患者女，58岁。2010年8月开始出现持续性腹泻，胃肠镜检查未见明显异常，临床考虑为慢性肠道炎症，给予对症治疗后症状有所缓解。2012年12月，患者腹泻加重，并开始出现腹胀、呕吐，遂在外院行剖腹探查并行部分小肠切除术。术后外院病理显示：小肠黏膜固有层内显示非破坏性的、小到中等大小的淋巴样细胞局限于黏膜固有层，其间混杂有少量嗜酸性粒细胞和浆细胞，腺上皮无明显累犯（图1，2），免疫组织化学结果显示淋巴样细胞CD2、CD3、CD5、CD7、CD8（图3）和T细胞胞质抗原1（TIA-1）阳性表达，CD20、CD56、CD4和颗粒酶B均阴性。EB病毒编码的RNA（EBER）原位杂交检测结果为阴性。Ki-67阳性指数为5%（图4）。病理诊断：小肠慢性炎。手术后症状持续，2013年腹部CT检查发现肠壁增厚，2013年10月，再次行部分小肠切除。术后病理示：小到中等大小的淋巴样细胞浸润整个小肠壁（图5，6），本次未行免疫组织化学及原位杂交检测。2020年11月腹泻再次加重，伴呕吐，遂再次在外院进行第3次部分小肠切除。术后标本镜下表现为：小到中等大小的淋巴样细胞浸润整个小肠壁，细胞形态较为温和，轻度异型性（图7，8）。淋巴样细胞CD2、CD3、CD5、CD7、CD8（图9）、TIA-1（图10）阳性表达，CD4、CD20、CD56、颗粒酶B（图11）均为阴性，EBER原位杂交检测阴性。Ki-67阳性指数为5%（图12）。分子检测显示T细胞受体（TCR）B基因克隆性重排。

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图1~4

胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病，2012年12月第1次手术切除标本示；图1 肿物位于黏膜固有层内非破坏性浸润性生长 HE 低倍放大 图2 淋巴样细胞中等大小，形态单一，胞质淡染 HE 高倍放大 图3 免疫组织化学染色显示肿瘤细胞CD8阳性表达 EnVision法 低倍放大 图4 肿瘤细胞显示Ki-67阳性细胞较少，阳性指数5% EnVision法 低倍放大

图5，6

2013年10月第2次手术切除标本；图5 示肿物突破黏膜固有层，浸润肠壁全层 HE 低倍放大 图6 示淋巴样细胞小至中等大小，形态单一，胞质淡染 HE 低倍放大

图7~12

2020年11月第3次手术切除标本；图7 示肿物浸润肠壁全层 HE 低倍放大 图8 淋巴样细胞小至中等大小，形态单一，胞质淡染，轻度异型性 HE 高倍放大 图9 免疫组织化学染色显示肿瘤细胞CD8阳性表达 EnVision法 高倍放大 图10 肿瘤细胞T细胞胞质抗原1阳性表达 EnVision法 高倍放大 图11 肿瘤细胞颗粒酶B阴性表达 EnVision法 高倍放大 图12 显示肿瘤细胞Ki-67阳性细胞少，阳性指数5% EnVision法 高倍放大

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图1~4

胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病，2012年12月第1次手术切除标本示；图1 肿物位于黏膜固有层内非破坏性浸润性生长 HE 低倍放大 图2 淋巴样细胞中等大小，形态单一，胞质淡染 HE 高倍放大 图3 免疫组织化学染色显示肿瘤细胞CD8阳性表达 EnVision法 低倍放大 图4 肿瘤细胞显示Ki-67阳性细胞较少，阳性指数5% EnVision法 低倍放大

图5，6

2013年10月第2次手术切除标本；图5 示肿物突破黏膜固有层，浸润肠壁全层 HE 低倍放大 图6 示淋巴样细胞小至中等大小，形态单一，胞质淡染 HE 低倍放大

图7~12

2020年11月第3次手术切除标本；图7 示肿物浸润肠壁全层 HE 低倍放大 图8 淋巴样细胞小至中等大小，形态单一，胞质淡染，轻度异型性 HE 高倍放大 图9 免疫组织化学染色显示肿瘤细胞CD8阳性表达 EnVision法 高倍放大 图10 肿瘤细胞T细胞胞质抗原1阳性表达 EnVision法 高倍放大 图11 肿瘤细胞颗粒酶B阴性表达 EnVision法 高倍放大 图12 显示肿瘤细胞Ki-67阳性细胞少，阳性指数5% EnVision法 高倍放大

最终病理诊断：会诊上述3次术后病理标本切片，最后诊断为胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病。

