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感谢读者对"雾化治疗专家共识(草案)"(简称"共识")提出的疑问和建议!我们仔细阅读后,分类回答如下。
追溯历史,医用吸入治疗(inhalation therapy)起源于4000年前的印度,当时人们将曼陀罗属植物烧成粉末吸入治疗哮喘及其他肺部疾病[1]。19世纪中叶法国人发明了雾化器(nebulizer),这是一种将溶液通过挡板形成颗粒随气流喷出的装置。1920年,"气溶胶(aerosol)"的概念被提出,意为悬浮于大气中的固体或液体颗粒,因此将医用吸入治疗命名为气溶胶治疗(aerosol therapy)更为确切。20世纪40年代将射流雾化器(jet nebulizer)和超声雾化器(ultrasonic nebulizer)归类为雾化器。同意来信提出的意见,"共识"将"雾化吸入"命名为"吸入治疗"或"气溶胶治疗"较妥。
20世纪中叶干粉吸入器(dry powder inhaler,DPI)在定量吸入器(pressurized Meter dose inhaler,pMDI)的基础上改造而成,之后陆续出现了呼吸驱动的pMDI (breath–actuated pMDI)以及pMDI的辅助装置,并且pMDI的助推剂也由氟氯化碳(CFC)改为氢氟烷烃(HFA)。传统喷射雾化器装置的缺点是持续产生气溶胶,导致呼气相丢失气溶胶,呼吸增强型雾化器(breath–enhanced nebulizer)在此基础上进行了改进,吸气相产生的气溶胶明显增加;而呼吸驱动型雾化器(breath–actuated nebulizer)由于仅在吸气相产生气溶胶[2],可有效减少气溶胶的浪费,研究结果显示,呼吸驱动型雾化器将气溶胶的吸入剂量增加了3倍[3]。然而,上述诸多装置由于尚未进入国内市场或费用昂贵,其使用在国内并未得到普及[4],纳入"共识"的吸入装置仅为国内常用装置。根据吸入装置的使用特点以及国际上目前使用的分类方法[3],"共识"[5]将目前国内常用吸入药物的吸入装置进行了分类,包括小容量雾化器(small–volume nebulizer,SVN)、定量吸入器、干粉吸入器。
雾化器的改进,减少无效容积、增加最佳直径的气溶胶比例及提高了药物吸入效率。使用小容量雾化器或超声雾化器时,药物浓度由于蒸发(喷射雾化器)或加热(超声雾化器)或无法有效使溶液或悬浮液充分雾化,导致气溶胶表面张力和密度的改变,药物浓度大幅增加[6],因此患者在治疗后期吸入药物的浓度较高[7]。此现象多见于需持续进行雾化吸入治疗的患者。震动筛孔雾化器雾化时药物浓度则相对稳定[8]。"共识"引言中介绍:"近年来雾化吸人技术的不断创新和改进,提高了药物输出和吸入效率,使药物肺部浓度增加"的表述不合适,应改为"近年来雾化吸人技术的不断创新和改进,提高了药物输出和吸入效率,从而增加药物在肺内的沉降,并且药物浓度更稳定",在以后制订的共识中将予以修订。
决定气溶胶在肺内沉积的因素包括气溶胶的大小、患者的吸气方式、患者呼吸系统结构特征以及不同装置的特点等。气溶胶进入气道后,影响气溶胶沉降的是气溶胶的大小、气流的速度和气流特征,而非体位,气溶胶沉降的速度与其直径呈正比[5]。气溶胶为悬浮于大气中的固体或液体颗粒,"看法"中所提到的药物吸入气道后体位对药物重力沉降的作用无科学依据。
体位改变可能影响吸气容积,从而影响气溶胶肺内沉积。但研究结果显示,体位导致吸气容积改变主要发生在肥胖患者,而对于正常体重的患者,体位改变不影响吸气容积[9,10]。"看法"中提及的研究[11],仅对雾化治疗过程中不同体位的血氧饱和度进行比较,未对肺功能及气溶胶的肺内沉积量进行研究,而吸氧过程中影响氧和的因素很多,不能单一用肺容积的改变来解释或因此评判雾化吸入疗效。加之临床上部分患者存在半卧位的禁忌证,因此建议采用舒适体位为宜,而半卧位不作常规推荐。
选用合适雾化装置可减少雾化治疗过程中的环境污染。手压驱动的pMDI有造成环境污染的风险,尤其当患者呼吸和手压配合不好时,因此建议加上具单向阀的储雾罐。呼吸驱动的pMDI目前有2类:一类为改进pMDI装置,如Autohaler™;另一类为在传统的pMDI加上呼吸驱动的辅助装置,如MD turboR等,可监测患者吸气流速,当患者吸气流速达30 L/min时,驱动药物释出。辅助装置有手持式、电池驱动及微处理器和电子剂量计算器,有些装置带有指示灯,可帮助患者训练合适的吸气技巧。由于呼吸驱动的pMDI目前尚未进入国内市场,"共识"中"为避免雾化药物的二次暴露,建议尽量选择pMDI、DPI等呼吸驱动的雾化器"可修改为"为避免雾化药物的二次暴露,建议尽量选择pMDI加单向阀的储雾罐或呼吸驱动的DPI吸入装置"。
单剂量的DPI (single–dose DPI)、多单元剂量干粉吸入器(multiple unit–dose DPIs)和多剂量干粉吸入器(mutiple–dose DPIs)。单剂量DPI为旋转式吸入器,其旋转盘上带有锐利的针,使用时将药物胶囊先装入吸纳器,然后稍加旋转使旋转盘和转动盘上的针刺破胶囊,患者通过口含管进行深吸气带动吸纳器内部的螺旋叶片旋转,搅拌药物干粉使之成为气溶胶微粒而吸入。"2014慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗和预防全球倡议(GOLD)"推荐的国内外应用广泛的抗胆碱能药噻托溴铵[12]即为单剂量干粉吸入器,并未如"看法"中所述单剂量DPI目前已淘汰。"看法"中引用的文献提到的是早期干粉吸入器,由于其防湿作用差、需经常清洗等原因,大多数已被淘汰[13]。多单元剂量DPIs是相对于单剂量DPI,吸入器内一次可装入4~8个剂量,在一定程度上方便了患者。使用时旋转外壳或推拉滑盘每次转送一个剂量,患者拉起连有针锋的盖壳将装有药粉的胶囊刺破,即可通过深吸气将药粉吸入。多剂量DPIs中,全部的药物干粉置于装置内的贮存腔中,如丙酸氟替卡松和沙美特罗的复合制剂–舒利迭的准纳器,含有单独包装60个剂量的药物形成药囊细长带,滑动剂量释放杆将药囊包裹上的箔片刺破,一个剂量即被吸入。由于其方便使用,提高了患者的用药依从性。
"共识"[5]中提到为减少感染的发生与传播,建议使用单一剂量的药物,文中单一剂量指的是单剂量包装的药物,如单剂量包装的普米克令舒和异丙托溴胺溶液,以及单一剂量DPI等。





















