SMARCA4（BRG1）是酵母交配型转换/蔗糖不发酵复合物（switch / sucrose non-fermentable complex，SWI/SNF复合物）两个催化亚单位之一，位于染色体19q13.2^［1］。SWI/SNF复合物由3个亚基构成：ATP酶催化亚基SMARCA4（BRG1）/SMARCA2（BRM）；高度保守核心亚基SMARCB1（INI1、SNF5和BAF47）、SMARCC1（BAF155）和SMARCC2（BAF170）；功能特异性辅助亚基PBRM1（BAF180）和ARID1A（BAF250A）。SWI/SNF复合物的催化亚基和核心亚基在体细胞或胚系背景中发生缺失或突变可造成编码蛋白失活和复合物整体功能异常，导致肿瘤发生。核心亚基SMARCB1（INI1）突变已为大家所熟悉，但催化亚基SMARCA4突变相对较为少见，除传统卵巢高钙血症小细胞癌（small cell carcinoma of ovary of hypercalcaemic type，SCCOHT）外，SMARCA4突变多见于一些高侵袭性肿瘤中，这些SMARCA4缺失性肿瘤可发生于多部位和多脏器。因瘤细胞分化原始，除SMARCA4等SWI/SNF复合物相关标志物外无特异性分化，易被误诊。本文对SMARCA4缺失性肿瘤的临床病理特征作一简要介绍，以提高对这一组新病种的认识。

1.非典型性畸胎瘤样/横纹肌样瘤（atypical teratoid/rhabdoid tumor，AT/RT）：是一种高度恶性肿瘤，由差分化上皮样细胞和多少不等横纹肌样细胞组成，具有向神经上皮、上皮和间叶分化的潜能。分子遗传学上，大多数病例以失表达SMARCB1（INI1）为特征，但有一小部分肿瘤（<5%）失表达SMARCA4^［2］。SMARCA4基因胚系突变可导致横纹肌样瘤易感综合征2（rhabdoid tumor predisposition syndrome 2，RTPS2），主要发生于家族性病例中的女性，易患SCCOHT，少数情况发生AT/RT以及其他横纹肌样肿瘤^［3］。SMARCA4缺失性AT/RT文献上报道尚有限^{［2，4, 5］}，患儿平均年龄为9个月（范围0~28个月）。镜下观察形态与SMARCB1缺失性AT/RT相似，由分化原始的小圆形细胞组成，胞质丰富、空泡状（图1），部分核旁可有嗜伊红色包涵体（横纹肌样，图2），染色质呈空泡状，可见明显核仁，核分裂象易见。瘤细胞可灶性表达广谱细胞角蛋白（CKpan，AE1/AE3和CAM5.2），失表达SMARCA4（图3）。分子检测显示，多数病例显示SMARCA4无义突变、缺失或拷贝中性杂合性缺失，导致SMARCA4表达缺失。少数病例SMARCA4双等位基因失活但其蛋白表达未缺失^［6］。SMARCA4缺失性AT/RT恶性程度高，平均生存期为3个月，相比之下，SMARCB1缺失性AT/RT平均生存期为24个月^［5］。

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图1~3

SMARCA4缺失性非典型性畸胎瘤样/横纹肌样瘤（AT/RT）；图1 显示胞质呈空泡 HE 高倍放大 图2 部分瘤细胞呈横纹肌样 HE 高倍放大 图3 瘤细胞失表达SMARCA4 EnVision法 高倍放大

图4~6

SMACA4缺失性鼻腔鼻窦癌；图4 显示肿瘤位于黏膜下 HE 低倍放大 图5 巢状分布的异型上皮细胞 HE 高倍放大 图6 瘤细胞失表达SMARCA4 EnVision法 低倍放大

