尼达尼布、吡非尼酮是现阶段临床上应用的抗纤维化药物，两者均可延缓特发性肺纤维化(IPF)患者的病情进展，两者的抗肺纤维化机制不同。但关于两者联合治疗IPF的安全性、有效性方面的研究数量有限。为此，开展了比较尼达尼布联合吡非尼酮与单药尼达尼布治疗IPF的临床试验，以明确联合治疗组与单药治疗组之间在安全性、临床耐受性、药代动力学以及疗效方面的差异。方法　本研究是为期12周的随机、开放临床试验，筛选≥40岁、FVC%≥50%预计值的IPF患者入组。经过4周的洗脱期(在此期间，患者口服尼达尼布150 mg，2次/d)，然后随机分为2组，联合治疗组口服尼达尼布(150 mg，2次/d)联合吡非尼酮(267 mg，3次/d；1周后调整为534 mg，3次/d；1周后调整为801 mg，3次/d，持续10周)，单药治疗组仅口服尼达尼布(150 mg，2次/d，为期12周)。主要终点是治疗期12周内出现胃肠道不良反应的发生率；次要终点是尼达尼布的服药前血浆浓度(基线、第2周、第4周)、吡非尼酮的服药前血浆浓度(第2周、第4周)。结果　研究共筛选IPF患者136例，随机111例，但6例在洗脱期退出，最终105例随机分为单药治疗组52例，联合治疗组53例。治疗期间胃肠道不良事件的发生率分别为69.8%(37/53，联合治疗组)和52.9%(27/51，单药治疗组)。尼达尼布的血浆浓度在两组之间无差异。从基线到12周试验结束期间FVC的下降值分别为13.3%/17.4 ml(联合治疗组，48例)、40.9%/31.4 ml(单药治疗组，44例)。结论　尼达尼布联合吡非尼酮治疗IPF患者的耐受性、安全性方面与单药治疗组类似。该研究为在IPF患者中开展抗纤维化药物联合治疗以进一步明确联合治疗的安全性、有效性提供了依据。(本临床研究注册号为NCT02579603)。