患者女，19岁，因“双下肢无力6年余，反复晕厥4年，再发6 d”于2021年3月17日收住浙江大学附属第二医院心内科。2014年始患者无明显诱因出现双下肢无力，主要为双小腿部，走路或上楼梯时加重，持续3~7 d可自行缓解。当时查体：双下肢肌力5^-级，四肢腱反射减弱，双下肢关节位置觉稍差。血液检查：血钾2.97 mmol/L。心电图：窦性心律，频发室性早搏，QT间期延长，可见T-U融合。心脏超声未见明显异常。动态心电图可见频发多源性室性早搏，短阵双向室性心动过速（室速）。肌电图提示周期性麻痹。患者全外显子基因测序结果提示KCNJ2基因突变，突变位点类型p.G215D。临床诊断为Andersen-Tawil综合征（Andersen-Tawil Syndrome，ATS）1型（ATS1），阵发性室速。患者服用普萘洛尔和阿替洛尔均不能耐受，表现为咽喉部极度不适感，长期服用醋甲唑胺、倍他乐克和辅酶Q10。患者于4年前行走时再发心悸、头晕，随即意识丧失，2~3 min后自行恢复意识，无大小便失禁，此后晕厥反复发作3次；6 d前再次发作，于浙江大学附属第二医院住院。既往病史无特殊，父母非近亲结婚，父母及其姐姐基因检测均呈阴性。入院查体：脉率75 次/min，血压107/52 mmHg（1 mm Hg=0.133 kPa）。神志清，精神可，宽眼距，低耳廓，宽鼻，小下颌（图1A），双手第5小指弯曲（图1B）。心率75 次/min，心律不齐，心音中等，未闻及明显杂音及心包摩擦音；心电图提示窦性心律，左心室高电压，QT间期延长（QT/QTc间期448/504 ms），U波显著（图2A）。心脏超声心动图和心脏增强磁共振检查未见明显异常。心电监护见频发多源性室性早搏，室性二联律，非持续性室速，多数呈双向性室速，QT间期延长，U波宽大（图2B）。于2021年3月23日置入置入式心脏复律除颤器（implantable cardioverter defibrillator，ICD；Evera DDBC3D1，美敦力公司，美国）。术后程控以100 次/min起搏，心电图提示心房起搏心律，QT/QTc间期360/467 ms，心电监护未见室性心律失常，于2021年3月25日出院。术后1个月随访，心电图和ICD程控未见室速再发。

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图1

Andersen-Tawil综合征1型患者发育畸形照片（1A：面部异常，宽眼距，低耳廓，宽鼻，小下颌；1B：双手可见第5指弯曲畸形）

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图1

Andersen-Tawil综合征1型患者发育畸形照片（1A：面部异常，宽眼距，低耳廓，宽鼻，小下颌；1B：双手可见第5指弯曲畸形）

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图2

Andersen-Tawil综合征1型患者心电图（2A：静息心电图：可见U波宽大，QTU间期延长；2B：24 h动态心电图，监测到多形性和双向性室性心动过速）

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图2

Andersen-Tawil综合征1型患者心电图（2A：静息心电图：可见U波宽大，QTU间期延长；2B：24 h动态心电图，监测到多形性和双向性室性心动过速）

ATS是常染色体显性遗传病，发病率约百万分之一，临床表现为典型的周期性麻痹、QT/QTc间期延长、室性心律失常和发育畸形三联征^［1］，在分型中属于长QT间期综合征（long QT syndrome，LQTS）7型；根据基因突变类型又可分为2种亚型，ATS1约占60%，与KCNJ2基因突变相关；2型（ATS2）约占40%，可能与KCNJ5基因突变相关。KCNJ2基因位于17号染色体q23区域，编码离子通道蛋白Kir2.1^［2］。Kir2.1蛋白主要表达于心脏、大脑以及骨骼肌，尤其是心肌细胞，其强大的内向整流钾电流（I_k1）作用有助于稳定细胞膜的静息电位以及调节复极晚期钾电流。KCNJ2基因突变时I_k1电流减少，导致心肌细胞静息膜电位部分去极化，动作电位时程和QT间期延长，可能诱发长QT相关的恶性室性心律失常。ATS基因常外显不完全，临床表型异质性大，约80%的患者具备两种及以上表现，具备完整典型三联征的患者不多见。临床诊断有2个标准：（1）具备3种典型特征中的2种：①周期性麻痹；②QTc间期延长和室性心律失常；③ATS的特殊面容：低位耳，宽眼距，小下颌，第5指（趾）弯曲畸形，并指；（2）具备上述3种典型特征之一，同时有一位家庭成员满足第（1）条标准。当患者临床表现符合上述标准之一时应疑诊为ATS；如果同时基因检测到KCNJ2基因突变可确诊为ATS^［3］。

LQTS是最常见的遗传性心律失常，也是无器质性心脏病的年轻人猝死的常见病因之一。QT间期延长一度被认为是ATS患者心电图的主要特征性表现。早在1994年，Tawil等^［1］就报道了来自3个家系的4位患者的心电图表现，多为QTc延长和各种室性心律失常，通过家系基因图谱分析，认为有发生恶性心律失常和猝死的致命性风险，并将其归类为LQT7。Zhang等^［4］认为，ATS1患者心电图U波的出现影响QT/QTc测量的准确性，去除U波，ATS1患者的QT间期几乎均为正常，建议将ATS1与LQTS区分开。2020年Mazzanti等^［5］发表了大规模的ATS1患者注册研究，共入选全球9个国家23个中心57个家系118例患者，进行全面的数据采集与分析后发现QT间期延长并不是诊断的必要条件，而显著U波可作为该疾病的一个特征性表现。因此ATS在LQTS分类中的意义还有一定争议。

相较其他类型的LQTS，ATS患者总体预后较好。ATS的处理目前尚依据经验性治疗，β受体阻滞剂单独使用或联合Ⅰc类抗心律失常药物（比如氟卡恩）效果良好^{［6, 7］}。然而，2020年Mazzanti等^［5］的注册研究表明，ATS患者恶性心律失常事件发生率较高，心律失常的危险因素包括不明原因的晕厥以及持续性的室速，β受体阻滞剂单用/联合Ⅰc类抗心律失常药物则不能降低恶性心律失常事件的发生率，胺碘酮可升高死亡率，采用ICD进行一级或二级预防均可在一定程度上降低心原性猝死发生率。

本文报道患者少年起病，有典型的临床三联征，临床及基因检测结果可确诊为ATS1。长期服用β受体阻滞剂后仍反复发作晕厥，心电图可见各种室性心律失常和宽大U波，QT/QTc间期明显延长，ICD置入后可有预防心脏性猝死的效果，但ICD基础上的药物治疗还需要进一步观察研究。