图7~9

胸腔SMARCA4缺失性未分化肉瘤；图7 正电子发射断层显像/X线计算机体层成像（PET-CT）显示右肺多发性病灶 图8 穿刺活检显示肺泡间隔内异型上皮样细胞 HE 高倍放大 图9 肺泡间隔间的瘤细胞失表达SMARCA4 EnVision法 中倍放大

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图1~3

SMARCA4缺失性非典型性畸胎瘤样/横纹肌样瘤（AT/RT）；图1 显示胞质呈空泡 HE 高倍放大 图2 部分瘤细胞呈横纹肌样 HE 高倍放大 图3 瘤细胞失表达SMARCA4 EnVision法 高倍放大

图4~6

SMACA4缺失性鼻腔鼻窦癌；图4 显示肿瘤位于黏膜下 HE 低倍放大 图5 巢状分布的异型上皮细胞 HE 高倍放大 图6 瘤细胞失表达SMARCA4 EnVision法 低倍放大

图7~9

胸腔SMARCA4缺失性未分化肉瘤；图7 正电子发射断层显像/X线计算机体层成像（PET-CT）显示右肺多发性病灶 图8 穿刺活检显示肺泡间隔内异型上皮样细胞 HE 高倍放大 图9 肺泡间隔间的瘤细胞失表达SMARCA4 EnVision法 中倍放大

2.其他肿瘤：髓母细胞瘤中可有SWI/SNF复合物相关基因突变，包括SMARCA4、SMARCD2、SMARCC2和ARID1B，多数为错义突变，被视为WNT-或SHH-响应基因的共同调节因子^［7］。

1.SMARCA4缺失性鼻腔鼻窦癌（SMARCA4-deficient sinonasal carcinoma）：是一种主要发生于鼻腔、少数情况下累及鼻窦等部位的上皮性未分化肿瘤，组织学上不能归入其他肿瘤。检索到文献报道12例，男性10例，女性2例，平均年龄38.5岁（中位年龄35.5岁，范围22~70岁）^{［8, 9］}。不少病例曾被诊断为神经内分泌癌（小细胞性或大细胞性）。镜下观察肿瘤位于黏膜下（图4），由巢状或梁状的未分化大上皮样细胞组成（图5），核分裂象易见，常伴有大片坏死，肿瘤内无腺样或鳞状分化，形态上类似鼻腔鼻窦未分化癌。与SMARCB1缺失性鼻腔鼻窦癌不同的是，小细胞基底样结构不常见，横纹肌样形态也较少见。瘤细胞表达CKpan，但不表达细胞角蛋白（CK）5、p63、p16、p40和NUT，可灶性表达突触素、嗜铬粒素A（CgA）和CD56。瘤细胞失表达SMARCA4（图6），少数病例同时失表达SMARCA2，但SMARCB1无失表达。可有Rb失表达和表达p53。分子检测显示SMARCA4双等位基因失活导致功能缺失性突变（主要为截断突变）。患者预后差，66%在1年内死亡，中位生存期为11.5个月。与鼻腔鼻窦未分化癌、神经内分泌癌、SMARCB1缺失性鼻腔鼻窦癌、NUT癌和高级别嗅神经母细胞瘤等相似性肿瘤的鉴别除镜下形态外，主要依靠免疫组织化学，推荐对鼻腔鼻窦差分化肿瘤加做SMARCB1、SMARCA4和NUT标记。与SMARCA4缺失性鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤的鉴别主要依据镜下形态，后者除上皮性成分外还可见畸胎瘤样和肉瘤样成分。

