观察天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷3种中药成分对5XFAD阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑内β-淀粉样多肽(Aβ)斑块及学习记忆和认知能力的影响。
1.5个月龄5XFAD AD模型小鼠70只分为天麻素高、低剂量组(天麻素-H、天麻素-L)，黄芪总皂苷高、低剂量组(黄芪总皂苷-H、黄芪总皂苷-L)及芍药苷高、低剂量组(芍药苷-H、芍药苷-L)，阳性对照组，每组10只；另取同窝阴性小鼠10只作为阴性对照组。药物干预4个月后，观察各组小鼠行为学变化及脑部病理学变化情况，并用模型细胞探讨其相关的作用机制。
与阳性对照组相比，在行为学水迷宫试验中，天麻素-H、黄芪总皂苷-H和芍药苷-H组隐形平台寻找时间分别缩短，平台撤后在原目标象限停留时间分别延长(P<0.01)；在病理形态学检测中，天麻素-H、黄芪总皂苷-H和芍药苷-H组海马区Aβ斑块阳性面积分别降低70.1%、62.4%和57.6%(P<0.01)，皮层区Aβ斑块阳性面积分别降低81.0%、69.6%和66.6%(P<0.01)；各干预组小鼠行为学改善和脑部Aβ斑块减少呈药物剂量依赖性；各干预组小鼠脑匀浆中及模型细胞培养上清液中Aβ水平均有降低；分泌酶表达结果显示，天麻素降低模型细胞β分泌酶基因转录水平达32.9%(P<0.01)，降低β分泌酶蛋白表达水平达47.9%(P<0.01)，黄芪总皂苷和芍药苷对β分泌酶在转录和蛋白表达水平无影响。
天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷均可明显改善5XFAD模型小鼠的学习认知及记忆能力，且均可明显抑制小鼠脑内Aβ斑块及脑组织中Aβ多肽，其中天麻素-H作用效果最好；天麻素抑制Aβ斑块可能与抑制β分泌酶进而减少Aβ的产生有关，而黄芪总皂苷和芍药苷未观察到对β分泌酶的影响。
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阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种常见的中枢神经系统进行性的神经退行性疾病[1]。AD主要的临床表现为记忆力减退和认知功能障碍，基本病理学特征为脑内β-淀粉样多肽(β-amyloid peptide，Aβ)聚集、沉积形成的纤维斑块即老年斑，近年来Aβ被认为是引起AD的主要致病物质[2]。目前国内外用于治疗AD的药物主要为化学合成类药物如胆碱酯酶抑制剂等，其作用局限且治标不治本[3]。中草药的应用在我国有着悠久的历史，其对一些慢性疾病有很好疗效且几乎无副作用。文献报道天麻素(gastrodin)、黄芪总皂苷(astragaloside)和芍药苷(paeoniflorin)在抗衰老、抗氧化和提高记忆力等方面具有一定的作用[4,5,6]，但其治疗AD是否具有特异性、是否通过直接抑制大脑内Aβ斑块而起作用以及作用途径和机制，均未明确。我们用5XFAD转基因鼠(可模拟阿尔茨海默病的发生发展)和模型细胞，探讨天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷在体内外对Aβ及斑块形成的影响和其相关机制。
