探讨正五聚蛋白3(PTX3)对小儿神经母细胞瘤细胞增殖、侵袭和耐药的影响及其作用机制。
将si-RNA(si-RNA组)、si-PTX3(si-PTX3组)、siRNA＋pcDNA3.1(siRNA＋pcDNA3.1组)、si-PTX3＋pcDNA3.1(si-PTX3＋pcDNA3.1组)、siRNA＋pcDNA3.1-TLR4(siRNA＋pcDNA3.1-TLR4组)和si-PTX3＋pcDNA3.1-TLR4(si-PTX3＋pcDNA3.1-TLR4组)转染至SH-SY5Y细胞中。收集2016年7月至2019年8月就诊于驻马店市中心医院的小儿神经母细胞瘤患儿的肿瘤组织和癌旁正常组织32例。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和免疫组化检测小儿神经母细胞瘤组织和癌旁正常组织中PTX3 mRNA和蛋白的表达水平，EdU增殖实验检测各组SH-SY5Y细胞增殖能力，Western blot检测血管内皮生长因子(VEGF)、耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白1(MRP-1)以及基质金属蛋白酶1(MMP-1)的表达水平。
小儿神经母细胞瘤组织中PTX3 mRNA的表达水平为0.87±0.07，高于癌旁正常组织(0.13±0.06, P<0.05)；免疫组化检测PTX3蛋白的表达情况与qRT-PCR结果一致。si-PTX3组细胞中PTX3 mRNA和蛋白的表达水平分别为0.25±0.05和0.45±0.66，低于si-RNA组(分别为0.95±0.08和1.02±0.10；均P<0.05)。si-PTX3组细胞EdU阳性率、侵袭率、VEGF、MMP-1、P-gp和MRP-1蛋白的表达水平分别为(19.73±1.22)%、(8.45±1.06)%、0.25±0.05、0.19±0.03、0.19±0.06和0.16±0.07，均低于si-RNA组[分别为(31.86±1.86)%、(28.12±2.96)%、0.58±0.07、0.44±0.06、0.46±0.08和0.51±0.05；均P<0.05]。si-PTX3＋pcDNA3.1组细胞EdU阳性率、侵袭率、VEGF、P-gp蛋白、TLR4、p-p65蛋白的表达水平分别为(19.49±1.68)%、(8.48±1.36)%、0.10±0.15、0.18±0.07、0.45±0.06、0.25±0.05，均低于siRNA＋pcDNA3.1组[分别为(38.21±2.67)%、(26.39±2.14)%、0.49±0.05、0.52±0.06、0.93±0.14和0.82±0.06；均P<0.05]。siRNA＋pcDNA3.1-TLR4组细胞EdU阳性率、侵袭率、VEGF、P-gp、TLR4和p-p65蛋白的表达水平分别为(62.73±5.18)%、(50.45±3.25)%、2.17±0.17、2.15±0.16、2.68±0.16、2.48±0.13，均高于siRNA＋pcDNA3.1组(均P<0.05)。
降低PTX3的表达能抑制小儿神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的增殖和侵袭能力，并降低其耐药性，其作用机制可能是通过调控TLR4/NF-κB信号通路来实现，为小儿神经母细胞瘤的诊断和临床治疗提供新视角。
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小儿神经母细胞瘤是从原始神经嵴细胞演化而来，交感神经链、肾上腺髓质是最常见的原发部位[1]。近年来，婴儿型或早期小儿神经母细胞瘤患者的预后有了明显的改善，但年龄较大(6～13岁)晚期患儿预后仍然较差[2]。正五聚蛋白3(pentraxin 3, PTX3)是一种进化保守的模式识别分子，它是由不同细胞促炎性刺激反应产生的，是先天免疫的重要组成部分[3]。PTX3可激活TLR4/NF-κB信号通路，TLR4和MYD88基因的敲除则逆转了PTX3对细胞的作用[4]。此外，PTX3参与恶性肿瘤的发生和发展，可作为评估恶性肿瘤进展的标志物[5,6]。TLR是一种天然免疫受体。TLR4的适度表达维持了机体的防御功能，对抵抗和清除病原微生物感染，维持机体免疫系统的稳定状态具有重要作用[7,8]。TLR4信号通路的激活诱导促炎因子的产生，可导致自身免疫性疾病和炎症性疾病[9]。NF-κB参与细胞对外界刺激的反应，不仅参与炎症反应和免疫反应，还能够调节自身免疫性疾病、慢性炎症和多种恶性肿瘤的发生和发展[10,11]。目前，小儿神经母细胞瘤发生发展的分子机制以及PTX3在小儿神经母细胞瘤中的作用尚未明确，筛选调控肿瘤细胞增殖与分化的关键靶点可以为小儿神经母细胞瘤的临床诊断和治疗提供新策略。本研究旨在探讨肿瘤标志物PTX3对小儿神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的增殖、侵袭和耐药性影响及其作用机制，为临床上对小儿神经母细胞瘤的诊断和治疗提供理论依据。
