de Raaf MA, Schalij I, Bogaard HJ. Hypertens Res, 2020, 43（11）:1313‑1314. DOI: 10.1038/s41440‑020‑00543‑8.

背景与目的：肺动脉高压是一种以远端肺血管重塑伴随肺动脉压力增高为主要表现的常见肺血管疾病。建立简单易行、重复性高的肺动脉高压动物模型对于探索其发病机制至关重要。文献报道，单次注射血管内皮生长因子受体2抑制剂SU5416联合缺氧或者低压低氧3~4周，然后给予2周以上常氧处理，可成功建立一种严重的血管闭塞性肺动脉高压大鼠模型，但在常氧条件下注射SU5416是否会导致大鼠肺动脉高压仍存在争议。血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR‑2）是内皮细胞存活和血管生成的重要因素，SU5416是一种对血管内皮生长因子受体2 有效的选择性抑制剂。方法：成年雄性Sprague‑Dawley 大鼠随机分为3组：对照组（CTL）、SU5416 处理组（SU5416）和SU5416 联合缺氧处理组（SuHx）。对大鼠进行血流动力学、右心室肥厚、右心功能和血管重塑评估，通过免疫组化检测肺组织中内皮细胞中的caspase‑3 的分布情况，采用免疫蛋白印迹检测肺动脉中PCNA，Hif‑1，Hif‑2的蛋白表达水平。结果：第5周时，与对照组相比，SU5416组和SuHx组大鼠的右心室收缩压、心输出量及右心肥厚指数［RV/（LV+S）］均出现明显改变，肺血管出现重塑，血管壁厚度增加，管腔出现一定程度闭塞。SU5416组和SuHx组大鼠肺动脉远端肌化程度明显增强，可能是导致右心室收缩压升高的主要因素。肺组织切片免疫组化染色结果显示，SU5416 组大鼠肺血管内膜caspase‑3表达增加，提示SU5416处理可导致大鼠肺血管内皮细胞凋亡增加。免疫蛋白印迹实验结果表明，SU5416组中肺动脉中的PCNA，Hif‑1和Hif‑2的蛋白表达水平高于对照组。SU5416组与SuHx组大鼠右心室出现心肌水肿、心肌坏死和横纹肌细胞萎缩，右心室心肌细胞横断面面积及右心室肥厚指数升高。SU5416组大鼠在3周即可出现明显的血管重塑，右心室收缩压和右心室肥厚指数明显升高。结论：单次注射血管内皮生长因子受体2抑制剂（SU5416）的大鼠，经过5周的常氧暴露，可表现出肺动脉高压的病理及血流动力学特征。该模型比SuHx诱导的肺动脉高压动物模型更易于操作，而疾病严重程度相似，为肺动脉高压相关研究提供一种新的模型。