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雾化吸入糖皮质激素在哮喘急性发作的应用相关问题探讨
中华结核和呼吸杂志, 2015,38(2) : 158-159. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001–0939.2015.02.031
引用本文: 卢慧宇, 徐虹, 张亚明. 雾化吸入糖皮质激素在哮喘急性发作的应用相关问题探讨 [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2015, 38(2) : 158-159. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001–0939.2015.02.031.
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支气管哮喘(哮喘)是常见的慢性呼吸道疾病之一,近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势[1]。中华医学会呼吸病学分会哮喘学组在我国2003年修订的“哮喘防治指南”的基础上,参照2006年版全球哮喘防治创议(GINA),结合近年来国内外循证医学研究的结果,重新修订了“支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)”[1](以下简称为“指南”)。为我国哮喘的防治工作提供了指导性的文件,对哮喘规范化的诊断和治疗,提高哮喘的控制水平,改善患者生命质量取得了重要作用。

“指南”中将糖皮质激素(激素)的吸入给药,分为气雾剂给药和溶液给药,其中对溶液给药的描述是:“布地奈德溶液经以压缩空气为动力的射流装置雾化吸入,对患者吸气配合的要求不高,起效较快,适用于轻中度哮喘急性发作时的治疗”。对后一句描述,我们觉得有以下疑问,现提出讨论。

1.布地奈德混悬液雾化吸入后究竟何时可以起效?“指南”中介绍,布地奈德混悬液“起效较快”,但布地奈德混悬液雾化吸入(溶液给药)后究竟何时可以起效,“指南”中未作介绍。从给药到开始出现效应的一段时间称为潜伏期,根据潜伏期可将药物分成(超)速效、中效、慢效药。一般来说,药物的潜伏期是一个相对性的概念。比如:沙丁胺醇吸入剂给药后可在数分钟起效,称之为速效药;沙美特罗吸入剂给药后30 min起效,称之为慢效药[1]。“指南”中介绍:福莫特罗因起效较快,可按需用于哮喘急性发作时的治疗;福莫特罗经吸入装置给药,给药后3~5 min起效。那么,布地奈德混悬液是否可以在给药后3~5 min或30 min起效呢?应该是不可以的。为什么?哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞参与的气道慢性炎症性疾病[1]。激素的作用机制主要通过作用于气道炎症形成过程中的诸多环节,有效抑制呼吸道炎症反应[2],从而控制喘息、气促、咳嗽、胸闷等哮喘症状。β2-受体激动剂主要是通过舒张气道平滑肌来缓解哮喘症状。对于哮喘而言,激素是“对因”治疗药,β2-受体激动剂是“对症”治疗药。由于全身用激素有潜伏期,所以哮喘急性发作时需使用β2-受体激动剂。“指南”中要求,哮喘急性发作时吸入短效β2-受体激动剂,第1小时内每20 min吸入1次,共3次。虽然激素与β2-受体激动剂有协同作用,但如果说布地奈德混悬液可以在给药后3~5 min或30 min就可以起效,那么如此使用β2-受体激动剂似乎并无必要,在第1小时内只需使用1~2次就应该可以了。

吸入用布地奈德混悬液说明书中推荐用于治疗成人哮喘的剂量是:起始剂量、严重哮喘期1次1~2 mg,2次/d。此剂量换算成布地奈德气雾剂或粉雾剂的剂量是800~1 600 μg/d,已达“指南”中介绍的高剂量。在说明书的药效学中有这样的说明:“在吸入布地奈德混悬液后,对哮喘症状控制情况的改善出现于开始治疗后2~8 d内,但在随后的4~6周仍没有达到该药的最大治疗收益”;在说明书临床管理中有这样的说明:“非口服皮质类固醇依赖的病人,用推荐剂量的布地奈德治疗,一般在10 d内产生治疗作用”。以上内容显示,按照“指南”中的高剂量使用,布地奈德混悬液要在雾化吸入后至少2 d才有可能起效。可见,布地奈德混悬液应该是一种起效慢的药物。布地奈德用于哮喘吸入治疗的主要制剂有3种:一种是气雾剂,一种是粉雾剂,还有一种就是混悬液,分别用于气雾吸入(包括经储雾罐气雾吸入)、粉雾吸入和雾化吸入。布地奈德气雾剂和粉雾剂通常需连续、规律地吸入1周后方能起效[3,4]。布地奈德混悬液、气雾剂和粉雾剂是同一种药物的不同剂型,均应该是起效慢的药物,只不过是布地奈德雾化吸入与气雾剂给药相比,起效较快。但布地奈德雾化吸入比气雾剂给药起效较快与布地奈德雾化吸入起效较快是两个不同的概念。

