口-面-指综合征是指一组涉及口腔、颌面、肢端发育异常的罕见疾病；常伴大脑、肾脏及其他器官症状，分类繁多复杂。本文报道1例Ⅰ型口-面-指综合征病例，系母亲遗传，为临床提供参考。
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口-面-指综合征（oral-facial-digital syndrome，OFD）是主要表现为口腔颌面和手足骨骼畸形，多伴肾脏、神经系统等畸形的基因遗传疾病，临床罕见。现报道1例女性Ⅰ型OFD。
1.病例资料：患者，女性，年龄3个月23 d，汉族，2018年12月以“出生时发现口内畸形”为主诉至浙江大学医学院附属儿童医院口腔科就诊。
（1）临床检查：患者表现为多发性先天畸形，以口内系带异常增生为典型特征。面部可见额前突、眶距过宽、眼睛不对称、鼻基底过宽、头发稀疏。口内检查见上唇系带附丽于上前牙牙槽嵴顶，双侧上后牙区颊黏膜与牙槽嵴顶粘连严重，前庭沟不可见，下牙槽嵴呈锯齿凹槽状，下前牙区可见3根系带附丽于下前牙牙槽嵴顶处，舌尖左侧见一粉红色质软突起，0.3 cm×0.3 cm，活动度良好，右侧舌缘中部、根部分别见0.8 cm×0.8 cm、0.4 cm×0.4 cm大小膨隆，浅黄色，质韧，活动性欠佳（图1）。听力及视力检查、心脏超声、血液检测、放射及其他超声检查未见异常。MRI示双侧额颞部脑外间隙偏宽。
（2）家族史：患者母亲33岁，孕39周时顺产，6次孕史：头3胎意外流产，第4胎孕13周时无心跳脉搏引产，第5胎女性，孕38周时因脑积水引产。患者父亲为35岁健康男性，否认相关家族史；患者母亲为孤儿，否认孕期用药史、手术史及接触致畸物或行为，患者父母非近亲结婚。
（3）基因检查：患者曾于2018年9月于浙江大学医学院附属儿童医院行基因检测，结果为OFD1基因c.412+2delTAGG杂合变异，家系验证显示患者杂合变异遗传自母亲，提示为OFD（图2）。
（4）患者母亲症状：轻度面部畸形、头发稀疏、口内颊系带增生、双手小指弯曲、双侧多囊肾（图3）。
（5）诊断：Ⅰ型OFD。
（6）治疗：因家长担心患者口内畸形影响美观及牙齿萌出，患者于2019年9月全身麻醉下经鼻插管行唇系带整复术、颊系带整复术、舌部肿物切除术，术后恢复良好（图4）。舌部肿物常规病理提示为小片纤维组织增生外覆鳞状上皮（图5）。
2.讨论：OFD是一组由口腔颌面部及肢端畸形为主要临床表现的疾病。根据临床表现和遗传模式有14种临床分型和2种未分类亚型，19个基因位点与OFD相关［1, 2, 3］；其中Ⅰ型最常见，因X染色体显性遗传较易确诊［1, 2］。Ⅰ型OFD基因突变男胎致死，且多发生于妊娠早期和中期［4］，也有极少数Ⅰ型OFD男性患者存活［5］。Ⅰ型OFD在新生儿中发病率为1/50 000，其口腔颌面部畸形的临床表现包括面部不对称、眶距过宽、上唇正中裂或隐裂、鼻基底发育不全、腭裂和系带异常等［6］。大部分患者伴多囊肾，部分患者伴结构性中央神经系统畸形，如胼胝体发育不全、小脑发育不全、丹迪-沃克综合征，约50%Ⅰ型OFD女性患者有智力障碍［1, 2］。
本例患者为典型Ⅰ型OFD。以患者及其父母提供的检测样本中提取的基因组DNA作为检测材料，利用序列捕获技术将全基因组外显子及相邻的内含子区域DNA捕获并富集后进行高通量测序（Illumina、PE150），并对检出的可疑变异验证（Sanger测序）及遗传学解读。遗传学测试报告显示为X染色体OFD1基因内含子5的c.412+2delTAGG杂合变异且遗传自母亲。本病例OFD1基因c.412+2delTAGG突变经Human Splicing Finder（HSF3.1）软件检索，未检索到相关文献，是一个新的变异，预测其较大可能影响mRNA的正常剪切，从而影响基因翻译，最终引起OFD临床表现。
面部形态畸形可影响儿童心理和生理健康，整复性手术是恢复正常面型和生理功能的有效措施。本例患者1岁时行口腔内软组织修复术，改善唇部、前庭沟及舌头形态，解除异常系带对颌面部发育及牙齿萌出的影响，降低口内畸形对患者心理健康的影响。患者母亲口腔颌面畸形较患者轻，患多囊肾。Ⅰ型OFD患者中多囊肾多发，且多囊肾症状在中老年可进展，本例患者及母亲应定期复查肾脏功能［6］。
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