探讨下呼吸道感染重症患者万古霉素群体药代动力学(PPK)，为重症患者万古霉素的个体化治疗提供依据。
收集2011年11月至2012年11月在我院呼吸科普通病房和呼吸科ICU(RICU)住院的下呼吸道感染同时使用万古霉素治疗的重症患者。留取万古霉素给药结束后不同时间点的血标本，用高效液相色谱分析方法检测血清药物浓度。采用非线性混合效应模型法建立万古霉素PPK模型。
患者70例，男58例，女12例；年龄23～91岁，平均78岁；急性生理学及慢性健康状况评分(APACHⅡ)平均为(16.4±4.8)分。检测万古霉素血清药物浓度标本267份。万古霉素的血药浓度－时间数据符合二室模型；NONMEM法建立万古霉素PPK的最终模型为CLi＝1.67×eη1，V1i＝33.04×[1－0.199×(60/Scr)]×eη2，Qi＝7.08×2.053AI×eη3，V2i＝19.29×eη4。其中CLi、V1i、Qi和V2i分别指个体万古霉素的清除率、中央隔室表观分布容积、药物中央隔室与周边隔室的转换速率、周边隔室的表观分布容积；群体典型值分别为1.7 L/h、33.0 L、7.08 L/h、19.29 L。血肌酐中位值每变化1个单位，V1的校正幅度为19.9%；输入白蛋白患者的Q值为未输入白蛋白患者的2.1倍。
重症下呼吸道感染的患者血清肌酐水平和白蛋白水平是影响万古霉素PPK的因素。肾功能障碍可导致药物清除半衰期延长，应调整给药方案。输注白蛋白不影响万古霉素给药方案，但低蛋白血症患者输注白蛋白可能缩短药物到达肺组织的时间。
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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin－resistant staphylococcus aureus，MRSA)是目前社区和医院获得性肺炎的主要病原菌之一。自1956年万古霉素问世以来依然是指南推荐治疗MRSA的一线首选药物。2011年美国感染疾病协会(the Infectious Diseases Society of America ，IDSA)制定的MRSA感染治疗指南中指出，重症感染患者需监测万古霉素谷浓度，以指导万古霉素剂量的调整。但谷浓度监测需要在给药4～5次达到稳态血药浓度时进行，有可能导致因为初始剂量不当而影响患者疗效。群体药代动力学(population pharmaco－kinetics，PPK)模型克服了传统药代动力学(PK)在健康志愿者中进行的缺陷，其结合患者的病理、生理学参数计算出每个个体的初始给药剂量和方案，从而通过及时合理给药改善患者的预后。PPK模型可能因为研究人群基础疾病不同、疾病严重程度不同、人种不同及感染类型不同而有差异。但已经报告的PPK模型绝大部分来自于血流感染人群，尚无下呼吸道感染人群的万古霉素PPK模型，目前也无万古霉素在我国人群PPK的研究报道。本研究建立在我国住院下呼吸道感染重症患者万古霉素PPK模型，为在我国人群中实现万古霉素个体化给药方案提供依据，对优化该药在临床中的使用提供帮助。