2.SMARCA4缺失性鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤：鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤（sinonasal teratocarcinosarcoma，SNTCS）是一种少见的高度恶性肿瘤，多发生于成人（中位年龄50岁），男性多见。主要发生于鼻腔上部，常累及筛窦、上颌窦和蝶窦。镜下显示上皮（鳞状或腺样，细胞可透亮类似胎儿组织）、梭形细胞肉瘤样、神经上皮样（巢状或片状原始上皮样细胞，可伴有神经原纤维或菊形团）混杂性成分。免疫组织化学标记显示，肿瘤内的3种成分除可分别表达相应的标志物外，82%SNTCS病例中存在SMARCA4缺失，其中68%为全缺失，14%为部分或杂合性缺失^［10］。二代测序检测证实SMARCA4双等位基因失活性突变。少数病例还可有β-catenin突变和过表达β-catenin，其中β-catenin标记在上皮成分中多为胞膜染色，间叶性成分可为核染色^［11］，并可表达SALL4^［12］。SMARCA4缺失性鼻腔鼻窦癌和SMARCA4缺失性SNTCS虽然在镜下形态有所不同，但两者基于分子改变可能属于同一瘤谱的不同表型，可能均起自嗅黏膜，只是分别显示单向性分化（鼻腔鼻窦癌）和多向性分化（SNTCS）。SNTCS属侵袭性肿瘤，常在2年内复发，5年生存率>50%。SNTCS的鉴别诊断包括嗅神经母细胞瘤、鳞状细胞癌、腺癌和神经内分泌癌等，尤其是取材较为局限时，加做SMARCA4、β-catenin和SALL4标记有助于诊断和鉴别诊断。

1.胸腔SMARCA4缺失性未分化肿瘤（SMARCA4-deficient undifferentiated tumor，SMARCA4-DUT）：好发于成人，中位年龄48岁（范围27~90岁）^［13］。男性明显多见，常为重度吸烟者。约10%病例无吸烟史，但可伴有肺泡和间质性肺病。肿瘤多发生于纵隔、肺门、肺（图7）、胸膜，可累及胸壁。少数病例可无肺累及。患者就诊时常伴有转移，包括颈部、淋巴结、胃肠道、肾上腺、腹盆腔和骨等。镜下观察肿瘤由片状或略呈巢状失黏附性的差分化上皮样细胞组成（图8），部分瘤细胞可呈横纹肌样形态。核分裂象易见，并常见大片凝固性或地图状坏死。少数病例（5%）在邻近区域可有非小细胞肺癌成分。免疫组织化学标记显示瘤细胞失表达SMARCA4（图9），但25%病例表现为表达明显降低而非完全失表达。多数病例同时伴有SMARCA2失表达，主要是SMARCA2和SMARCA4属于旁系同源基因。此外，SMARCA4-DUT常过表达CD34、SOX2、SALL4和p53。瘤细胞可灶性表达CKpan，也可为完全阴性。多数病例不表达或仅灶性表达claudin-4。分子检测显示SMARCA4双等位基因突变，主要为无义突变和移码突变，常伴有TP53失活突变。44%病例伴有KRAS、STK11和/或KEAP1基因突变，少数伴有NF1突变，并有高肿瘤突变负荷。SMARCA4-DUT侵袭性高，预后差，中位生存期为4~7个月。鉴别诊断主要包括一些差分化恶性肿瘤，如大细胞未分化癌、淋巴瘤、NUT癌、大细胞神经内分泌癌、生殖细胞肿瘤、黑色素瘤、未分化肉瘤以及转移性SMARCA4-DUT，与后者的鉴别需要结合临床^［14］。

2.SMARCA4缺失性肺癌：SMARCA4缺失存在于10.0%大细胞神经内分泌癌、9.8%腺癌、7.0%非小细胞肺癌、3.7%鳞癌和2.7%小细胞癌^［15］。患者中位年龄为64岁，无明显性别差异。患者常并发肺气肿和肺大疱。在腺癌中，SMARCA4突变与多种形态特征相关，包括实性结构、横纹肌样形态和黏液样。SMARCA4缺失性非小细胞肺癌常具有经典非小细胞肺癌的区域以及灶性实性区域，也可有横纹肌样形态。SMARCA4缺失性肺癌与上皮-间充质转化有关，表现为甲状腺转录因子1（TTF1）和E-cadherin的低表达以及间叶源性标志物的上调。除SMARCA4表达缺失外，偶有（9%）SALL4过表达，而SMARCA2通常不缺失，SOX2在大多数病例中也为阴性。分子检测显示，SMARCA4主要发生错义突变。除SMARCA4外，常见共突变基因包括KRAS、TP53、KEAP1、STK11。在SMARCA4突变的病例中，肿瘤突变负荷显著增高。SMARCA4缺失性肺癌的中位生存期为40.0个月，相比之下，SMARCA4野生型患者的中位生存期为53.4个月。

