临床研究
基于肿瘤基因图谱计划挖掘食管鳞癌数据
中华肿瘤杂志, 2018,40(7) : 517-522. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2018.07.007
摘要
目的

利用肿瘤基因图谱计划(TCGA)数据库中食管鳞癌数据,探讨正常食管上皮细胞和食管鳞癌细胞中差异表达的基因及其与患者预后的关系。

方法

在TCGA数据库中检索81例食管鳞癌的转录组数据和患者的临床资料。采用edgeR软件鉴定正常组织和肿瘤组织间差异表达的基因,对差异表达基因行功能富集分析,应用String数据库构建蛋白间的互相作用网络。基于表达值构建基因共表达网络和基因表达水平的高低对患者进行分组,分析各组患者的预后。

结果

在TCGA数据库中共鉴定到2 788个差异表达基因,其中1 168个基因在肿瘤组织中表达水平上调,1 620个基因在肿瘤组织中表达水平下调。上调的基因富集到细胞周期、DNA复制和错配修复等通路,下调的基因富集到代谢相关通路。蛋白互相作用网络分析获得包含707个基因及其3 428个互作关系,食管鳞癌组织中发生拷贝数扩增的基因与其他一些重要基因存在相互作用。基因共表达分析检测到10个共表达模块,其中棕色模块的核糖体蛋白基因与肿瘤所在食管部位有关(P=0.003)。TNFRSF10B高表达组和TNFRSF10B低表达组患者的3年生存率分别为82.5%和15.1%,DDX18高表达组和DDX18低表达组患者的3年生存率分别为82.4%和15.2%,差异均有统计学意义(均P<0.1)。

结论

TCGA食管鳞癌数据库中,与核糖体蛋白相关的基因与食管鳞癌发生的部位有关。TNFRSF10B和DDX18的低表达与患者的预后差有关,其可能成为食管鳞癌患者潜在的预后分子标志物。

引用本文: 何思源, 王小兵, 焦宇辰. 基于肿瘤基因图谱计划挖掘食管鳞癌数据 [J] . 中华肿瘤杂志, 2018, 40(7) : 517-522. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2018.07.007.
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食管癌是一种常见的消化道肿瘤,全球每年有超过480 000新发病例,发病率位居恶性肿瘤的第5位,在肿瘤相关的死亡中居第6位[1,2]。食管癌主要分为鳞癌和腺癌2种病理类型。在我国,超过95%的食管癌均为鳞癌[3]。食管鳞癌早期手术切除,患者的5年生存率可达90%以上,但晚期患者的预后较差,5年生存率不到30%,近75%的患者在确诊时已经发展到晚期或有远处转移[4]。近年来,二代测序技术因其高通量、较低成本等优点,已经逐渐被作为常规技术使用。通过对食管鳞癌的基因组分析,研究人员目前已找到20多个食管鳞癌的驱动基因,包括TP53、NOTCH1、FAM135B、EP300和TET2等,其中FAM135B、EP300和TET2的突变状态与患者的预后有关[5,6,7]。在非编码区,同样存在着一些重要调控基因,如LncRNA ESCCAL-1在65%的食管鳞癌样本中存在过表达[8,9]。曹巍等[10]对2例食管鳞癌患者肿瘤组织中11个区域进行全基因组分析,结果显示,肿瘤组织中各区域均表现出明显的异质性,同一肿瘤组织不同区域的基因突变谱和拷贝数变异相似性较低。高通量技术产生了大量的芯片和测序数据,并存储在各大数据库中。其中,肿瘤基因图谱计划(the cancer genome atlas, TCGA)是由美国国家肿瘤研究所和美国国家人类基因组研究所共同组建。截至2017年12月21日,该计划已经包含40个肿瘤项目、60种肿瘤类型和32 555例样本,其中包括81例食管鳞癌的样本数据。因此,TCGA无疑是研究食管鳞癌的一个重要资源。在本研究中,我们选取了TCGA食管癌项目中81例食管鳞癌样本和11例正常食管样本的数据,鉴定了正常样本和肿瘤样本间差异表达的基因,构建了蛋白间互作关系网络和基因共表达网络,并分析了基因表达水平与患者预后的关系。

 
 
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