临床研究
上皮细胞增殖通路基因对老年非小细胞肺癌患者免疫治疗预后的预测作用
中华老年医学杂志, 2023,42(4) : 430-434. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2023.04.010
摘要
目的

探讨上皮细胞增殖(ECP)通路相关基因对老年非小细胞肺癌患者免疫治疗预后及疗效的提示作用。

方法

2022年10月回顾性分析POPLAR及OAK临床研究中年龄≥70岁、接受免疫治疗的老年患者106例,依据突变基因情况将患者分为ECP通路相关基因突变(ECP突变组)25例和相关基因未突变(ECP未突变组)81例。主要研究终点为患者总生存时间(OS)和无进展生存时间(PFS)。分别比较两组患者生存和疗效差异,并对各临床因素和通路涉及基因进行亚组分析。经Pyclone算法推算各患者主克隆及亚克隆分布并比较生存差异。

结果

ECP突变组与ECP未突变组患者比较,mOS缩短(10.9个月比17.1个月,HR=1.84,95%CI:1.09~3.08,P<0.05),mPFS亦缩短(2.8个月比4.2个月,HR=1.58,95%CI:1.00~2.51,P<0.05)。在ECP通路各基因中,RB1基因突变对全部患者预后作用显著,且在ECP突变组患者中,RB1负性预后作用显著,与ECP未突变组患者比较,mOS缩短(6.9个月比12.6个月,HR=3.14,95%CI:1.10~8.97,P=0.024)。ECP通路基因处于主克隆突变患者10例,较亚克隆突变15例患者mPFS缩短,1.3个月比5.3个月(HR=3.23,95%CI:1.25~8.37,P=0.011)。

结论

接受免疫治疗的老年非小细胞肺癌患者ECP通路基因突变为负性预后因子,且突变位于主克隆对预后影响更强。

引用本文: 杨帆, 张萍, 高佳仪, 等.  上皮细胞增殖通路基因对老年非小细胞肺癌患者免疫治疗预后的预测作用 [J] . 中华老年医学杂志, 2023, 42(4) : 430-434. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2023.04.010.
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肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤之一[1],其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌患者的85%[2]。老年人在肺癌患者中占比已超过2/3,且仍呈现逐年升高的趋势[3]。近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)逐渐成为高程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达患者的有效治疗手段,但仅凭PD-L1表达水平,仍无法准确识别免疫治疗的潜在获益人群。对免疫治疗疗效及预后的预测因子仍在探索中。POPLAR研究为对比阿替利珠单抗和多西他赛在晚期NSCLC后线治疗中疗效差异的Ⅱ期临床研究[4],OAK研究为对比阿替利珠单抗和多西他赛在局部晚期或晚期NSCLC后线治疗中疗效差异的Ⅲ期临床研究[5]。研究结果显示,与化疗相比,阿替利珠单抗用于二线治疗可提高NSCLC患者的总生存时间(OS)和无进展生存时间(PFS),且患者的ICI获益与PD-L1表达水平无关[6,7]。外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)作为新型生物标志物,对ICI疗效及预后的预测能力已在多个研究中得到证实[8,9]。上皮细胞增殖(ECP)在肿瘤发生、发展过程中起重要作用,且与肿瘤转移相关。我们于2022年10月拟基于ctDNA检测结果,观察ECP通路相关基因对老年NSCLC患者ICI疗效及预后的预测价值。

 
 
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