1.SMARCA4缺失性未分化癌（SMARCA4-deificient undifferentiated carcinoma，SMARCA4-DUC）：约占胃肠道SWI/SNF复合物缺失性肿瘤的63%，发生部位依次为胃（40.0%）、结肠（20.0%）、小肠（16.7%）、食管下段贲门部（13.3%）、回盲部（3.3%）、直肠（3.3%）和胰腺（3.3%）^{［16, 17］}。主要发生于中老人，中位年龄为58岁（范围30~85岁），多见于男性。镜下观察肿瘤位于消化道肌壁内（图10），可累及黏膜或消化道壁外。与胸腔SMARCA4-DUT相似，由片状、巢状或梁状失黏附性的大圆形细胞组成（图11），染色质呈空泡状，可见明显的核仁，胞质嗜伊红色，部分瘤细胞可呈横纹肌样形态，核分裂象易见，肿瘤内常见大片状坏死。瘤细胞失表达SMARCA4（图12），36.7%的病例共失表达SMARCA2，40.0%病例可表达CD34，常过表达SOX2、SALL4和p53。另瘤细胞可灶性表达CKpan，并可强弱不等表达突触素和INSM1等神经内分泌标志物。分子检测显示SMARCA4双等位基因突变，为无义突变和移码突变。SMARCA4表达与总生存期和无进展生存期密切相关，失表达病例预后差^［17］。因为对本病不熟悉，多数病例曾加做多项免疫组织化学标记仍不能明确具体类型。对原发于胃肠道的差分化恶性肿瘤，尤其是CKpan灶性阳性和CD34阳性者建议加做SMARCA4标记，以与包括未分化癌、神经内分泌癌、淋巴瘤、黑色素瘤和未分化肉瘤等在内的肿瘤相鉴别。

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图10~12

胃SMARCA4缺失性未分化肿瘤；图10 显示肿瘤位于胃壁内 HE 低倍放大 图11 肿瘤由片状分布失黏附性的上皮样细胞组成，部分瘤细胞呈横纹肌样 HE 高倍放大 图12 分布于胃壁内的瘤细胞失表达SMARCA4 EnVision法 低倍放大 图13~15 子宫SMARCA4缺失性未分化肿瘤；图13显示肿瘤呈息肉状 HE 低倍放大 图14 内膜腺体之间成片异型上皮样细胞，部分呈横纹肌样 HE 高倍放大 图15 瘤细胞失表达SMARCA4 EnVision法 低倍放大

图16~18

SMARCA4缺失性肾恶性横纹肌样瘤；图16 CT显示左肾巨大占位性病变 图17 肾小管旁见巢状分布的异型上皮样细胞，胞质呈空泡状，部分瘤细胞呈横纹肌样 HE 高倍放大 图18 瘤细胞失表达SMARCA4 EnVision法 高倍放大

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图10~12

胃SMARCA4缺失性未分化肿瘤；图10 显示肿瘤位于胃壁内 HE 低倍放大 图11 肿瘤由片状分布失黏附性的上皮样细胞组成，部分瘤细胞呈横纹肌样 HE 高倍放大 图12 分布于胃壁内的瘤细胞失表达SMARCA4 EnVision法 低倍放大 图13~15 子宫SMARCA4缺失性未分化肿瘤；图13显示肿瘤呈息肉状 HE 低倍放大 图14 内膜腺体之间成片异型上皮样细胞，部分呈横纹肌样 HE 高倍放大 图15 瘤细胞失表达SMARCA4 EnVision法 低倍放大

