苏州大学苏州医学院周光明教授课题组在美国辐射研究学会官方杂志Radiation Research [2022，198(3)：297-305. DOI: 10.1667/RADE-21-00197.1,影响因子：3.372]发表研究论文"Downregulation of long noncoding RNA CRYBG3 enhances radiosensitivity in non-small cell lung cancer depending on p53 status"，此文第一作者是博士研究生吴安庆，通信作者是裴海龙副教授和周光明教授。

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是最常见的肺癌类型，具有较高的发病率和病死率，超过半数确诊患者需要接受局部放疗。然而，NSCLC细胞固有的放射抗性是影响放疗疗效的主要障碍。前期，该课题组研究发现一种长链非编码RNA-CRYBG3在NSCLC中高表达，并与NSCLC细胞的转移能力呈正相关，其分子机制是CRYBG3能够与eEF1A1相互作用，促进eEF1A1向核内迁移，导致MDM2的表达增多，进而促进癌细胞侵袭和转移。MDM2是肿瘤抑制因子p53的负调控因子，能够抑制p53介导的细胞周期阻滞、DNA修复、衰老和凋亡等。大量研究表明，p53在决定细胞的放射敏感性方面具有重要的调控作用，野生型p53通过诱导细胞凋亡来应对辐射，从而提高细胞的放射敏感性，但对于突变型p53对放射敏感性的影响仍存在争议。因此，该研究旨在揭示CRYBG3对NSCLC放射敏感性的影响及作用机制，并确定其是否与MDM2-p53通路有关。该研究以A549(p53野生型)和H1299(p53缺陷型)细胞为模型，通过转染CRYBG3 shRNA，建立CRYBG3稳定低表达的A549-shCRYBG3和H1299-shCRYBG3细胞。结果发现，A549-shCRYBG3细胞在4 Gy X射线辐照后的克隆形成率与A549-shNC组相比明显降低；但是，敲低CRYBG3对H1299细胞受照后的克隆形成并没有影响。流式细胞实验及Western blot结果显示，在A549细胞中敲低CRYBG3的表达后，X射线照射诱导的细胞凋亡明显增多，凋亡相关蛋白Bcl-2减少，Bax和p53增多，DNA损伤修复相关蛋白γH2AX表达也增多，而CRYBG3敲低对H1299细胞的凋亡没有影响。进一步使用p53 siRNA敲低A549-shCRYBG3细胞中的p53表达后，发现CRYBG3敲低不再影响A549-p53 siRNA细胞的放射敏感性，而在H1299-shCRYBG3细胞中过表达p53后，其放射敏感性增加，说明CRYBG3可能通过p53相关通路调控NSCLC细胞的放射敏感性。在A549-shCRYBG3细胞中过表达CRYBG3，发现其放射敏感性降低；转染MDM2或eEF1A1的siRNA后，能够消除过表达CRYBG3诱导的放射抗性。综上所述，该研究团队认为CRYBG3能够通过eEF1A1-MDM2-p53调控NSCLC细胞的放射敏感性，并且与癌细胞的p53基因型有关。