背景与目的 川芎嗪（TMP）分离自中药川芎和日本发酵食品纳豆，后被人工合成。临床上应用于多种心血管疾病的治疗。研究者通过临床试验和肺动脉高压动物模型评估了TMP在肺动脉高压的疗效，探讨其机制。方法 采用3种肺动脉高压大鼠模型，包括慢性低氧性肺动脉高压（CHPH）大鼠模型、野百合碱诱导的PH（MCT-PH）大鼠模型及Sugen联合低氧诱导的PH（SuHx-PH）大鼠模型，用100 mg·kg^-1·d^-1的川芎嗪进行预防（21 d）和治疗（14 d）干预，通过小动物超声、血流动力学和肺病理等指标评价川芎嗪对肺动脉高压的治疗作用。并分离动物心肺组织及肺动脉血管，利用肺灌注实验和血管张力实验研究川芎嗪对离体肺循环相关指标和肺动脉舒缩作用的影响及机制。培养原代大鼠肺动脉平滑肌细胞，采用免疫蛋白印迹、实时荧光定量PCR和细胞内钙离子浓度测定等方法研究川芎嗪对细胞钙离子浓度及钙通道蛋白的影响。招募PAH或CTEPH患者进行临床研究，在原有治疗的基础上，用药组口服TMP（100 mg，3次/d），用药16周后，对TMP对肺动脉高压患者的疗效进行评价。结果 预防及治疗给予TMP可明显改善3种肺动脉高压大鼠的血流动力学指标，减轻肺动脉重塑程度，改善模型的右心功能。其机制一方面可能与川芎嗪可以通过激活肺动脉钾离子通道抑制肺动脉平滑肌细胞的钙内流，从而可以直接舒张肺动脉血管；另一方面川芎嗪可以通过抑制HIF-1α-TRPC1/6-SOCE信号通路，抑制低氧介导的肺动脉平滑肌细胞的增殖和迁移有关。临床研究结果表明川芎嗪治疗16周可以明显提高肺动脉高压患者的6 min步行距离。结论 本研究证明了TMP对肺动脉高压的疗效，有望成为一种安全有效价廉的治疗肺动脉高压的新型药物。