实验小鼠作为研究人类疾病的动物模型，在生物、医学领域沿袭已久。而最近这个概念受到了挑战，在2016年4期的《自然》杂志上发表了一篇文章称，以无特定性病原体（SPF）级小鼠作为动物模型，可能并不是模拟成人免疫系统的最佳模型。

SPF小鼠从出生起就在非常清洁的环境成长，不会受到病原体、微生物的影响，这与人类的生存环境是截然不同的。人类暴露在充满病原体的生存环境中，免疫系统不断受到刺激，可以产生具有记忆能力的CD8⁺T细胞，而将小鼠免疫细胞进行研究发现，SPF小鼠的子宫颈组织涂片CD8⁺T细胞非常罕见，而这在成年人是非常多的。同时，为了进一步研究这些差异是否由种群特征导致，研究者将从宠物店购买的小鼠与SPF鼠进行了对比，发现它们在CD8⁺T细胞的数量上差异巨大。

为了进一步确定T细胞的差异是基因还是环境因素导致，研究者将SPF鼠与宠物店小鼠混养，观察SPF鼠的免疫系统的变化。结果发现，同居生活让部分SPF鼠非常不适应，约有20％的小鼠死亡，而存活下来的小鼠在饲养一段时间后，CD8⁺T细胞的数量非常可观，免疫系统也与成年人更为相似，而未经混养的SPF小鼠的免疫系统与新生儿更加类似。

那是不是我们需要把野鼠或非实验动物鼠作为我们的研究对象呢？

这显然还有更多的问题，例如基因不可控、病原暴露不可控等问题，会为实验引入更多的混杂，使用野鼠也会使实验结果的可重复性受到挑战。随着体外替代实验方法在全球的不断推进，我们可能需要重新思考传统实验动物模型的应用范围。