肺癌是世界范围内常见的恶性肿瘤，非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要组织学类型，约占80%。晚期NSCLC患者内科治疗获益有限。近些年来，针对表皮生长因子受体(EGFR)的小分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在晚期NSCLC治疗中的地位得到了肯定。然而，并不是所有的NSCLC患者对TKI敏感。一方面，非EGFR敏感突变的患者对TKI原发耐药；另一方面，即使EGFR敏感突变的患者，仍有20%~30%的患者对TKI原发性耐药。文章对晚期NSCLC患者TKI原发性耐药的现状和机制进行了分析。
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肺癌是世界范围内常见的恶性肿瘤，致死率高。非小细胞肺癌(non－small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌的主要组织学类型，约占80%。多数NSCLC患者初诊时已处于晚期，失去手术切除的机会，只能选择内科治疗，但获益有限，其化疗中位总生存时间(overall survival，OS)仅为10~12个月[1]。近年来，针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors，TKI)，在NSCLC尤其是肺腺癌治疗中的地位获得了肯定。与化疗比较，TKI缓解时间长，毒性低，是携带EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者治疗的一线选择[2]。目前，初始对TKI有效的患者，有效持续时间可达9~13个月，但最终都会发展为获得性耐药，其相关机制已进行了广泛研究。然而，并不是所有NSCLC患者均对TKI敏感，也存在原发性耐药的情况。一方面，非EGFR敏感突变的患者约占所有肺腺癌的50%，这部分患者对TKI原发耐药；另一方面，即使EGFR敏感突变的患者，仍有20%~30%的患者对TKI原发不敏感。
