毒理学研究新技术、新方法应用
高内涵筛选技术在毒理学研究中的应用进展
中华预防医学杂志, 2022,56(1) : 15-19. DOI: 10.3760/cma.j.cn112150-20210507-00448
摘要

随着各种新、老化学物质健康风险评价的需求急剧增长,基于动物实验的测试方法难以满足当前健康风险评价的需求,迫切需要研发新型的、高通量、灵敏的毒性测试方法,整合基于体外替代模型的高通量筛选技术、计算方法和信息技术的毒性测试策略。其中,高内涵筛选(HCS)利用自动化显微镜和图像分析平台,以可视化和定量的方式对体外模型进行多参数、高通量的表型分析,快速有效评估化学物毒性并分级,推动了体外毒性试验和计算毒理学的发展。HCS技术已被纳入为21世纪毒性测试(Tox21)及化学物风险分级的重要工具,广泛应用于毒性测试和化学物毒作用机制研究。本文从HCS技术的发展、技术要点、毒理学应用以及未来发展的方向及挑战等方面进行综述,以期为毒性测试技术和风险评估方法学提供参考。

引用本文: 郭萍, 陈丽萍, 陈雯. 高内涵筛选技术在毒理学研究中的应用进展 [J] . 中华预防医学杂志, 2022, 56(1) : 15-19. DOI: 10.3760/cma.j.cn112150-20210507-00448.
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20世纪以来,传统毒性测试主要依赖动物实验,通过多种实验手段评价不同的效应终点,而随着各种新、老化学物质健康风险评价的需求急剧增长,迫切需要研发新型的、高通量、灵敏的毒性测试方法1。自2006年美国国家研究委员会(National Research Council,NRC)报告了21世纪毒性测试愿景与战略计划以来,高通量的体外筛选和计算方法逐渐应用于化学物潜在健康风险评估中2。2009年,美国环境保护署(Environmental Protection Agency,EPA)启动了“毒性预报”(ToxCast)计划,旨在开发以细胞和分子为基础的高通量测试以筛选大量化学物,其中,基于细胞的高内涵筛选(high-content screening,HCS)技术是高通量测试的主要手段之一,该技术结合了自动显微镜和图像定量分析功能,具有自动化、可视化、高通量、多靶点识别、可定量等优势,极大推动了体外毒性测试的发展3, 4。本文针对高内涵筛选技术的发展、关键实验环节以及在毒理学研究中的应用进行综述,以期为毒性测试的技术革新提供理论依据。

 
 
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