探讨顺乌头酸酶1（aconitase 1，ACO1）在子宫内膜样腺癌中的表达情况，预测其临床病理意义。
从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库收集子宫内膜样腺癌数据集，下载ACO1 mRNA表达谱及临床信息资料，比较ACO1 mRNA在35例正常子宫内膜组织与411例子宫内膜样腺癌组织中的表达，分析其临床病理的意义。收集90例子宫内膜样腺癌与20例增殖期子宫内膜标本，免疫组织化学法检测ACO1蛋白表达，并进一步分析与临床病理参数间的关系。
TCGA数据库数据分析显示，与癌旁正常子宫内膜比较，ACO1在411例子宫内膜样腺癌中表达显著降低（P=0.001），但ACO1 mRNA水平与肿瘤组织学级别、临床分期以及生存率无明显相关性。免疫组织化学结果显示，ACO1表达水平与肿瘤组织学分级（P=0.004）、雌激素受体（ER）表达水平（P=0.001）显著相关，与患者年龄、绝经与否、肿瘤Ki-67阳性指数无关。
ACO1在子宫内膜样腺癌中表达显著降低并且与肿瘤分化程度和ER表达水平呈正相关，其表达丢失与肿瘤恶性度高相关。
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顺乌头酸酶（aconitase，ACO）为三羧酸循环中催化柠檬酸和异柠檬酸之间相互转换的辅酶，广泛分布于动植物和微生物中，在肝脏、肾脏、肌肉、前列腺中含量特别丰富。人类ACO有两种同工酶，一种是来源于细胞质，即ACO1，另一种来源于线粒体，即ACO2，二者由不同的基因编码。ACO1为胞质顺乌头酸酶，由位于9p21.1的基因编码，是一种具有双相功能的蛋白，作为三羧酸循环的关键酶，参与线粒体能量代谢，调控细胞内铁的含量[1,2]。当细胞内铁过载时，ACO1作为铁硫蛋白与4Fe-4S簇结合，发挥胞质顺乌头酸酶作用，催化柠檬酸转化为异柠檬酸；而当细胞内铁含量降低时，ACO1与铁应答元件（iron-responsive elements，IRE）结合，导致铁蛋白mRNA翻译受抑，并抑制其他快速降解铁蛋白受体mRNA的降解[3,4]。代谢异常是肿瘤发生的重要原因，也是癌症的重要特征之一[5,6,7,8]。糖酵解是肿瘤细胞的主要能量来源，而ACO1参与了柠檬酸到异柠檬酸的调控，那么ACO1异常表达是否与肿瘤的发生发展相关？研究显示，ACO2即线粒体ACO在前列腺癌、甲状腺癌中表达升高[9,10]，而在胃癌中表达下调，并与预后不良相关[11]，但是目前关于ACO1在肿瘤发生发展中的作用的研究却很少。我们通过对癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中关于ACO1在肿瘤中的表达数据进行初步分析，分析ACO1与肿瘤的关系以及对预后的影响，在此基础上通过免疫组织化学方法检测其在子宫内膜样腺癌及增殖期子宫内膜中的表达情况，初步探讨其临床病理意义。