图16~18

SMARCA4缺失性肾恶性横纹肌样瘤；图16 CT显示左肾巨大占位性病变 图17 肾小管旁见巢状分布的异型上皮样细胞，胞质呈空泡状，部分瘤细胞呈横纹肌样 HE 高倍放大 图18 瘤细胞失表达SMARCA4 EnVision法 高倍放大

2.SMARCA4缺失性胃肠道腺癌：SMARCA4缺失可存在于胃肠道腺癌中，但因对胃肠道腺癌极少加做SMARCA4标记，SMARCA4缺失性胃肠道腺癌尚有待系统性研究和报道。

1.未分化和去分化子宫内膜癌（undifferentiated and dedifferentiated endometrial carcinoma，UEC/DEC）：占子宫内膜癌的1%~2%，多发生于围绝经期患者，中位年龄55岁（范围30~80岁）^［18］，半数以上病例就诊时肿瘤已扩散至子宫外（Ⅲ期/Ⅳ期）。镜下UEC主要由片状或巢状分布的小至中等大上皮样细胞组成，形态上类似淋巴瘤、浆细胞瘤、高级别内膜间质肉瘤或小细胞癌。瘤细胞偶可呈横纹肌样。肿瘤内无腺管形成，但可有突然性鳞状分化或角化。核分裂象易见（>25个/2 mm²）。肿瘤内常见坏死，间质可呈黏液样，部分病例中可见大量淋巴细胞等。DEC为双相性肿瘤，约40%UEC内含有国际妇产科联盟（FIGO）1级或2级分化的内膜癌成分，偶可伴有3级内膜腺癌或浆液性腺癌。分化性腺癌成分与未分化成分之间分界清晰，也可相互混杂。15%~37% UEC/DEC失表达SMARCA4，常合并失表达SMARCA2，并过表达突变型p53。SMARCA4^-/SMARCB1⁺病例常同时伴有ARID1A和ARID1B突变。部分病例（33%~70%）失表达错配修复蛋白（MMR）^［19］，主要为MLH1和PMS2双失表达，其次为MLH1基因散发性甲基化，少数病例伴有Lynch综合征。与其他内膜癌相似，分子检测显示在UEC/DEC中可有PIK3CA（50%）、CTNNB1（30%）、TP53（30%）、FBXW7（20%）和PPP2RIA（20%）突变。对差分化子宫恶性肿瘤进行免疫组织化学标记时，推荐把SMARCA4和SMARCB1作为常规标记，有助于识别SWI/SNF缺失性肿瘤，并与高级别内膜间质肉瘤、3级内膜腺癌和浆液性癌的实体型、神经内分泌癌、淋巴瘤、黑色素瘤和未分化肉瘤等相鉴别。UEC/DEC预后差，55%~95%病例发生复发或患者死亡，中位生存期为36个月，SMARCA4缺失表达者，预后更差。错配修复蛋白的状态对预后无影响，但对治疗（如免疫治疗）有一定的参考价值。

2.子宫SMARCA4缺失性未分化肿瘤（SMARCA4-DUT）：与SMARCA4缺失性UEC有一定的重叠，但属于不同的病变类型。子宫SMARCA4-DUT好发于青年人，平均年龄36岁（范围24~58岁）^［20］。镜下观察瘤细胞围绕内膜腺体生长，可呈息肉样突起（图13），形成叶状肿瘤样结构。高倍镜下，瘤细胞形态一致，体积相对较大，胞质丰富，多呈横纹肌样形态（图14）。肿瘤内无鳞状分化或角化，也无分化性内膜癌成分。免疫组织化学显示SMARCA4表达缺失（图15），常共失表达SMARCA2，部分病例可灶性表达上皮性标志物，并可表达CD34。瘤细胞常过表达SOX2和SALL4。分子检测显示SMARCA4双等位基因突变。SMARCA4-DUT最主要与同样具有SMARCA4缺失的UEC/DEC病例相鉴别。与UEC/DEC不同的是，子宫SMARCA4-DUT中MMR无失表达，也无显示内膜样癌或浆液性癌的分子改变（PTEN、PIK3CA、CTNNB1和TP53突变），预后也比UEC/DEC差，中位生存期为9个月。