2.布地奈德混悬液是否是缓解药物?“指南”中将治疗哮喘的药物分为两类:一类是控制药物,指需要长期每天使用的药物。这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制,其中包括吸入性糖皮质激素(ICS)、全身用激素、白三烯调节剂、长效β2-受体激动剂(LABA,须与ICS联合应用)、缓释茶碱、色苷酸钠、抗IgE抗体及其他有助于减少全身激素剂量的药物等。另一类是缓解药物,指按需使用的药物。这些药物通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状,其中包括速效吸入β2-受体激动剂、全身用激素、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱及短效口服β2-受体激动剂等。“指南”中介绍:布地奈德混悬液“起效较快,适用于轻中度哮喘急性发作时的治疗”,说明布地奈德混悬液与全身用激素一样,不仅是一种控制药物,还应该是一种缓解药物(“指南”中“福莫特罗因起效较快,可按需用于哮喘急性发作时的治疗”的描述与布地奈德混悬液“起效较快,适用于轻中度哮喘急性发作时的治疗”的描述类似,福莫特罗属于速效吸入β2-受体激动剂,是缓解药物)。但如果是如此,不知为何“指南”中分类时,不把布地奈德混悬液列入缓解药物?

3.哮喘急性发作时,根据病情严重程度可分为轻度、中度、重度及危重。“指南”中介绍,对于重度急性发作可以联合使用β2-受体激动剂和抗胆碱能制剂雾化吸入。那么,也应该可以联合布地奈德混悬液雾化吸入。如果说布地奈德混悬液起效较快,适用于轻、中度哮喘急性发作时的治疗,不知为何不适用于重度哮喘急性发作时的治疗?

4.糖皮质激素可以吸入、口服或静脉应用。虽然给药途径不同,起效时间、不良反应等也不一样,但其作用机制基本一致。ICS具有局部抗炎作用强,药物直接作用于呼吸道,所需剂量较小,全身性不良反应较少等优点[1]。“指南”中哮喘“急性发作的处理”时介绍,轻度和部分中度急性发作的患者可以在家庭或社区中治疗。家庭或社区中的治疗措施主要为重复吸入速效β2-受体激动剂,如果对吸入β2-受体激动剂反应良好,通常不需要使用其他的药物。如果治疗反应不完全,尤其是在控制性治疗的基础上发生的急性发作,应口服激素(泼尼松龙0.5~1 mg/kg或等效剂量的其他激素)。既然布地奈德混悬液“起效较快,适用于轻中度哮喘急性发作时的治疗”,又有上述优点,不知为何这里不推荐使用布地奈德混悬液雾化吸入治疗而建议口服激素?布地奈德混悬液适用于什么情况下的轻中度哮喘急性发作时的治疗呢?

5.据《中国国家处方集(化学药品与生物制品卷)》(2010年版)中记载,布地奈德不适用于快速缓解支气管痉挛,其制剂包括气雾剂、吸入用粉剂和混悬液[5]。吸入用布地奈德混悬液说明书一般注意事项中也明确说明:“布地奈德不是支气管舒张剂,因而不应用于快速缓解支气管痉挛或者其他哮喘急性发作”。这与“指南”中所说的“适用于轻中度哮喘急性发作时的治疗”不符。究竟孰是孰非,我们以为药品说明书应该更具权威性。

对于哮喘等气道慢性炎症性疾病需要长期吸入ICS的患者,初始治疗时,在急性发作期先开始布地奈德混悬液雾化吸入,然后再转换成其他剂型的激素吸入,无可非议。但称布地奈德混悬液“起效较快”不妥,这样会误导临床用药,将其误用于急性喉炎、气管插管术等气道急性炎症的短期吸入治疗。因此,布地奈德混悬液“起效较快,适用于轻中度哮喘急性发作时的治疗”的描述值得斟酌。

以上只是管窥之见,不当之处,敬请批评指正。

参考文献
[1]
中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2008, 31(3):177185.
[2]
沈华浩. 支气管哮喘//见:葛均波, 徐永健. 内科学[M].8版. 北京人民卫生出版社, 2013:2836.
[3]
中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2003, 26(3):132138.
[4]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知[M]. 2010年版. 化学药和生物制品卷. 北京中国医药科技出版社, 2011:337.
[5]
《中国国家处方集》编委会编写. 中国国家处方集(化学药品与生物制品卷)[M]. 2010年版. 北京人民军医出版社, 2012:122123.
 
 
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