[17,18,19]。本实验从细胞角度探讨唑来膦酸对血管的损伤和引起颌骨坏死的可能机制。
