肿瘤起源二元论与生命密码是基于胚胎发育学、病理学和分子生物学的人类肿瘤发生的全新理论。从发育生物学角度看，生命延续和启动是一个生命周期，该周期受生殖细胞大小调控。生命延续的必要前提是具备人体最大的细胞——卵细胞，而新生命启动的必要环节是受精卵经历由大变小的卵裂过程进而产生相对小体积的胚胎干细胞，然后进行不同胚层的分化与增殖而诞生新生命。从病理学的角度看，百年来病理学家观察到的肿瘤可归结为两大表型：分化型和未分化型（或分化差型）。前者起源于正常生命周期，受精卵卵裂致胚胎发生、发育过程中分化受阻将产生相应的分化型肿瘤；而后者起源于体细胞在压力因素下形成的老化巨细胞。肿瘤像一个“怪胎”，理论上起源于老化巨细胞的“怪胎”和正常胚胎发生早期过程相似，需经历细胞增大再变小的“卵裂”过程。巨细胞的核内复制和分裂过程与卵裂酷似，但其以出芽、裂解、大爆炸的方式产生的细胞无法像受精卵或胚胎那样正常分化，而是形成未分化肿瘤。细胞大小的变化伴随核质比及倍体的变化，像密码一样，在卵裂或无丝分裂过程中决定了新生命的诞生与肿瘤的发生。肿瘤起源二元论与生命密码阐述了分化型肿瘤与未分化肿瘤的发生机制及其与生命周期的关系，首次将人类肿瘤起源和生命周期统一起来。本文在此概括性介绍该理论，为肿瘤研究乃至治疗提供全新思路和潜在靶点。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
肿瘤一直被认为是基于遗传的增生性疾病，即体细胞或干细胞在有丝分裂过程中积累了一系列基因突变所致。在过去的半个世纪里，分子生物学研究在生命科学众多领域内取得了惊人进展和令人瞩目的成绩。但遗憾的是，从阐述癌症病因以及临床转化应用的角度来看，基于遗传密码的分子生物学方法提供了海量的研究数据，却仅取得了非常有限的成功；而测序技术表明正常组织也存在许多突变，这引发了对突变与肿瘤关系的思考，即突变普遍存在却不一定导致肿瘤；另外，解码肿瘤基因型和发生途径的分子生物学家与观察描述肿瘤表型的病理学家几乎处于彼此孤立的两个世界中，在肿瘤研究领域呈现一种“老死不相往来”的状态，这使得分子生物学数据很少能解释病理学上的肿瘤良恶性表型［1］。这些问题的存在提示对肿瘤起源的认识还需另辟蹊径。
