指南与共识
PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识
中华肿瘤杂志, 2022,44(7) : 673-692. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20220412-00251
摘要

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路(PAM信号通路)在乳腺癌发生发展中发挥重要作用,与晚期乳腺癌内分泌治疗耐药密切相关,以PAM信号通路中的关键分子为靶点的抗癌治疗成为了近几年的研究热点。靶向PAM信号通路抑制剂为晚期乳腺癌患者尤其是激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性患者带来明显临床获益。目前,美国食品和药物管理局批准上市的PAM信号通路抑制剂包括PI3K抑制剂Alpelisib和mTOR抑制剂依维莫司,同时,依维莫司也在国内获得批准用于乳腺癌新适应证,Alpelisib有望不久在中国上市。鉴于此,专家制定了PAM信号通路抑制剂治疗晚期乳腺癌的临床应用专家共识,系统地介绍了PAM信号通路的机制、PAM信号通路抑制剂的疗效、临床应用、不良事件管理及PIK3CA基因检测建议,旨在提高中国临床肿瘤医师对PAM信号通路抑制剂的认知,推进临床决策的精准性,达到延长患者生存时间的目标。

引用本文: 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会, 等.  PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识 [J] . 中华肿瘤杂志, 2022, 44(7) : 673-692. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20220412-00251.
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乳腺癌的发病率和死亡率居全球恶性肿瘤发病率和死亡率的第1位和第5位[1]。据GLOBOCAN 2020全球恶性肿瘤统计数据显示,全球乳腺癌新发病例数达226.1万例,死亡病例数达68.5万例[1]。在我国,2020年女性新发乳腺癌病例数达41.6万例,死亡病例数达11.7万例[2]。在分子水平方面,乳腺癌是一种异质性疾病,其综合治疗依赖于不同个体的分子亚型,其中,约70%的乳腺癌为激素受体(hormone receptor, HR)阳性[3,4]。虽然内分泌治疗、化疗和靶向治疗[如CDK4/6抑制剂、抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)治疗]显著降低了乳腺癌患者的疾病复发率,但大部分患者最终都会出现耐药,导致疾病进展,因此,亟需探索耐药相关机制,并找到克服耐药的有效策略[5,6]

 
 
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