3.SCCOHT：是一种临床上伴有高钙血症的高度恶性肿瘤，好发于10~30岁年龄段，中位年龄为24岁。临床表现无特异性，主要表现为腹盆腔包块，2/3患者伴有高钙血症，可伴有相应的临床症状，如疲劳、嗜睡、烦渴和多尿等。镜下观察主要由形态一致的小圆形细胞组成，胞质稀少，成片分布，部分区域也可呈巢状、岛状、梁状或条索状排列。多数肿瘤内可见滤泡性腔隙，腔内含有嗜伊红色液体物质，对SCCOHT的诊断有一定的提示性作用。约50%病例内可见大细胞成分，完全由大细胞组成时称为大细胞型SCCOHT。12%病例中可见黏液性成分。免疫组织化学标记显示，瘤细胞可灶性表达CKpan和上皮细胞膜抗原（EMA），但不恒定。几乎所有SCCOHT病例均失表达SMARCA4，并共失表达SMARCA2，少数病例失表达SMARCB1。此外，瘤细胞常表达WT1和SALL4。分子检测可显示SMARCA4缺失性突变^［21］。SCCOHT的鉴别诊断主要为卵巢原发或转移性小细胞性肿瘤，包括粒层细胞瘤、非高钙血症性小细胞癌、尤因肉瘤和淋巴瘤等。SCCOHT预后因素主要取决于临床分期和治疗，FIGO Ⅱ~Ⅳ期患者采用大剂量化疗法-自体干细胞抢救（high-dose chemotherapy with autologous stem cell rescue）5年生存率可达71%，而术后采用常规化疗者仅为25%，就诊时已处晚期者预后差。

发生于泌尿生殖道的SWI/SNF复合物缺失性肿瘤主要涉及SMARCB1^［22］，以发生于婴幼儿肾脏的恶性横纹肌样瘤为代表，其他肿瘤类型包括复合性横纹肌样瘤、肾髓质癌、具髓质癌表型的未分类肾细胞癌和SMARCB1缺失性复合性肿瘤等。具有未分化或横纹肌样形态的SMARCA4缺失性肿瘤在泌尿生殖道罕见报道，临床上与经典的恶性横纹肌样瘤相似，好发于婴幼儿肾脏，就诊时常已处于疾病晚期（图16），并常伴有多处转移。镜下观察肿瘤由巢状或片状上皮样细胞组成，胞质透亮或嗜伊红色（图17），染色质呈空泡状，可见明显的核仁，部分瘤细胞呈横纹肌样。瘤细胞可灶性表达CKpan，以失表达SMARCA4为特征（图18），并可共失表达SMARCA2，过表达CD34、SOX2和SALL4，而SMARCB1表达无缺失。肿瘤侵袭性高，患儿多在数月内死亡。

