黄连解毒汤，是临床常用医方，主治三焦实热火毒证。普遍认为最早出自《肘后备急方》，而方名"黄连解毒汤"则见于王焘《外台秘要方》引《崔氏方》。经查，并非如此。

黄连解毒汤见《肘后备急方》卷2《治伤寒时气温病方第十三》："若已六七日，热极，心下烦闷，狂言见鬼，欲起走。……又方：黄连三两，黄柏、黄芩各二两，栀子十四枚。水六升，煎取二升，分再服，治烦呕不得眠"。

《外台秘要方》卷1《〈崔氏方〉一十五首》引《崔氏方》治疗伤寒15首医方，第12方即为"黄连解毒汤"："前军督护刘车者，得时疾三日已汗解，因饮酒复剧，苦烦闷，干呕，口燥，呻吟，错语，不得卧，余思作此黄连解毒汤。黄连三两，黄芩、黄柏各二两，栀子十四枚，擘。上四味……"。

《〈崔氏方〉一十五首》"黄连解毒汤"后有"余以疗凡大热盛，烦呕呻吟，错语不得眠，皆佳。传语诸人，用之亦效。此直解热毒，除酷热，不必饮酒剧者。此汤疗五日中神效"，与《肘后备急方》"若已六七日，热极，心下烦闷，狂言见鬼，欲起走。……治烦呕不得眠"的记述大体相同，前者"此汤疗五日中神效"与后者"若已六七日"的发病时间也相近。

上述2方药物剂量相同，治疗病症也基本相同，可见《肘后备急方》的"又方：黄连三两，……"与的"黄连解毒汤"确为同一首医方。

《崔氏方》"黄连解毒汤"有"余思作此黄连解毒汤方，……余以疗凡大热盛，……"之语。《崔氏方》为唐代崔知悌所撰，故既往学者有认为此处的"余"即崔知悌，实则不是。

《〈崔氏方〉一十五首》第14方有"旧用四顺汤，余恨其热，不甚用也。……可服黄连龙骨汤；……可服增损四顺汤"，从行文语气看，与"黄连解毒汤"显然出自一人之手。

《外台秘要方》卷3《天行病发汗等方四十二首》又引《崔氏方》云："四顺汤热，白通苦温，故吾思作此汤，以救数十人，兼主伤寒，黄连龙骨汤方。……余因以告领军韩康伯、右卫毛仲祖、光禄王道豫、灵台郎顾君苗、著作商仲堪诸人，……"。"四顺汤热，白通苦温，故吾思作此汤，……黄连龙骨汤"与《〈崔氏方〉一十五首》第14方"若少阴病下利而体犹有热者，可服黄连龙骨汤；若已十余日而下利不止，手足彻冷，及无热候者，可服增损四顺汤"之论相承。可见，《天行病发汗等方四十二首》所引《崔氏方》与《〈崔氏方〉一十五首》出自一人之手。

韩康伯、毛仲祖、王道豫、顾君苗、商仲堪均为晋人，"黄连解毒汤"下"前军督护刘车者"之"督护"亦为晋代官职。可见，上述文字当形成于晋代。至于出于何人之手，笔者在《"加减理中丸，是崔氏采阮河南等方论"考》一文中有推测，可能是琅琊王氏子弟，时间在韩康伯任"领军"一职的380年之前。

《肘后备急方》成书年代不详，其撰著者葛洪生于284年，卒年有343年和363年之说，均早于韩康伯任"领军"一职的380年。从时间看，《肘后备急方》在前，《崔氏方》所引内容在后。但从"余思作此黄连解毒汤方""余以疗凡大热盛，……传语诸人，用之亦效"之语来看，"黄连解毒汤"是《崔氏方》所引内容的作者所创制。已见于前人著述，为何后人又有"创制"之说？

《肘后备急方》成书后，陶弘景曾加以"补阙"，"以朱书甄别"，但今日可见之《肘后备急方》已无"朱书甄别"，故书中哪些内容属于陶弘景"补阙"已不得而知。

因此，笔者认为《肘后备急方》的"又方：黄连三两，……"很可能是陶弘景"补阙"，并非葛洪原文。也就是说，"黄连解毒汤"是琅琊王氏子弟创制，形成时间在晋代，在南朝时由陶弘景补入《肘后备急方》。