基础研究
尿路上皮癌相关1基因靶向miR-204-5p对子宫内膜癌细胞增殖迁移凋亡和免疫逃逸的影响
中华肿瘤杂志, 2023,45(1) : 56-63. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20200623-00588
摘要
目的

探讨长链非编码RNA尿路上皮癌相关1(UCA1)基因对子宫内膜癌细胞增殖、迁移、凋亡和免疫逃逸的影响及其分子机制。

方法

收集2017—2019年于河南省人民医院行子宫全部或部分切除的内膜样腺癌患者的子宫内膜癌组织和癌旁正常组织。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测UCA1和miR-204-5p的表达,采用细胞计数试剂盒8法、Transwell法、流式细胞术检测细胞增殖迁移和凋亡能力,双荧光素酶报告分析UCA1与miR-204-5p的靶关系。将HEC-1A-sh-NC或HEC-1A-sh-UCA1细胞与外周血单核细胞(PBMC)或细胞因子诱导的杀伤细胞进行体外共培养,探讨UCA1在免疫逃逸中的作用。

结果

子宫内膜癌组织中UCA1的表达水平(17.08±0.84)高于癌旁正常子宫内膜组织(3.00±0.37),miR-204-5p的表达水平(0.98±0.16)低于癌旁正常子宫内膜组织(2.00±0.20,均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,miR-204-5p的表达与UCA1的表达呈负相关(r=-0.330,P=0.030)。UCA1和miR-204-5p的表达与子宫内膜癌国际妇产科联盟分期、淋巴结转移及血管浸润有关(均P<0.05)。sh-UCA1组细胞的吸光度(A)值(0.58±0.11)和细胞迁移数[(199.68±18.44)个]均低于sh-NC组[分别为1.24±0.17和(374.76±24.83)个],sh-UCA1组细胞凋亡率[(28.64±7.80)%]高于sh-NC组[(14.27±4.38)%,均P<0.05]。效应细胞和靶细胞不同比例培养后,HEC-1A-sh-UCA1组细胞存活率均低于HEC-1A-sh-NC组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。UCA1存在与miR-204-5p结合的位点。UCA1+anti-miR-204-5p组细胞的A值(1.74±0.08)和细胞迁移数[(426.00±18.00)个]均高于对照组[分别为1.00±0.03和(284.00±8.00)个],UCA1+anti-miR-204-5p组细胞凋亡率[(5.42±0.93)%]低于Control组[(14.82±1.48)%,均P<0.05]。当与PBMC共培养时,HEC-1A-sh-UCA1细胞可以诱导更高的干扰素γ(IFN-γ)表达,PHA组及PHA+pre-miR-204-5p组细胞中IFN-γ的表达水平分别为2.42±0.49和1.88±0.26,均高于PHA+pre-NC组(0.85±0.10,均P<0.05)。体外与细胞因子诱导的杀伤细胞(不同比例)共培养时,HEC-1A-sh-UCA1细胞则具有较低的存活率,HEC-1A-pre-miR-204-5p组细胞存活率均低于HEC-1A-pre-NC组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。

结论

UCA1/miR-204-5p可能在人子宫内膜癌中发挥重要作用。

引用本文: 靖爽, 冯燕, 和晓利, 等.  尿路上皮癌相关1基因靶向miR-204-5p对子宫内膜癌细胞增殖迁移凋亡和免疫逃逸的影响 [J] . 中华肿瘤杂志, 2023, 45(1) : 56-63. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20200623-00588.
参考文献导出:   Endnote    NoteExpress    RefWorks    NoteFirst    医学文献王
扫  描  看  全  文

正文
作者信息
基金 0  关键词  0
English Abstract
评论
阅读 0  评论  0
相关资源
引用 | 论文 | 视频

版权归中华医学会所有。

未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

近年来,子宫内膜癌(endometrial carcinoma, EC)的发病率逐年增加,但其病因和发病机制尚未明确[1]。因此,迫切需要有效的方法对患者进行治疗。随着高通量测序技术的不断发展,科学家们意识到人类大部分基因组被转录成长非编码RNA(long non-coding RNAs, lncRNAs),表明大量的RNA调节器致力于调节相对少量的效应器[2]。在新发现的RNA中,lncRNAs被认为是重要生物学过程中潜在的关键调控因子,如发育、分化以及决定细胞命运等[3]。目前,不同研究组已经筛选了lncRNAs在EC中的表达谱,发现了一些与EC癌变有关的lncRNAs,如TDRG1、UCA1、LOXL1-AS1等[4,5]。但是,其中机制仍未明确。尿路上皮癌相关1(urothelial carcinoma associated 1, UCA1)是一种首次在膀胱癌中发现的lncRNA,有研究显示,UCA1在结肠癌、胆管癌、肺腺癌中表达上调[6,7]。然而,UCA1在EC中的生物学作用以及任何潜在的分子机制仍未明确。miRNAs是一组在多种肿瘤细胞中表达水平不同的非编码RNA,在肿瘤细胞调控中发挥重要作用[8]。miR-204-5p作为miR-204家族成员,在乳腺癌、甲状腺乳头状癌、结直肠癌和EC等几种恶性肿瘤中呈低表达[9,10]。研究表明,lncRNA UCA1通过抑制miR-204-5p改变结直肠癌、胶质瘤细胞的生物学行为[11,12]。本研究中,我们检测了EC组织和正常子宫内膜组织中UCA1和miR-204-5p的表达,并通过构建过表达或敲低UCA1、miR-204-5p的EC细胞模型,以揭示UCA1调节EC细胞增殖、迁移和免疫逃逸的机制。

 
 
展开/关闭提纲
查看图表详情
回到顶部
放大字体
缩小字体
标签
关键词