常规治疗对SMARCA4缺失性肿瘤效果不佳。基于SWI/SNF和多梳抑制复合物2（polycomb repressive complex 2，PRC2）的拮抗作用，SWI/SNF缺失导致EZH2甲基转移酶的抑制作用丧失，进而导致PRC2介导的肿瘤发生^［23］，采用EZH2抑制剂的靶向治疗可起到一定疗效^［24］。对SMARCB1缺失性恶性横纹肌样肿瘤和上皮样肉瘤的临床试验表明^{［25, 26］}，EZH2抑制剂具有早期并且持久的抗增殖作用。在上皮样肉瘤的Ⅱ期临床试验中，有15%的患者从中获得了临床缓解，其中67%的患者缓解持续时间为至少6个月^［27］，因此美国食品药品管理局于2020年1月加快批准首个EZH2抑制剂他泽司他（Tazemetostat），用于治疗年龄≥16岁、不能完全切除的局部晚期或转移性上皮样肉瘤患者^［28］。体外和体内试验提示他泽司他对SMARCA4和SMARCA2缺失的SCCOHT具有潜在的抗增殖和抗肿瘤效应^［29］，给其他类型SMARCA4缺失性未分化癌和未分化肿瘤的靶向治疗带来希望，但亟待于相关临床试验的开展。除EZH2抑制剂外，尝试性靶向治疗还包括组蛋白去乙酰化酶抑制剂和DNA甲基转移酶抑制剂，以及针对免疫检查点抑制剂的免疫治疗。

SMARCA4缺失性肿瘤包括了一组以失表达SMARCA4为共同特点的肿瘤性病变，可能起自多潜能干细胞。可发生于不同部位，在临床表现、镜下形态、免疫表型和分子改变上有着各自的特点（表1），多数病例为未分化或去分化肿瘤，但也可见于神经内分泌癌、腺癌和鳞状细胞癌（2%~10%）。熟悉SMARCA4缺失性肿瘤临床病理学特点不仅有助于这一特殊类型肿瘤的诊断，也为临床治疗和预后判断提供重要信息。

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表1

SMARCA4缺失性肿瘤的临床病理学特征

表1

SMARCA4缺失性肿瘤的临床病理学特征

肿瘤类型	中位年龄	部位	形态学特点	免疫表型	SMARCA4基因	中位生存期
非典型性畸胎瘤样/横纹肌样瘤	9个月	中枢神经系统	小圆形细胞、横纹肌样	CKpan灶性阳性，BRG1阴性	双等位基因突变	3个月
SMARCA4缺失性鼻腔鼻窦癌	30~40岁	鼻腔、鼻窦	上皮巢、大细胞神经内分泌癌样	CKpan阳性，BRG1、Rb阴性	双等位基因失活	11.5个月
SMARCA4缺失性鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤	50岁	鼻腔、鼻窦	上皮+肉瘤+神经上皮	上皮标志物、间叶标志物、神经上皮标志物、β-catenin、SALL4均阳性	双等位基因失活	5年生存率>50%
胸腔SMARCA4缺失性未分化肿瘤	48岁	纵隔、肺、胸膜	未分化上皮样	BRG1、BRM阴性，CD34、SOX2、SALL4、p53均阳性	双等位基因突变	4~7个月
SMARCA4缺失性肺癌	64岁	肺	腺癌等+横纹肌样	BRG1阴性	错义突变	40个月
消化道SMARCA4缺失性未分化癌	58岁	胃、结直肠、小肠、贲门	未分化上皮样	BRG1、BRM阴性	双等位基因突变	<12个月
未分化和去分化子宫内膜癌	55岁	子宫内膜	上皮样细胞	BRG1、BRM阴性，MMR阴性	内膜癌/浆液癌表型	36个月
子宫SMARCA4缺失性未分化肿瘤	36岁	子宫	未分化上皮样，横纹肌样	BRG1、BRM阴性，CD34、SOX2、SALL4、p53均阳性	双等位基因突变	9个月
卵巢高钙血症小细胞癌	24岁	卵巢	小圆形细胞	BRG1、BRM阴性，CKpan灶性阳性	胚系缺失性突变	5年生存率71%
泌尿生殖道SMARCA4缺失性肿瘤	6~9个月	好发于肾脏	横纹肌样	CKpan阳性，BRG1、BRM阴性，CD34、SOX2、SALL4均阳性	双等位基因突变	3~6个月

注：CKpan为广谱细胞角蛋白