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• 临床研究 •
治疗前系统性全身免疫炎性指标和乳酸脱氢酶对鼻咽癌预后的预测价值
中华肿瘤杂志, 2022,44(8) : 842-850. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20201022-00923
摘要
目的

探讨治疗前系统性免疫炎性指标(SII)、乳酸脱氢酶(LDH)对非转移性鼻咽癌预后的预测价值。

方法

纳入2007年1月至2015年10月就诊于中国医学科学院肿瘤医院和中山大学肿瘤防治中心的非转移性鼻咽癌患者839例，均接受调强放疗(IMRT)为主的治疗。使用X-title软件确定SII和LDH预测鼻咽癌患者5年总生存的最佳界值，分析SII、LDH与临床特征的关系。生存分析采用Kaplan-Meier法，组间生存率的比较采用Log rank检验。生存时间影响因素分析采用单因素及多因素Cox模型回归分析。为排除混杂因素对预后的影响，行倾向性评分匹配(PSM)分析。构建包含N分期、SII、LDH的预后风险分层模型，比较高危组、中危组、低危组患者的预后，采用受试者工作特性(ROC)曲线分析评估其预后预测价值。

结果

SII预测鼻咽癌患者5年总生存的最佳界值为447.2×109/L，LDH的最佳界值为198.9 U/L。高SII组中T3~4期、Ⅲ~ⅣB期患者的比例高于低SII组(均P<0.001)。多因素Cox回归分析显示，N分期、SII和LDH均为鼻咽癌患者总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)、无远处转移生存时间(DMFS)的独立影响因素[N分期：HR＝1.705，95% CI为1.247~2.332；HR＝1.755，95% CI为1.342~2.295；HR＝2.161，95% CI为1.515~3.082。SII：HR＝1.525, 95% CI为1.097~2.119；HR＝1.518，95% CI为1.150~2.004；HR＝1.837，95% CI为1.272~2.653。LDH：HR＝2.041，95% CI为1.403~2.968；HR＝1.725，95% CI为1.233~2.414；HR＝2.492，95% CI为1.690~3.672]。经过PSM后，SII仍然是鼻咽癌患者OS、PFS、DMFS的独立影响因素(HR＝1.52, 95%CI为1.09~2.12；HR＝1.52, 95%CI为1.15~2.00；HR＝1.82, 95%CI为1.26~2.63)。将N分期为N2~3期、SII>447.2×109/L、LDH>198.9 U/L作为危险因素，有0~1个危险因素的患者为低危组，有2个危险因素的患者为中危组，有3个危险因素的患者为高危组。低危组、中危组和高危组患者的5年总生存率分别为86.1%、79.8%和41.2%，5年无进展生存率分别为80.7%、70.2%和33.9%，5年无远处转移生存率分别为88.9%、79.2%和47.5%，3组间差异均有统计学意义(均P<0.001)。低危组、中危组和高危组患者主要的治疗失败模式均为远处转移，高危组远处转移率最高，为83.3%(15/31)。所构建的预后风险分层模型预测鼻咽癌患者5年总生存的ROC曲线下面积为0.610，高于TNM分期(0.609)、SII(0.574)、LDH(0.558)。

结论

非转移性鼻咽癌治疗前血液中SII、LDH与患者预后密切相关，联合SII、LDH和N分期将鼻咽癌患者进行预后风险分层可提高预后预测的准确性。

引用本文: 周凤格, 刘丽婷, 黄晓东, 等.  治疗前系统性全身免疫炎性指标和乳酸脱氢酶对鼻咽癌预后的预测价值 [J] . 中华肿瘤杂志, 2022, 44(8) : 842-850. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20201022-00923.
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在调强放疗(intensity modulated radiation therapy, IMRT)时代，鼻咽癌局部控制率明显提高，远处转移成为鼻咽癌治疗失败的主要模式。由于肿瘤的异质性，以解剖结构为基础的TNM分期系统不能准确预测肿瘤的预后，分子生物学指标在其中也起到重要作用。因此，积极寻找有效的生物标志物有助于鼻咽癌预后的评估并指导治疗方案的制定。炎症在肿瘤的发生、发展过程中具有重要作用[1]。炎症过程被认为是癌症患者免疫耐受的一种机制，可激活致癌信号通路，促进肿瘤的生长及扩散。因此，机体的全身炎症状态通常与肿瘤患者不良预后相关[2]。多种血液学指标也被用作肿瘤的潜在生物标志物，如中性粒细胞计数、血小板计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio, PLR)等[3,4]。另外，系统性免疫炎性指标(systematic immune inflammation index, SII)也被用于评估机体的炎症状态，其与临床预后的相关性也在肝癌、肺癌、食管癌等肿瘤中得到证实[5,6,7]。尽管已有两项研究对SII在鼻咽癌中的预后价值进行了初步探讨[8,9]，但是均为小样本、单中心研究，其结论仍需多中心、大样本研究加以证实。肿瘤细胞的代谢不同于正常细胞，在供氧足够的条件下，肿瘤细胞会优先通过糖酵解代谢葡萄糖产生能量[10]。乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)是一种糖酵解酶，能在参与糖酵解时将丙酮酸转化为乳酸。有研究表明，LDH的基线水平及动态变化与多种肿瘤的预后有关[11,12]。在本研究中，我们通过对两家肿瘤专科医院收治的非转移性鼻咽癌患者临床资料的分析，探讨了SII和LDH对鼻咽癌预后的影响。

　
　
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鼻咽肿瘤
系统性免疫炎性指标
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