随访：随访10年，患者未接受任何化疗，长期带病生存。

讨论：胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病（indolent T-cell lymphoproliferative disorder in the gastrointestinal tract，ITLPD-GIT）是2016年WHO淋巴造血系统肿瘤分类暂时认可的一种淋巴细胞肿瘤，表现为惰性的临床生物学行为^［1］。男性较女性更为多见，且多发生于成人^［2］。组织学上，黏膜固有层内可见密集的非破坏性小至中等大淋巴样细胞弥漫浸润，少数情况下亦可见黏膜下小灶淋巴细胞浸润^{［3, 4, 5, 6, 7, 8］}。然而，肠壁全层浸润的ITLPD-GIT罕见报道。本例为具有10年随访病史、伴有肠壁全层浸润的ITLPD-GIT，随访期间患者未接受任何化疗，疾病无明显进展。组织形态上，小到中等大小的淋巴样细胞弥漫性浸润整个小肠肠壁。免疫组织化学方面，淋巴样细胞阳性表达CD2、CD3、CD5、CD7、CD8、TIA-1，而CD4、CD56、颗粒酶B、EBER阴性。Ki-67阳性指数低（约5%）。分子检测显示TCRB基因克隆性重排。因而，综合临床及病理特征，本例最终诊断为ITLPD-GIT。正确认识本例形态特殊的ITLPD-GIT对防止过度诊断或误诊具有重要意义。

鉴别诊断：（1）单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤（MEITL）与肠壁相关T细胞淋巴瘤（EATL）：首先，本例惰性的临床表现及病程演变是与MEITL或EATL鉴别最重要的因素之一。其次，在形态学上，MEITL和EATL均为不典型、中等大小的淋巴细胞于黏膜固有层及肠壁破坏性浸润性生长，肿瘤性T细胞具有高Ki-67阳性指数（常>10%）^［2，9］，而本例黏膜层内肿瘤性T细胞呈非破坏性生长。此外，免疫表型上，本例淋巴样细胞CD2、CD3、CD5、CD7、CD8、TIA-1均呈阳性表达，但CD56、颗粒酶B阴性，Ki-67阳性指数低（5%）。上述特征均可与MEITL和EATL鉴别。值得注意的是，尽管本例目前尚不足以诊断为MEITL，但据文献报道，部分惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病后期可向MEITL转化。（2）非特殊型外周T细胞淋巴瘤：尽管非特殊型外周T细胞淋巴瘤有时也可表现为肠道病变，然而本例惰性的临床表现、形态较为温和的淋巴样细胞以及Ki-67阳性指数低（5%）等均可与非特殊型外周T细胞淋巴瘤进行鉴别。（3）NK细胞肠病：尽管惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病与NK细胞肠病均表现为惰性的生物学行为，免疫组织化学方面均可表达细胞毒标志物，然而，NK细胞肠病还常常阳性表达CD56，且分子检测缺乏TCR重排等可资鉴别。（4）结外NK/T细胞淋巴瘤：本例镜下表现为小至中等大的淋巴样细胞弥漫浸润性生长，但无坏死，缺乏血管中心性或破坏血管现象，CD56和EBER原位杂交检测均阴性，因而不支持结外NK/T细胞淋巴瘤。（5）炎症性肠病：ITLPD-GIT与炎症性肠病在形态学上有相似之处，尤其在活检标本当中，当隐窝扭曲并伴有肉芽肿改变时可能会导致误诊为炎症性肠病。然而综合本例的组织病理学和免疫表型，以及TCR克隆性重排的存在，对两者可进行区分。

ITLPD-GIT的发病机制目前尚不明确，尽管炎性疾病（如乳糜泻和克罗恩病）相关的免疫反应被推测可能与ITLPD-GIT的发展有关，但尚未得到证实^［7］。本病的淋巴样T细胞可表现为CD4或CD8阳性，多数病例为CD8阳性，少部分为CD4阳性^［10］。有文献报道CD4阳性的ITLPD-GIT预后相对更差，更容易转化为侵袭性淋巴瘤^{［11, 12］}。而据Soderquist等^［13］研究发现ITLPD-GIT与JAK-STAT通路密切相关，STAT3 D661Y和S614R突变为该通路的热点突变基因，其对SH2二聚体表面具有较强的疏水性，能够促进STAT3核的定位与激活^［11］。该发现为ITLPD-GIT的致病基础提供了新的认识，并有望成为潜在的治疗靶点^［14］。总体而言，由于目前对ITLPD-GIT的细胞遗传学和分子机制的研究还较为有限，仍有待于更多的研究。

目前尚未建立ITLPD-GIT的标准治疗方案。化疗对该类患者的疗效总体不太显著^［15］。有报道显示，接受抗CD52抗体或抗CCR4抗体治疗的患者表现出一定程度的临床缓解^［16］。此外，放疗也可能是一种相对有效的治疗措施。据报道1例发生于胃的惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病的患者已成功地接受了放射治疗^［17］。

综上所述，ITLPD-GIT是一种罕见的淋巴组织增殖性疾病，容易被漏诊或误诊。我们报道了1例浸润肠壁全层、随访10年的ITLPD-GIT病例。本病例进一步拓展了该病的病理形态学谱系，有助于病理医师认识及正确诊断该疾病。