
Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,ADAMTS)是一种新型锌离子依赖性蛋白酶家族,其通过降解或重塑细胞外基质来调节细胞黏附、迁移等细胞功能。近来研究表明,TSP1域及TSP1重复序列是ADAMTS家族成员结构组成中最显著的特征,能抑制血管新生的作用。已有研究表明该家族成员与心血管疾病、关节炎和肿瘤等多种疾病相关。该文综述其在结构、生理功能、表达及其与结直肠癌关系的研究进展。
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Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,ADAMTS)是金属蛋白酶家族中的一类分支,在结构和功能上与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)和去整合素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteases,ADAM)相似。MMP在半个多世纪前被发现成为第一个已知的锌离子依赖性蛋白酶家族[1],随后发现了ADAM和ADAMTS,两者合称为adamalysins,都含有高度保守序列HEXXHXXGXXH,负责蛋白水解活性,可降解细胞外基质(extracellular matrix),如间质和基底膜中的胶原蛋白、蛋白多糖和纤连蛋白等[2]。ADAMTS是一种与细胞外基质结合的分泌型蛋白酶,在人类基因组中已有19个该蛋白家族成员相继被识别[3]。ADAMTS参与多种功能,包括基质降解、胶原成熟、凝血、器官生成和炎性病变等[4]。已有研究显示该家族成员与多种疾病密切相关(表1),如ADAMTS13突变会引起血栓性血小板减少性紫癜[5];ADAMTS-1和-7可以刺激血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells)迁移从而促进动脉粥样硬化[6];ADAMTS-5可以催化降解聚蛋白多糖(aggrecan),导致软骨的胶原基质暴露并被MMP13分解,形成骨关节炎[7];近十年来研究表明,ADAMTS-1、-4、-5和-18等家族成员的异常表达与多种肿瘤的发生、发展相关[4]。结直肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。本文主要对ADAMTS家族在结直肠癌中的研究进展做一综述。





















