医海撷珍
结节病的认识历程(一)
中华结核和呼吸杂志, 2011,34(10) : 800-800. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2011.10.029
引用本文: 金建敏, 孙永昌. 结节病的认识历程(一) [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2011, 34(10) : 800-800. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2011.10.029.
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人类对结节病的认识始于19世纪80年代。1887年乔纳森·哈钦森(Jonathan Hutchinson)首次对结节病进行了描述,当时他的一位患者以面部和肢体皮肤病变就诊,哈钦森就用该患者的姓氏(Mortimer)将这种疾病称作莫蒂默病(Mortimer's malady)。1889年巴黎的贝尼耶(Besnier)报道了1例34岁的男性患者,其鼻部、耳垂和面部中央皮肤出现了紫罗兰色皮肤损害,他认为这种皮肤损害是红斑狼疮的变异类型,因而将其称作"冻疮样狼疮(lupus pernio)"。1899年凯撒·伯克(Caesar Boeck)首先对1例周围淋巴结肿大和皮肤结节患者病灶中存在的特征性非干酪性肉芽肿进行了描述,他认为这一肉芽肿性病变类似于肉瘤组织,因而提出了"皮肤多发良性肉瘤样变"这一疾病名称。此后,眼部、骨骼、肺脏和腮腺组织肉瘤样病变陆续见诸报道,但结节病作为一种具有相同本质的系统性疾病,当时还没有认识到。

认识到结节病是一种系统性疾病,应主要归功于瑞典皮肤病学家约尔根·肖曼(Jorgen Schaumann)的工作。肖曼于1914年提出,贝尼耶的"冻疮样狼疮"和伯克的"多发性肉瘤样病变"是一种叫做"良性淋巴肉芽肿病"的不同表现,并认为此病是结核的变异表型。1935年威廉斯和尼克森报道,采用结节病组织的混悬液对可疑结节病患者进行皮内接种,可使皮肤形成坚硬的丘疹。1941年,挪威皮肤病学家安斯迦·卡韦姆(Ansgar Kveim)在进行组织活检时发现这些丘疹包含肉瘤样肉芽肿。随后,路易斯·希尔兹巴赫(Louis Siltzbach)及其他学者均发现,这种"卡韦姆反应"在80%的结节病患者中呈阳性(显示肉芽肿形成),而这一反应对结节病的诊断具有高度特异性。

对结节病认识的另一个重要突破主要源自瑞典的斯文·洛夫格伦(Sven Löfgren)在20世纪40年代和50年代进行的创新性观察,他注意到结节病常常首先表现为无症状的双侧肺门淋巴结肿大或急性结节性红斑。20世纪50年代报道了糖皮质激素可成功治疗结节病。20世纪70年代支气管肺泡灌洗技术开始用于临床研究,人们据此发现了肺结节病的细胞学机制,从而认识到结节病与炎症局部T细胞免疫增强有关。最近,细胞学和分子生物学研究方法的应用,使我们认识到结节病发病的免疫学、遗传学和病因学基础,但在探索安全有效的治疗方法方面尚未取得突破性进展。

在对结节病的认识过程中,那些曾做出突出贡献的学者们值得人们铭记,而他们的名字已经与医学(尤其是结节病)联系在一起。

乔纳森·哈钦森爵士(1828-7-23至1913-6-23):英国外科医生、眼科医生、皮肤科医生、性病科医生和病理科医生。

哈钦森出生于英国约克郡的塞尔比(Selby),并在当地学校接受教育,后师从凯莱布·威廉姆斯(Caleb Williams),跟这位约克郡的药剂师和外科医生学徒5年。

1850年进入伦敦的圣巴塞洛缪医院(St Bartholomew's Hospital),成为皇家外科医师学院的成员之一。在导师詹姆斯·佩吉特(1814–1899)的影响和帮助下,哈钦森很早就选择了外科学作为自己的职业,并很快以其精湛的外科手术和积极的科学探索精神而闻名。1851年他还曾在穆尔菲尔兹学习眼科学,并在伦敦眼科医院行医。此后他在洛克医院、伦敦市胸科医院、伦敦医院、大都市医院和布莱克费尔斯皮肤病医院等多家医院工作过。

哈钦森在外科学事业和推进自然科学研究方面的努力是坚持不懈的。他共发表了1200余篇医学论文,同时还在1890–1900年创立了季刊《外科学档案》,他是此刊的惟一撰稿人。他在关于神经病理学、痛风、麻风及舌疾病等方面的讲座中均有大量的原创性观察结果。但他最主要的工作与梅毒研究有关,当时他是该领域中惟一的权威。哈钦森首次描述了先天性梅毒的三联征,即锯齿样门齿、迷路性耳聋和间质性角膜炎。在梅毒螺旋体和瓦塞尔曼试验(Wassermann test)问世之前,凭此三联征便可诊断先天性梅毒。

哈钦森活跃在多个医学专业领域,曾在许多学术团体任职,以他名字命名的医学名词就有10余个。

哈钦森还是伦敦综合医院和研究生医学学校的创立者。大约在1890年,他在故乡塞尔比及其他地方开创了教育博物馆,目的是进行自然史的全民教育。他还被格拉斯哥大学和剑桥大学授予荣誉法学博士学位。1908年他被授予爵士(骑士,Knighthood)头衔。(待续)

 
 
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