专题综论
细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌腹膜转移的临床应用与展望
中华肿瘤杂志, 2022,44(1) : 73-78. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20200628-00603
摘要

结直肠癌为我国常见恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升。腹膜为结直肠癌第2常见转移部位,早期诊断困难,预后不良。既往多采取全身性系统静脉化疗作为腹膜转移的主要治疗策略,其全身不良反应明显,且不能有效控制肿瘤进展。近年来,外科技术、理念、设备的不断发展以及新的化疗药物与靶向药物的出现改善了结直肠癌腹膜转移患者的生存质量及预后。细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)可在有效清除腹腔内游离癌细胞与亚临床病灶的同时,减轻化疗药物带来的全身不良反应,最大程度上实现宏观与微观的肿瘤根治,目前,CRS+HIPEC已被国内外作为结直肠癌腹膜转移的一线治疗方案。文章分析总结了CRS+HIPEC治疗结直肠癌腹膜转移的生存疗效、预后因素分析、化疗安全性等问题,探讨了HIPEC治疗目前存在的问题与争议。

引用本文: 周思成, 裴炜, 周海涛, 等.  细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌腹膜转移的临床应用与展望 [J] . 中华肿瘤杂志, 2022, 44(1) : 73-78. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20200628-00603.
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腹膜转移(peritoneal metastasis, PM)是继肝转移后结直肠癌第2常见的疾病转移部位[1]。有研究显示,同时性PM发生率为7%~15%,异时性PM发生率可高达4%~19%[2]。此外,因结直肠癌复发需再次行手术治疗的患者中,PM发生率高达44%[3]。结直肠癌PM是根治术后最常见的死亡原因,预示不良预后[4,5]。既往对于结直肠癌PM患者多采取保守治疗或基于氟尿嘧啶的全身性系统化疗(systemic intravenous chemotherapy, SIC),中位生存时间仅为5.2~7.0个月[3,6]。奥沙利铂、伊立替康、顺铂、贝发珠单抗等全身性静脉化疗与靶向药物的应用,有效提高了合并远处转移结直肠癌患者的化疗应答率与生存率[7,8]。一项纳入1 401例合并远处转移的Ⅳ期结直肠癌患者的随机对照Ⅲ期研究结果显示,贝发珠单抗联合基于奥沙利铂的XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)或FOLFOX-4化疗方案(奥沙利铂+氟尿嘧啶),可延长中位生存时间达22个月[7]。然而与非PM晚期结直肠癌患者比较,结直肠癌PM患者从SIC中的生存获益仍然有限[9]。近20年来,细胞减灭术(cytoreductive surgery, CRS)联合腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, HIPEC)应用于治疗胃肠道恶性肿瘤来源的PM取得较好的疗效。国内外大量随机对照研究表明,由于腹膜-血浆屏障的存在与化疗剂量的限制,SIC时腹膜局部药物浓度无法起到有效细胞杀伤作用,而HIPEC由于为腹腔内直接给药,腹腔内药物浓度与药物浓度-时间曲线下面积均显著优于SIC,可在有效避免SIC带来全身不良反应的同时,最大程度杀伤肿瘤细胞,提高生存质量,延长总体生存时间[10,11,12,13]。CRS联合HIPEC已成为结直肠癌PM患者的一线治疗管理模式。本文结合近5年国内外相关文献报道,着重分析CRS+HIPEC在治疗结直肠癌PM的生存疗效、预后因素分析、化疗安全性等问题,同时,探讨HIPEC治疗目前存在的问题与争议。

 
 
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