
甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)是由甲状旁腺主细胞合成和分泌的多肽分子,是维持体内钙磷代谢平衡的重要激素,具有促进骨形成和骨吸收的双重作用,在临床上通过间歇性小剂量皮下注射促进成骨。为避免皮下注射存在的患者依从性差、靶器官利用度低、注射部位疼痛等问题,近年来PTH的局部应用受到关注。本文就PTH局部应用的方式以及局部应用时促进颌骨再生研究作一综述,旨在为PTH局部应用和研究提供参考。
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甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)是调节体内钙、磷代谢及骨转换的肽类激素,通过与受体结合后发挥作用。PTH在体内有两种受体,即经典的PTH受体-Ⅰ和PTH受体-Ⅱ。受体-Ⅰ主要分布于骨骼和肾脏组织;受体-Ⅱ在胰腺以及脑中表达。PTH与骨骼上的受体-Ⅰ结合后启动腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷-蛋白激酶A信号传导通路,通过增加成骨细胞数量、提高成骨细胞活性、抑制成骨细胞凋亡,从而实现骨骼的代谢[1, 2]。2002年,PTH被美国食品药品监督管理局批准作为骨质疏松的治疗药物[3]。外源性PTH对骨重塑的影响取决于给药剂量和给药途径,持续给药可引起骨吸收,而间歇性小剂量给药则可促进骨合成[4, 5]。甲状旁腺激素相关肽(parathyroid hormone-related peptide,PTHrP)是PTH的同源类似物,与PTH的生物学作用相似[6]。目前,间歇性PTH治疗方案需每天皮下注射,患者依从性较差。有研究显示,临床长期皮下注射PTH可能因患者依从性差及靶器官生物利用度不足而导致疗效降低[7]。同时,每日皮下注射的PTH并未完全有效利用,并且PTH价格较昂贵,从而制约了PTH的临床广泛应用。为提高骨组织对PTH的生物利用度,减少PTH药物剂量,替代皮下注射的局部给药方法被广泛探索。研究显示,将PTH及其类似物局部直接作用于靶点部位,可不受患者依从性的影响,PTH可直接发挥作用,生物利用度得以提高;此外,局部直接给药可避免非靶器官受体对PTH的结合,减少药物剂量,降低医疗费用[8],还可避免注射部位疼痛、恶心、头疼、头晕等全身不良反应[9]。本文对目前PTH局部应用的方式及PTH局部应用促进颌骨再生研究作一综述,旨在为PTH及其类似物局部应用与研究提供参考。





















